Innocuité, tolérabilité et absorption systémique de la lotion topique à la ménadione pour les éruptions cutanées associées aux inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans ;
2. Ont été prescrits un EGFRI approuvé pour traiter le cancer et s'attendent à commencer ce traitement dans les 14 jours (c'est-à-dire tout EGFRI approuvé pour le traitement du cancer au moment de l'inscription du sujet);

3. Pour le groupe 1 : Accepter de revenir à la clinique lors de la visite 3 ou lors des premiers signes et symptômes aigus d'éruption cutanée (éruptions papuleuses et/ou pustuleuses et/ou nodules) sur le visage/le cou et/ou le haut de la poitrine qui sont suspectés d'être liés à la thérapie EGFRI dans les 21 jours suivant le début de la thérapie EGFRI ;

   Pour le groupe 2 : attendez-vous à commencer le traitement par EGFRI un jour après le début du traitement avec la lotion à l'étude ;

4. Avoir une cote de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe 1);
5. Avoir une espérance de vie d'au moins 4 mois;
6. Hommes ou femmes non enceintes, non allaitantes, ménopausées, stériles naturellement ou chirurgicalement, ou qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces tout au long de l'étude. La postménopause est définie comme au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée naturelle, ou au moins 6 semaines après la ménopause chirurgicale (ovariectomie bilatérale);

7. Les femmes en âge de procréer les hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   1. Chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale);
   2. Chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le début de l'étude). La documentation est requise ;
   3. Dispositif intra-utérin en place depuis au moins 3 mois ;
   4. Méthode à double barrière (préservatif et diaphragme) avec spermicide pendant au moins 14 jours avant le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude ;
   5. Contraceptif hormonal stable (oral, topique, vaginal ou implanté//injecté) pendant au moins 3 mois avant l'étude et jusqu'à la fin de l'étude ;
   6. Abstinence;
   7. Méthode à barrière unique pendant au moins 14 jours avant le dépistage et jusqu'à la fin de l'étude pour les hommes ou les femmes vasectomisés avec des partenaires vasectomisés ;
8. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors de la visite 1 et un test de grossesse urinaire β-hCG négatif lors de la visite 3 (groupe 1) ou de la visite 2 (groupe 2).

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription.

1. Un examen de la peau révèle la présence de toute maladie active (par exemple, eczéma), tatouages ​​ou autres problèmes, tels que des lésions ouvertes, qui pourraient rendre le site d'application inacceptable pour l'application de la lotion médicamenteuse à l'étude, situé sur le visage/cou et/ou le haut de la poitrine qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait fausser l'évaluation de l'éruption ;
2. Tout résultat de laboratoire ou de diagnostic cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque indu s'il participait à l'étude ;
3. Toute découverte cliniquement significative ou maladie clinique concomitante lors de l'examen physique ou des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque indu s'il participait à l'étude ;
4. Suivre un traitement actuel pour le cancer autre que l'EGFRI prescrit qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque indu s'il participait à l'étude ;
5. Traitement antérieur avec tout autre traitement EGFRI commercialisé ou expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1) ;
6. Traitement avec des antibiotiques topiques, des stéroïdes topiques et d'autres traitements topiques sur le visage/le cou et le haut de la poitrine dans les 14 jours suivant la première application de la lotion à l'étude ;
7. L'utilisation systémique de stéroïdes sera arrêtée à la visite 1 et non autorisée au cours de l'étude ;
8. Le traitement avec des suppléments de vitamine K ou des multivitamines contenant toute forme de vitamine K doit être arrêté à la visite 1 ;
9. Hypersensibilité connue à la ménadione ou à des composés similaires, y compris l'un des ingrédients inactifs ;
10. Traitement avec un traitement anticoagulant oral (c.-à-d. Warfarine);
11. Tous les sujets ayant des antécédents de saignement et de troubles hématologiques ;

12. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les valeurs de laboratoire de la fonction hématologique, rénale et hépatique suivantes :

    1. Fonction hématologique :

       • Hémoglobine < 9,0 gL/dL ou < 10,0 g/dL pour les sujets recevant des facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que la darbopoïétine alfa ou l'époétine alfa
       • NAN < 1 500/mm3 (ou < 1,5 ×109/L)
       • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (ou < 100 ×109/L)

    2. Fonction rénale:

       • Créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou < 133 umol/L (unités SI) ou clairance de la créatinine estimée calculée < 60 ml/min/1,73 m2 basé sur la formule de Cockcroft et Gault

    3. Fonction hépatique :

       • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou > 5 × LSN institutionnelle si métastase hépatique documentée
       • Bilirubine totale > 2 × LSN institutionnelle ou > 5 × LSN institutionnelle si métastase hépatique documentée
13. Traitement avec une crème cosmétique, du maquillage ou des produits tels qu'un écran solaire, des huiles, des poudres, des parfums, des lotions, des onguents, etc. sur la zone d'application de la lotion d'étude prévue dans les 3 jours avant le traitement ou pendant la période de traitement ;
14. Grossesse connue ou suspectée, allaitement ou grossesse planifiée (filles et garçons) ;
15. Maladie mentale cliniquement significative (à déterminer par l'enquêteur);
16. Exposition à tout agent expérimental dans les 2 semaines ou 3 demi-vies avant la randomisation (visite 3, jour 1 pour le groupe 1 ou visite 2, jour 1 pour le groupe 2 );
17. Le sujet sera disqualifié s'il a une éruption cutanée pendant plus de 5 jours à un grade de 3 ou plus avant l'administration de la première dose de ménadione (selon la terminologie CTCAE v3.0 [voir annexe 2]);
18. Le sujet a une condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.