Bewertung der Behandlung mit Kaletra-isentress (KITE)
Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und des PK-Profils einer Umstellung der antiretroviralen Therapie auf eine RTI-sparende Kombination von LPV/r und RAL bei virologisch supprimierten HIV-infizierten Patienten
Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Raltegravir (Isentress) bei gemeinsamer Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) zur Behandlung einer HIV-Infektion untersuchen. Isentress ist ein kürzlich von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes HIV-Medikament, das starke Wirkungen gegen das HIV-Virus hat. Isentress hat sich in anderen Studien als sicher und gut verträglich für HIV-Patienten erwiesen. Die Kombination dieses Medikaments mit Kaletra könnte uns in die Lage versetzen, ein HIV-Regime zu konstruieren, das die toxischeren Medikamente der Klasse der nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren nicht enthält.
Berechtigte Freiwillige durchlaufen im Rahmen des Studienverfahrens Folgendes:
- Unterschreiben Sie das Studieneinwilligungsformular und das HIPAA-Autorisierungsformular.
- Bei zwei Dritteln der Probanden der Interventionsgruppe (zufällig ausgewählt) wird ihre HIV-Medikamentenbehandlung auf Kaletra + Isentress umgestellt.
- Das andere Drittel wird seine üblichen HIV-Medikamente weiter einnehmen (dies wird die Kontrollgruppe sein).
- Führen Sie während des 48-wöchigen Studienzeitraums 9 studienbezogene Besuche in der Ponce-Klinik durch. Während dieser Besuche werden medizinische Informationen gesammelt und Bluttests durchgeführt.
- Führen Sie den Dexa-Scan bei zwei verschiedenen Gelegenheiten in der Radiologie des Emory University Hospital durch.
Die gesammelten Informationen werden verwendet, um die Wirksamkeit dieser Behandlung bei der Unterdrückung des HIV-Virus zu beurteilen, wie gut diese beiden Medikamente zusammen von HIV-infizierten Patienten vertragen werden, und die Blutspiegel dieser beiden Medikamente, wenn sie zusammen verabreicht werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BEGRÜNDUNG: Virologisches Versagen und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der derzeitigen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) rechtfertigen die fortgesetzte Suche nach neuen therapeutischen Kombinationsoptionen. Raltegravir (RAL) hat sich kürzlich als wirksames antiretrovirales (ARV) Mittel mit einem günstigen Sicherheitsprofil erwiesen. Wenn zukünftige Berichte weiterhin positive Daten zu diesem erstklassigen Integrase-Hemmer zeigen, kann es zu einem Paradigmenwechsel bei der derzeit empfohlenen Erstlinien-HAART zu Therapien kommen, die Integrase-Hemmer enthalten.
Die Kombination von RAL mit einem Medikament, das eine hohe genetische Resistenzbarriere aufweist, wie Lopinavir/Ritonavir (LPV/r), kann eine Reihe von Vorteilen bieten. Beide Wirkstoffe sind wirksam und sollten eine dauerhafte virologische Suppression bewirken. Da ihre Kombination in der Klasse der Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (RTI) sparsam ist, könnte ihre Verträglichkeit überlegen sein. Darüber hinaus wird RAL nicht durch die Cytochrom-P-450-Enzyme metabolisiert, daher wird mit dieser Kombination ein kompatibles pharmakokinetisches Profil erwartet. Die Paarung von LPV/r mit RAL in frühen ARV-Regimen, wie in dieser Anmeldung vorgeschlagen, kann ein HAART-Regime bereitstellen, das hochwirksam und dauerhaft ist, mit weniger Resistenzen und unerwünschten Arzneimittelwirkungen.
