EGFR(Epidermal-Growth-Factor-Receptor) 억제제 관련 발진에 대한 Menadione 국소 로션의 안전성, 내약성 및 전신 흡수

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자;
2. 암을 치료하기 위해 승인된 EGFRI를 처방받았고 14일 이내에 이 치료를 시작할 것으로 예상됨(즉, 피험자 등록 시 암 치료를 위해 승인된 모든 EGFRI),

3. 그룹 1의 경우: 3차 방문 또는 다음과 관련이 있는 것으로 의심되는 얼굴/목 및/또는 가슴 상부의 발진(구진 및/또는 농포성 발진 및/또는 결절)의 첫 번째 급성 징후 및 증상에서 클리닉으로 돌아가는 데 동의합니다. EGFRI 요법 시작 후 21일 이내의 EGFRI 요법;

   그룹 2의 경우: 연구 로션으로 치료를 시작한 후 1일 후에 EGFRI 치료를 시작할 것으로 예상됩니다.

4. Eastern Co-operative Oncology Group(ECOG) 수행 평가가 ≤ 2(부록 1 참조)여야 합니다.
5. 기대 수명이 최소 4개월 이상이어야 합니다.
6. 남성 또는 비임신, 비수유 여성으로 폐경 후, 자연적 또는 외과적 불임 상태이거나 연구 과정 전반에 걸쳐 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 사람. 폐경후는 최소 12개월의 자연적 자발적인 무월경 또는 외과적 폐경 후 최소 6주(양측 난소절제술)로 정의됩니다.

7. 가임 여성의 성적 파트너가 있는 가임 남성의 여성은 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.

   1. 외과적 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술);
   2. 외과적 불임(연구 개시 최소 6주 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰). 문서가 필요합니다.
   3. 최소 3개월 동안 자궁 내 장치를 삽입했습니다.
   4. 스크리닝 전 최소 14일 동안 및 연구 완료 동안 살정제를 사용하는 이중 장벽 방법(콘돔 및 격막);
   5. 연구 전 최소 3개월 동안 및 연구 완료 동안 안정적인 호르몬 피임제(경구, 국소, 질 또는 이식//주사);
   6. 절제;
   7. 스크리닝 전 최소 14일 동안 그리고 정관 수술을 받은 남성 또는 정관 수술 파트너가 있는 여성의 연구 완료를 위한 단일 장벽 방법;
8. 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
9. 가임 여성은 방문 1에서 음성 혈청 β-인간 융모막 성선자극호르몬(hCG) 임신 검사를 받아야 하고 방문 3(그룹 1) 또는 방문 2(그룹 2)에서 음성 소변 β-hCG 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 등록할 수 없습니다.

1. 피부 검사를 통해 얼굴/목 및/또는 가슴 위쪽에 위치한 적용 부위를 연구 약물 로션 적용에 적합하지 않게 만들 수 있는 모든 활동성 질병(예: 습진), 문신 또는 개방성 병변과 같은 기타 문제의 존재가 밝혀졌습니다. 조사자의 의견으로는 발진의 평가를 혼란스럽게 할 수 있음;
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 과도한 위험에 처하게 할 수 있는 임상적으로 유의한 안전성 실험실 또는 진단 결과;
3. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 과도한 위험에 처하게 할 수 있는 신체 검사 또는 병력에서 임상적으로 중요한 소견 또는 동시 임상 질환;
4. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 과도한 위험에 처하게 할 처방된 EGFRI 이외의 암에 대한 현재 치료를 받고 있는 경우;
5. 스크리닝 전 3개월 이내에 임의의 다른 시판 또는 조사 EGFRI 요법으로 사전 치료(방문 1);
6. 첫 번째 연구 로션 도포 후 14일 이내에 국소 항생제, 국소 스테로이드 및 얼굴/목 및 가슴 상부에 대한 기타 국소 치료를 통한 치료;
7. 스테로이드의 전신 사용은 방문 1에서 중단되고 연구 과정 동안 허용되지 않습니다.
8. 모든 형태의 비타민 K를 포함하는 비타민 K 보충제 또는 종합 비타민제를 사용한 치료는 방문 1에서 중단해야 합니다.
9. 비활성 성분을 포함한 메나디온 또는 유사한 화합물에 대해 알려진 과민성;
10. 경구 항응고제 요법(즉, 와파린)으로 치료;
11. 출혈 및 혈액학적 장애의 이전 이력이 있는 모든 피험자;

12. 다음 혈액학적, 신장 및 간 기능 실험실 값을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 값:

    1. 혈액학적 기능:

       • 다보포에이틴 알파 또는 에포에틴 알파와 같은 조혈 성장 인자를 받는 피험자의 경우 헤모글로빈 < 9.0 gL/dL 또는 < 10.0 g/dL
       • ANC < 1,500/mm3(또는 < 1.5 ×109/L)
       • 혈소판 수 < 100,000/mm3(또는 < 100 ×109/L)

    2. 신장 기능:

       • 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 또는 < 133 umol/L(SI 단위) 또는 계산된 예상 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min/1.73 Cockcroft 및 Gault 공식을 기반으로 한 m2

    3. 간 기능:

       • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 3 × 기관 정상 상한(ULN) 또는 > 5 × 기관 ULN(간 전이가 기록된 경우)
       • 간 전이가 문서화된 경우 총 빌리루빈 > 2 × 기관 ULN 또는 > 5 × 기관 ULN
13. 치료 전 3일 이내 또는 치료 기간 동안 예상되는 연구 로션 적용 부위에 화장품 크림, 메이크업 또는 자외선 차단제, 오일, 파우더, 향수, 로션, 연고 등과 같은 제품을 사용한 치료;
14. 알려진 또는 의심되는 임신, 수유 또는 계획된 임신(여성 및 남성)
15. 임상적으로 중요한 정신 질환(조사관이 결정함),
16. 무작위화 전 2주 또는 3 반감기 이내에 임의의 연구 물질에 대한 노출(그룹 1의 경우 방문 3, 1일 또는 그룹 2의 경우 방문 2, 1일);
17. 첫 번째 메나디온 용량을 투여하기 전에(CTCAE v3.0 용어[부록 2 참조]) 3등급 이상의 발진이 5일 이상 지속되는 경우 피험자는 실격 처리됩니다.
18. 피험자는 피험자 동의를 제공하거나 연구 지침을 준수하는 능력을 방해하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있다고 연구자가 믿는 상태를 가지고 있습니다.