Kaletra-isentress -hoidon arviointi (KITE)
Pilottitutkimus antiretroviraalisen hoidon turvallisuuden, tehokkuuden ja PK-profiilin vaihtamisen LPV/r:n ja RAL:n yhdistelmää säästävään yhdistelmään virologisesti tukahduttaneilla HIV-infektoituneilla potilailla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan raltegraviirin (isentressin) tehokkuutta ja turvallisuutta, kun sitä käytetään yhdessä lopinaviirin/ritonaviirin (kaletra) kanssa HIV-infektion hoidossa. Isentress on äskettäin Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä HIV-lääke, jolla on voimakkaita vaikutuksia HIV-virusta vastaan. Isentressin on muissa tutkimuksissa osoitettu olevan turvallinen ja HIV-potilaiden hyvin siedetty. Tämän lääkkeen yhdistäminen kaletraan saattaa antaa meille mahdollisuuden rakentaa HIV-hoito, joka ei sisällä myrkyllisempiä nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjäluokan lääkkeitä.
Tukikelpoiset vapaaehtoiset käyvät läpi seuraavat osana tutkimusmenettelyä:
- Allekirjoita tutkimuslupalomake ja HIPAA-valtuutuslomake.
- Kahden kolmasosan koehenkilöistä, interventioryhmä (valittu sattumanvaraisesti), HIV-lääkehoito vaihdetaan kaletra + isentress -hoitoon.
- Toinen kolmasosa jatkaa tavanomaista HIV-lääkitystään (tämä on kontrolliryhmä).
- Tee 9 opintoihin liittyvää käyntiä Poncen klinikalla 48 viikon tutkimusjakson aikana. Näiden käyntien aikana kerätään lääketieteellistä tietoa ja tehdään verikokeita.
- Suorita Dexa-skannaus kahdessa eri yhteydessä Emory University Hospital Radiologyssa.
Kerättyjä tietoja käytetään arvioitaessa tämän hoidon tehokkuutta HIV-viruksen hillitsemisessä, kuinka hyvin HIV-tartunnan saaneet potilaat sietävät näitä kahta lääkettä yhdessä ja näiden kahden lääkkeen pitoisuudet veressä, kun niitä annetaan yhdessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT: Virologinen epäonnistuminen ja nykyiseen erittäin aktiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon (HAART) liittyvät haittavaikutukset antavat aihetta jatkaa uusien yhdistelmähoitovaihtoehtojen etsimistä. Raltegraviirin (RAL) osoitettiin äskettäin olevan tehokas antiretroviraalinen (ARV) -aine, jolla on suotuisa turvallisuusprofiili. Jos tulevat raportit osoittavat edelleen positiivisia tietoja tästä luokkansa ensimmäisestä integraasi-inhibiittorista, tällä hetkellä suositeltavan ensimmäisen linjan HAART-hoito saattaa muuttua hoito-ohjelmiin, jotka sisältävät integraasiestäjiä.
RAL:n yhdistäminen lääkkeeseen, jolla on korkea geneettinen este vastustuskyvylle, kuten lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), voi tarjota useita etuja. Molemmat aineet ovat tehokkaita ja niiden pitäisi tuottaa kestävää virologista suppressiota. Koska niiden yhdistelmä on käänteiskopioijaentsyymin estäjien (RTI) luokkaa säästävä, sen siedettävyys saattaa olla parempi. Lisäksi sytokromi P-450 -entsyymit eivät metaboloi RAL:ia, joten tämän yhdistelmän kanssa odotetaan olevan yhteensopiva farmakokineettinen profiili. LPV/r:n yhdistäminen RAL:n kanssa varhaisissa ARV-hoito-ohjelmissa, kuten tässä hakemuksessa ehdotetaan, voi saada aikaan HAART-hoidon, joka on erittäin tehokas ja kestävä, ja jossa on vähemmän resistenssiä ja haittavaikutuksia.