DESIGN: Dies ist eine monozentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zur Beurteilung der Verträglichkeit, pharmakokinetischen Kompatibilität und der Dauerhaftigkeit der virologischen Suppression der RTI-sparenden Kombinationstherapie von LPV/r + RAL. HIV-infizierte Probanden, die virologisch supprimiert sind (HIV-RNA-PCR < 50 Kopien/ml) unter der aktuellen HAART-Behandlung, werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um auf eine Behandlung umgestellt zu werden, die aus LPV/r + RAL, Interventionsarm A ( n = 40) oder die Fortsetzung ihres HAART-Schemas vor der Studie, Kontrollarm B (n = 20). Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Patienten mit anhaltender virologischer Suppression (HIV-1-RNA-PCR < 50 Kopien/ml) bis Woche 48. Die Immunrekonstitution, das Toxizitätsprofil und das pharmakokinetische Profil von RAL und LPV/r in dieser neuartigen Kombinationstherapie werden bewertet.
DAUER: 48 Wochen nach Einschreibung des letzten Teilnehmers. Die Einschreibung wird voraussichtlich etwa 10 Monate dauern.
PROBENGRÖSSE: 60 Probanden.
BEVÖLKERUNG: HIV-infizierte Personen (männlich und weiblich), Alter > 18 Jahre, die virologisch supprimiert sind (HIV-RNA-PCR < 50 Kopien/ml) unter ihrem aktuellen HAART-Regime für > 6 Monate.
REGIME: Für Arm A = LPV/r 400/100 mg (2 Tabletten) zweimal täglich + RAL 400 mg (1 Tablette) zweimal täglich oral eingenommen. Für Arm B = HAART-Schema vor der Studie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Grady Infectious Diseases Program (Ponce Clinic)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-infizierte Personen, die ein HAART-Regime erhalten (bei einem PI-basierten Regime muss das erste PI-haltige HAART sein).
- Sie müssen die aktuelle HAART-Therapie seit > 6 Monaten erhalten und vertragen haben.
- Plasma-HIV-1-Viruslast < 50 Kopien/ml bei Studieneintritt.
- Männer und Frauen > 18 Jahre (Geschlecht ist definiert als Geschlecht bei der Geburt).
Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:
- Hämoglobin > 9,4 g/dl
- Kreatinin < 2 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 x ULN
- ALT (SGPT) < 2 x ULN
- Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Keine CD4-T-Zellzahlen erforderlich
Ausschlusskriterien:
- - Personen mit einer Vorgeschichte einer früheren Intoleranz gegenüber oder virologischem Versagen gegenüber LPV/r
- Gleichzeitige Arzneimittel (einschließlich alternativer Therapien), die die PI- oder RAL-Plasmakonzentrationen beeinflussen können (Induktoren oder Inhibitoren der Isoenzyme CYP 3A4 oder UDP-Glucuronosyltransferase).
- Eine bekannte Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten oder eine bekannte Vorgeschichte der Nichteinhaltung geplanter Arzt- und Klinikbesuche.
- ARV-Arzneimittel in der Erprobung.
- Schwangerschaft/Stillen.
- HBV-koinfizierte Patienten, die Nukleosidanaloga sowohl zur HIV- als auch zur HBV-Suppression erhalten.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Gesundheit des Probanden während der Studie gefährden können.
- Schwere Krankheit, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kaletra + Isentress
|
Kaletra 400/100 mg + Isentress 400 mg BID
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Standard-HAART
Antiretrovirales Regime vor der Studie
|
Standarddosen des antiretroviralen Regimes vor der Studie
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Viruslasten im Plasma (HIV-1-RNA-PCR)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
|
Prozentualer Anteil der Probanden mit nicht nachweisbarer Viruslast im Plasma
|
Baseline bis Woche 48
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Vergleich der Plasmatriglyceridspiegel nach 48 Wochen zwischen LPV/r + RAL und Standard-HAART-behandelten Probanden
Zeitfenster: 48 Wochen
|
48 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- HIV-Integrase-Inhibitoren
- Integrase-Inhibitoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Raltegravir Kalium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Antiretrovirale Mittel
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00006876
- KITE-6876 (Andere Kennung: Other)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .