Veiligheid, verdraagbaarheid en systemische absorptie van Menadion-topische lotion voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR) remmer-geassocieerde uitslag

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen minstens 18 jaar oud;
2. Er is een goedgekeurde EGFRI voorgeschreven voor de behandeling van kanker en u verwacht binnen 14 dagen met deze behandeling te beginnen (d.w.z. elke EGFRI die is goedgekeurd voor de behandeling van kanker op het moment van inschrijving van de proefpersoon);

3. Voor groep 1: stem ermee in om terug te keren naar de kliniek bij bezoek 3 of bij de eerste acute tekenen en symptomen van huiduitslag (papulaire en/of pustuleuze uitbarstingen en/of knobbeltjes) op het gezicht/hals en/of bovenborst waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met de EGFRI-therapie binnen 21 dagen na het starten van de EGFRI-therapie;

   Voor Groep 2: Verwacht te beginnen met EGFRI-therapie een dag na het starten van de behandeling met studielotion;

4. een prestatiebeoordeling van de Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 hebben (zie bijlage 1);
5. Een levensverwachting hebben van minimaal 4 maanden;
6. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes die postmenopauzaal zijn, van nature of chirurgisch onvruchtbaar zijn, of die ermee instemmen om gedurende het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als natuurlijke spontane amenorroe van ten minste 12 maanden, of ten minste 6 weken na chirurgische menopauze (bilaterale ovariëctomie);

7. Vrouwtjes van vruchtbare mannen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

   1. Chirurgisch steriel (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie);
   2. Chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders met een operatie ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek). Documentatie is vereist;
   3. Spiraaltje minstens 3 maanden op zijn plaats;
   4. Dubbele-barrièremethode (condoom en pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en tot het einde van de studie;
   5. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel (oraal, topisch, vaginaal of geïmplanteerd//geïnjecteerd) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek en tijdens de afronding van het onderzoek;
   6. Onthouding;
   7. Methode met één barrière gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens voltooiing van de studie voor gesteriliseerde mannen of vrouwen met gesteriliseerde partners;
8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven;
9. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest hebben bij Bezoek 1 en een negatieve urine β-hCG zwangerschapstest bij Bezoek 3 (Groep 1) of Bezoek 2 (Groep 2).

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving.

1. Een huidonderzoek onthult de aanwezigheid van een actieve ziekte (bijv. eczeem), tatoeages of andere problemen, zoals open laesies, die de toedieningsplaats onaanvaardbaar zouden kunnen maken voor het aanbrengen van studiegeneesmiddellotion, gelegen op het gezicht/hals en/of bovenborst dat, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de uitslag zou kunnen verstoren;
2. Alle klinisch significante veiligheidslaboratorium- of diagnostische resultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zouden opleveren als de proefpersoon aan het onderzoek zou deelnemen;
3. Elke klinisch significante bevinding of gelijktijdige klinische ziekte in het lichamelijk onderzoek of de medische geschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou opleveren als de proefpersoon aan het onderzoek zou deelnemen;
4. Het ondergaan van een andere huidige behandeling voor kanker dan de voorgeschreven EGFRI die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven als de proefpersoon zou deelnemen aan het onderzoek;
5. Eerdere behandeling met een andere op de markt gebrachte of experimentele EGFRI-therapie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening (Bezoek 1);
6. Behandeling met lokale antibiotica, lokale steroïden en andere lokale behandelingen op het gezicht/hals en bovenborst binnen 14 dagen na het aanbrengen van de eerste studielotion;
7. Systemisch gebruik van steroïden wordt gestopt bij bezoek 1 en is niet toegestaan ​​tijdens de studie;
8. Behandeling met vitamine K-supplementen of multivitaminen die enige vorm van vitamine K bevatten, moet worden gestopt bij bezoek 1;
9. Bekende overgevoeligheid voor menadion of vergelijkbare verbindingen, inclusief een van de inactieve ingrediënten;
10. Behandeling met orale anticoagulantia (d.w.z. Warfarine);
11. Alle proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingen en hematologische aandoeningen;

12. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening, inclusief maar niet beperkt tot de volgende laboratoriumwaarden voor hematologische, nier- en leverfunctie:

    1. Hematologische functie:

       • Hemoglobine < 9,0 g/dl of < 10,0 g/dl voor personen die hematopoëtische groeifactoren krijgen, zoals darbopoeitin alfa of epoëtine alfa
       • ANC < 1.500/mm3 (of < 1,5 ×109/L)
       • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 (of < 100 ×109/L)

    2. Nierfunctie:

       • Serumcreatinine > 1,5 mg/dl of < 133 umol/l (SI-eenheden) of berekende geschatte creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2 op basis van Cockcroft en Gault formule

    3. Leverfunctie:

       • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 3 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) of > 5 × institutionele ULN indien gedocumenteerde levermetastase
       • Totaal bilirubine > 2 × institutionele ULN of > 5 × institutionele ULN indien gedocumenteerde levermetastasen
13. Behandeling met cosmetische crèmes, make-up of producten zoals zonnebrandcrème, oliën, poeders, parfums, lotions, zalven, enz. op het verwachte aanbrenggebied van de studielotion binnen 3 dagen vóór de behandeling of tijdens de behandelingsperiode;
14. Bekende of vermoede zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap (vrouwen en mannen);
15. Klinisch significante psychische aandoening (vast te stellen door de Onderzoeker);
16. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 2 weken of 3 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie (bezoek 3, dag 1 voor groep 1 of bezoek 2, dag 1 voor groep 2);
17. De proefpersoon wordt gediskwalificeerd als hij langer dan 5 dagen huiduitslag heeft met een graad van 3 of hoger voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis menadion (volgens CTCAE v3.0-terminologie [zie bijlage 2]);
18. De proefpersoon heeft een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de studie-instructies op te volgen zou belemmeren, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen opleveren.