Evaluación del tratamiento Kaletra-isentress (KITE)

FUNDAMENTO: El fracaso virológico y los efectos adversos asociados con la actual terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) justifican la búsqueda continua de nuevas opciones terapéuticas combinadas. Recientemente se demostró que el raltegravir (RAL) es un agente antirretroviral (ARV) potente con un perfil de seguridad favorable. Si los informes futuros continúan mostrando datos positivos sobre este inhibidor de la integrasa, el primero en su clase, puede haber un cambio de paradigma en el HAART de primera línea actualmente recomendado a regímenes que incluirán inhibidores de la integrasa.

La combinación de RAL con un fármaco que tiene una alta barrera genética a la resistencia, como lopinavir/ritonavir (LPV/r), puede ofrecer una serie de ventajas. Ambos agentes son potentes y deberían producir una supresión virológica duradera. Debido a que su combinación es conservadora de la clase de inhibidores de la transcriptasa inversa (RTI), su tolerabilidad podría ser superior. Además, RAL no es metabolizado por las enzimas del citocromo P-450, por lo que se espera un perfil farmacocinético compatible con esta combinación. El emparejamiento de LPV/r con RAL en los primeros regímenes de ARV, como se propone en esta solicitud, puede proporcionar un régimen de TARGA que sea altamente eficaz y duradero, con menos resistencia y eventos adversos de medicamentos.

DISEÑO: Este es un estudio de un solo centro, abierto, aleatorizado, controlado, diseñado para evaluar la tolerabilidad, la compatibilidad farmacocinética y la durabilidad de la supresión virológica de la terapia combinada ahorradora de ITR de LPV/r + RAL. Los sujetos infectados por el VIH que están virológicamente suprimidos (PCR de ARN-VIH < 50 copias/ml) en el régimen actual de TARGA se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para cambiar a un régimen que consiste en LPV/r + RAL, grupo de intervención A ( n=40), o continuar con su régimen HAART anterior al estudio, brazo de control B (n=20). El criterio principal de valoración será la proporción de sujetos con supresión virológica sostenida (PCR de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml) hasta la semana 48. Se evaluarán la inmunorreconstitución, el perfil de toxicidad y el perfil farmacocinético de RAL y LPV/r en esta nueva terapia de combinación.

DURACIÓN: 48 semanas desde la inscripción del último participante. Se espera que la inscripción tome alrededor de 10 meses.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: 60 sujetos.

POBLACIÓN: Individuos infectados por el VIH (hombres y mujeres), Edad > 18 años, que están virológicamente suprimidos (PCR de ARN-VIH < 50 copias/ml) en su régimen actual de TARGA durante > 6 meses.

RÉGIMEN: Para el Brazo A= LPV/r 400/100 mg (2 tabletas) dos veces al día + RAL 400 mg (1 tableta) dos veces al día por vía oral. Para el brazo B = régimen HAART anterior al estudio.