Kaletra-isentress Behandlingsutvärdering (KITE)

RATIONAL: Virologisk misslyckande och biverkningar associerade med nuvarande högaktiv antiretroviral terapi (HAART) motiverar fortsatt sökande efter nya kombinationsterapialternativ. Raltegravirs (RAL) har nyligen visat sig vara ett potent antiretroviralt (ARV) medel med en gynnsam säkerhetsprofil. Om framtida rapporter fortsätter att visa positiva data om denna förstklassiga integrashämmare, kan det ske ett paradigmskifte i den för närvarande rekommenderade första linjens HAART till regimer som kommer att inkludera integrashämmare.

Att kombinera RAL med ett läkemedel som har en hög genetisk barriär mot resistens, såsom lopinavir/ritonavir (LPV/r), kan ge en rad fördelar. Båda medlen är potenta och bör ge varaktig virologisk suppression. Eftersom deras kombination är klasssparande för omvänd transkriptashämmare (RTI), kan dess tolerabilitet vara överlägsen. Dessutom metaboliseras inte RAL av cytokrom P-450-enzymer, därför förväntas en kompatibel farmakokinetisk profil med denna kombination. Parning av LPV/r med RAL i tidiga ARV-regimer som föreslås i denna ansökan kan ge en HAART-regim som är mycket effektiv och hållbar, med mindre resistens och biverkningar av läkemedel.

DESIGN: Detta är singelcenter, öppen, randomiserad, kontrollerad studie utformad för att bedöma tolerabiliteten, farmakokinetisk kompatibilitet och hållbarheten av virologisk suppression av RTI-sparande kombinationsterapi av LPV/r + RAL. HIV-infekterade försökspersoner som är virologiskt undertryckta (HIV-RNA PCR < 50 kopior/ml) på nuvarande HAART-regim kommer att randomiseras på ett 2:1-sätt för att bytas till en regim bestående av LPV/r + RAL, interventionsarm A ( n=40), eller att fortsätta på deras HAART-regimen före studien, kontrollarm B (n=20). Det primära effektmåttet kommer att vara andelen patienter med ihållande virologisk suppression (HIV-1 RNA PCR < 50 kopior/ml) till och med vecka 48. Immunorekonstitutionen, toxicitetsprofilen och farmakokinetiska profilen för RAL och LPV/r i denna nya kombinationsterapi kommer att utvärderas.

VARAKTIGHET: 48 veckor efter registreringen av den sista deltagaren. Inskrivningen beräknas ta cirka 10 månader.

PROVSTORLEK: 60 ämnen.

POPULATION: HIV-infekterade individer (män och kvinnor), ålder > 18 år, som är virologiskt undertryckta (HIV-RNA PCR < 50 kopior/ml) på sin nuvarande HAART-regim i > 6 månader.

REGIMEN: För arm A= LPV/r 400/100 mg (2 tabletter) två gånger dagligen + RAL 400 mg (1 tablett) två gånger dagligen intaget genom munnen. För arm B=förstudie HAART-regim.