Sikkerhet, tolerabilitet og systemisk absorpsjon av menadion topisk lotion for epidermal-vekstfaktor-reseptor (EGFR) hemmer-assosiert utslett

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er minst 18 år gamle;
2. Har blitt foreskrevet en godkjent EGFRI for å behandle kreft og forventer å starte denne behandlingen innen 14 dager (dvs. enhver EGFRI som er godkjent for behandling av kreft på tidspunktet for registrering av forsøkspersonen);

3. For gruppe 1: Godta å returnere til klinikken ved besøk 3 eller ved første akutte tegn og symptomer på utslett (papulære og/eller pustuløse utbrudd og/eller knuter) i ansikt/hals og/eller øvre del av brystet som mistenkes å ha sammenheng med EGFRI-behandlingen innen 21 dager etter oppstart av EGFRI-behandlingen;

   For gruppe 2: Forvent å starte EGFRI-behandling én dag etter oppstart av behandling med studielotion;

4. Ha en ytelsesvurdering for Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (se vedlegg 1);
5. Ha en forventet levetid på minst 4 måneder;
6. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er postmenopausale, naturlig eller kirurgisk sterile, eller som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studiet. Postmenopausal er definert som minst 12 måneder naturlig spontan amenoré, eller minst 6 uker etter kirurgisk menopause (bilateral ooforektomi);

7. Kvinner i fertil alder menn med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   1. Kirurgisk steril (hysterektomi eller bilateral ooforektomi);
   2. Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering med operasjon minst 6 uker før studiestart). Dokumentasjon kreves;
   3. Intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder;
   4. Dobbelbarrieremetode (kondom og diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før screening og gjennom fullføring av studien;
   5. Stabilt hormonelt prevensjonsmiddel (oralt, lokalt, vaginalt eller implantert//injisert) i minst 3 måneder før studien og gjennom studiens fullføring;
   6. Avholdenhet;
   7. Enkeltbarrieremetode i minst 14 dager før screening og gjennom fullføring av studie for vasektomiserte menn eller kvinner med vasektomiserte partnere;
8. Kunne forstå og gi signert informert samtykke;
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved besøk 1 og negativ urin β-hCG graviditetstest ved besøk 3 (gruppe 1) eller besøk 2 (gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for påmelding.

1. En hudundersøkelse avslører tilstedeværelsen av enhver aktiv sykdom (f.eks. eksem), tatoveringer eller andre problemer, for eksempel åpne lesjoner, som kan gjøre påføringsstedet uakseptabelt for påføring av lotion for studiemedisin, plassert på ansiktet/halsen og/eller øvre del av brystet. som etter etterforskerens mening kan forvirre vurderingen av utslettet;
2. Alle klinisk signifikante sikkerhetslaboratorie- eller diagnostiske resultater som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko dersom forsøkspersonen skulle delta i studien;
3. Ethvert klinisk signifikant funn eller samtidig klinisk sykdom i den fysiske undersøkelsen eller sykehistorien som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko dersom forsøkspersonen skulle delta i studien;
4. Å gjennomgå en hvilken som helst pågående behandling for kreft bortsett fra den foreskrevne EGFRI som etter etterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i unødig risiko dersom forsøkspersonen skulle delta i studien;
5. Tidligere behandling med annen markedsført eller undersøkende EGFRI-terapi innen 3 måneder før screening (besøk 1);
6. Behandling med aktuelle antibiotika, topikale steroider og andre aktuelle behandlinger på ansikt/hals og øvre bryst innen 14 dager etter påføring av første studielotion;
7. Systemisk bruk av steroider vil bli stoppet ved besøk 1 og ikke tillatt i løpet av studien;
8. Behandling med vitamin K-tilskudd eller multivitaminer som inneholder noen form for vitamin K bør stoppes ved besøk 1;
9. Kjent overfølsomhet overfor menadion eller lignende forbindelser inkludert noen av de inaktive ingrediensene;
10. Behandling med oral antikoagulantbehandling (dvs. Warfarin);
11. Alle personer som tidligere har hatt blødninger og hematologiske lidelser;

12. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, følgende laboratorieverdier for hematologiske, nyre- og leverfunksjoner:

    1. Hematologisk funksjon:

       • Hemoglobin < 9,0 g/dL eller < 10,0 g/dL for personer som får hematopoietiske vekstfaktorer, som darbopoeitin alfa eller epoetin alfa
       • ANC < 1500/mm3 (eller < 1,5 × 109/L)
       • Blodplateantall < 100 000/mm3 (eller < 100 × 109/L)

    2. Nyrefunksjon:

       • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL eller < 133 umol/L (SI-enheter) eller beregnet estimert kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 basert på Cockcroft og Gault-formelen

    3. Leverfunksjon:

       • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller > 5 × institusjonell ULN hvis dokumentert levermetastase
       • Totalt bilirubin > 2 × institusjonell ULN eller > 5 × institusjonell ULN hvis dokumentert levermetastase
13. Behandling med kosmetisk krem, sminke eller produkter som solkrem, oljer, pudder, parfymer, lotioner, salver osv. til det forventede påføringsområdet for studielotion innen 3 dager før behandling eller under behandlingsperioden;
14. Kjent eller mistenkt graviditet, amming eller planlagt graviditet (kvinner og menn);
15. Klinisk signifikant psykisk sykdom (skal avgjøres av etterforskeren);
16. Eksponering for undersøkelsesmiddel innen 2 uker eller 3 halveringstider før randomisering (besøk 3, dag 1 for gruppe 1 eller besøk 2, dag 1 for gruppe 2);
17. Personen vil bli diskvalifisert hvis de har utslett i mer enn 5 dager med en grad på 3 eller mer før administrering av første menadiondose (i henhold til CTCAE v3.0-terminologi [se vedlegg 2]);
18. Forsøkspersonen har en tilstand etterforskeren mener vil forstyrre evnen til å gi informert samtykke eller etterleve studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.