Безопасность, переносимость и системная абсорбция лосьона Menadione для местного применения при сыпи, связанной с ингибитором эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола не моложе 18 лет;
2. Им был назначен одобренный EGFRI для лечения рака, и ожидается, что это лечение начнется в течение 14 дней (т. е. любой EGFRI, одобренный для лечения рака на момент регистрации субъекта);

3. Для группы 1: согласиться вернуться в клинику при посещении 3 или при первых острых признаках и симптомах сыпи (папулезных и/или пустулезных высыпаний и/или узелков) на лице/шее и/или верхней части грудной клетки, которые подозреваются в связи с терапию EGFRI в течение 21 дня после начала терапии EGFRI;

   Для группы 2: ожидайте начала терапии EGFRI через день после начала лечения исследуемым лосьоном;

4. Иметь рейтинг эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (см. Приложение 1);
5. Иметь продолжительность жизни не менее 4 месяцев;
6. Мужчины или небеременные, некормящие женщины, находящиеся в постменопаузе, бесплодные естественным или хирургическим путем или согласившиеся использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Постменопауза определяется как естественная спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев или как минимум 6 недель после хирургической менопаузы (двусторонняя овариэктомия);

7. Женщины детородного возраста, мужчины с половыми партнерами женского пола детородного возраста, должны согласиться использовать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью:

   1. Хирургически стерильный (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия);
   2. Хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 недель до начала исследования). Требуется документация;
   3. Использование внутриматочной спирали не менее 3 месяцев;
   4. Метод двойного барьера (презерватив и диафрагма) со спермицидом в течение как минимум 14 дней до скрининга и до завершения исследования;
   5. Стабильные гормональные контрацептивы (пероральные, местные, вагинальные или имплантированные//инъекционные) в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования и до завершения исследования;
   6. воздержание;
   7. Однобарьерный метод в течение не менее 14 дней до скрининга и до завершения исследования для мужчин или женщин после вазэктомии с партнерами, подвергшимися вазэктомии;
8. Способен понимать и давать подписанное информированное согласие;
9. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при первом посещении и отрицательный результат теста на беременность на определение β-ХГЧ в моче при посещении 3 (группа 1) или посещении 2 (группа 2).

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на регистрацию.

1. Осмотр кожи выявляет наличие любого активного заболевания (например, экземы), татуировок или других проблем, таких как открытые поражения, которые могут сделать место нанесения неприемлемым для применения исследуемого лекарственного лосьона, расположенного на лице/шее и/или в верхней части грудной клетки. что, по мнению следователя, может исказить оценку сыпи;
2. Любые клинически значимые лабораторные или диагностические результаты безопасности, которые, по мнению Исследователя, подвергли бы субъект неоправданному риску, если бы субъект участвовал в исследовании;
3. Любой клинически значимый признак или сопутствующее клиническое заболевание при медицинском осмотре или истории болезни, которые, по мнению Исследователя, подвергли бы субъект неоправданному риску, если бы субъект участвовал в исследовании;
4. Прохождение любого текущего лечения рака, кроме предписанного EGFRI, которое, по мнению исследователя, подвергло бы субъекта неоправданному риску, если бы субъект участвовал в исследовании;
5. Предшествующее лечение любой другой продаваемой или исследуемой терапией EGFRI в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1);
6. Лечение местными антибиотиками, местными стероидами и другими местными средствами на лице/шее и верхней части грудной клетки в течение 14 дней после первого применения исследуемого лосьона;
7. Системное использование стероидов будет прекращено на визите 1 и не разрешено в ходе исследования;
8. Лечение добавками витамина К или поливитаминами, содержащими любую форму витамина К, следует прекратить на визите 1;
9. Известная гиперчувствительность к менадиону или аналогичным соединениям, включая любой из неактивных ингредиентов;
10. Лечение пероральными антикоагулянтами (например, варфарином);
11. Любые субъекты с кровотечениями и гематологическими нарушениями в анамнезе;

12. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, включая, помимо прочего, следующие гематологические лабораторные показатели, показатели функции почек и печени:

    1. Гематологическая функция:

       • Гемоглобин <9,0 г/дл или <10,0 г/дл для субъектов, получающих гемопоэтические факторы роста, такие как дарбопоэтин альфа или эпоэтин альфа
       • ANC < 1500/мм3 (или < 1,5 × 109/л)
       • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (или < 100 × 109/л)

    2. Почечная функция:

       • Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или < 133 мкмоль/л (единицы СИ) или расчетный расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта и Голта

    3. Функция печени:

       • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) учреждения или > 5 × ВГН учреждения, если документировано метастазирование в печень
       • Общий билирубин > 2 × ВГН учреждения или > 5 × ВГН учреждения, если документировано метастазирование в печень
13. Обработка любым косметическим кремом, декоративной косметикой или продуктами, такими как солнцезащитный крем, масла, пудры, духи, лосьоны, мази и т. д., на предполагаемую область применения исследуемого лосьона в течение 3 дней до лечения или в течение периода лечения;
14. Известная или предполагаемая беременность, лактация или планируемая беременность (женщины и мужчины);
15. Клинически значимое психическое заболевание (определяется следователем);
16. Воздействие любого исследуемого агента в течение 2 недель или 3 периодов полувыведения до рандомизации (посещение 3, день 1 для группы 1 или посещение 2, день 1 для группы 2);
17. Субъект будет дисквалифицирован, если у него будет сыпь в течение более 5 дней со степенью 3 или более до введения первой дозы менадиона (согласно терминологии CTCAE v3.0 [см. Приложение 2]);
18. У субъекта есть состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности дать информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию, или которое может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.