SUUNNITTELU: Tämä on yksikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan LPV/r + RAL:n RTI:tä säästävän yhdistelmähoidon siedettävyyttä, farmakokineettistä yhteensopivuutta ja virologisen suppression kestävyyttä. HIV-infektoituneet henkilöt, jotka ovat virologisesti suppressoituja (HIV-RNA PCR < 50 kopiota/ml) nykyisellä HAART-ohjelmalla, satunnaistetaan suhteessa 2:1 ja heidät vaihdetaan hoitoon, joka koostuu LPV/r + RAL:sta, interventiohaara A ( n = 40) tai jatkamaan tutkimusta edeltävällä HAART-ohjelmallaan, kontrolliryhmä B (n = 20). Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva virologinen suppressio (HIV-1 RNA PCR < 50 kopiota/ml) viikolle 48 asti. RAL:n ja LPV/r:n immunorekonstituutio, toksisuusprofiili ja farmakokineettinen profiili tässä uudessa yhdistelmähoidossa arvioidaan.
KESTO: 48 viikkoa viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta. Ilmoittautumisen odotetaan kestävän noin 10 kuukautta.
NÄYTTEKOKO: 60 kohdetta.
VÄESTÖ: HIV-tartunnan saaneet henkilöt (miehet ja naiset), ikä > 18 vuotta, jotka ovat virologisesti estetty (HIV-RNA PCR < 50 kopiota/ml) nykyisellä HAART-hoitollaan > 6 kuukauden ajan.
OHJEET: Käsivarrelle A = LPV/r 400/100 mg (2 tablettia) kahdesti vuorokaudessa + RAL 400 mg (1 tabletti) kahdesti vuorokaudessa suun kautta otettuna. Käsivarrelle B = HAART-ohjelma ennen tutkimusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Grady Infectious Diseases Program (Ponce Clinic)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat HAART-hoitoa (jos PI-pohjainen hoito, on oltava ensimmäinen PI:tä sisältävä HAART).
- Heidän on täytynyt olla käytössä ja sietää nykyistä HAART-hoitoa yli 6 kuukautta.
- Plasman HIV-1-viruskuorma < 50 kopiota/ml tutkimukseen tullessa.
- Miehet ja naiset ovat yli 18-vuotiaita (sukupuoli määritellään sukupuoleksi syntymähetkellä).
Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:
- Hemoglobiini > 9,4 g/dl
- Kreatiniini < 2 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 x ULN
- ALT (SGPT) < 2 x ULN
- Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei CD4 T-solujen laskentavaatimusta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi intoleranssi LPV/r:lle tai virologinen epäonnistuminen
- Samanaikaiset lääkkeet (mukaan lukien vaihtoehtoiset hoidot), jotka voivat vaikuttaa PI- tai RAL-pitoisuuteen plasmassa (CYP 3A4:n tai UDP-glukuronosyylitransferaasi-isoentsyymien indusoijat tai estäjät).
- Tunnettu lääkkeiden noudattamatta jättäminen tai suunniteltujen lääkäri- ja klinikkakäyntien laiminlyönti.
- Tutkiva ARV-lääke.
- Raskaus/imettäminen.
- HBV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat nukleosidianalogia sekä HIV- että HBV-suppressioon.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa tutkittavan terveyden tutkimuksessa.
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaletra + Isentress
|
Kaletra 400/100 mg + Isentress 400 mg BID
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vakio HAART
Tutkimusta edeltävä antiretroviraalinen hoito-ohjelma
|
Esitutkimusta edeltävän antiretroviraalisen hoito-ohjelman standardiannokset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman viruskuormat (HIV-1 RNA PCR)
Aikaikkuna: lähtötaso viikolle 48
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on havaitsemattomia plasmaviruskuormia
|
lähtötaso viikolle 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verrata plasman triglyseriditasoja 48 viikon kohdalla LPV/r + RAL:n ja tavanomaisen HAART-hoitoa saaneiden potilaiden välillä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00006876
- KITE-6876 (Muu tunniste: Other)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .