Tetrodotoksiinin avoin tehokkuus- ja turvallisuustutkimus (TEC-006OL)
Monikeskus, avoin, pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden jatkotutkimus ihonalaisesta tetrodotoksiinista (TTX) kohtalaiseen tai vaikeaan syöpään liittyvään kipuun
Erilaiset patofysiologiset mekanismit ovat vastuussa kroonisten kipuhäiriöiden kehittymisestä. Kipureittejä laukaisevat osittain ektooppiset jänniteherkkien natriumkanavien purkaukset, joita on runsaasti sekä ääreis- että keskushermostossa. Tetrodotoksiini (TTX) on selektiivinen Na+-kanavien salpaaja ja aiheuttaa analgesiaa joko vähentämällä Na+-kanavien toimintapotentiaalien etenemistä ja/tai estämällä krooniseen kipuun liittyviä kohdunulkoisia eritteitä. TTX uutetaan kuokkakalasta (fugu). Eläinfarmakologisten tutkimusten tulokset paljastivat, että TTX on tehokkaampi kipulääke kuin tavanomaiset analgeettiset aineet, kuten aspiriini, morfiini tai meperidiini.
Tällä hetkellä vaikean syöpäkivun hoitoon kuuluu yleensä opiaattien käyttö. Tämä voi usein johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, eikä hoito tämäntyyppisillä lääkkeillä ole aina tehokasta. Koska tällä hetkellä saatavilla oleva kipua lievittävä hoito ei ole tyydyttävä monille potilaille, tarvitaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja kohtalaisen tai vaikean syöpäkivun hallintaan.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että tetrodotoksiinin (TTX) lihaksensisäiset (lihakseen) tai ihonalaiset (ihon alle) injektiot voivat vähentää kipua syöpäpotilailla, jotka eivät reagoineet tavanomaisiin hoitoihin.
Nykyinen ehdotettu tutkimus (TEC-006OL) on suunniteltu tarjoamaan kaikille TEC-006-tutkimukseen osallistuneille potilaille (sekä tetrodotoksiinilla että lumelääkehoidolla) mahdollisuus saada tai jatkaa tetrodotoksiinihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteet: TEC-006-tutkimukseen osallistuneilla syöpäpotilailla, joilla oli kohtalaista tai vaikeaa kipua:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Arvioida ihonalaisen tetrodotoksiini (TTX) -hoidon pitkän aikavälin tehokkuutta kiputuloksen vähentämisessä ja elämänlaadun parantamisessa (fyysinen ja emotionaalinen toiminta).
- Arvioida ihonalaisen tetrodotoksiinin (TTX) pitkän aikavälin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Toissijainen tavoite:
• Arvioida analgesian kestoa toistuvien tetrodotoksiini (TTX) hoitojaksojen jälkeen.
Kokonaistutkimuksen suunnittelu:
Tämä on monikeskus, avoin jatkotutkimus tetrodotoksiinin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on riittämättömästi hallinnassa keskivaikea tai vaikea syöpään liittyvä kipu. Kaikki potilaat, jotka osallistuivat TEC-006-tutkimukseen (tetrodotoksiinilla ja lumelääkehoidolla), jotka haluaisivat jatkaa tetrodotoksiinihoitoa ja täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, ovat oikeutettuja saamaan ensimmäisen hoitosyklin tätä jatkotutkimusta varten.
Tutkimus tehdään kaikissa TEC-006 tutkimukseen osallistuvissa keskuksissa. Potilaat voivat saada toistuvia tetrodotoksiinihoitojaksoja. Jokainen hoitosykli koostuu 4 päivän hoidosta 30 μg:lla b.i.d. tetrodotoksiinia injektoituna ihon alle. Jokainen hoitosykli kestää hoidon alusta analgeettisen vasteen loppuun. Kaikkien potilaiden, jotka suorittavat tämän protokollan ensimmäisen hoitosyklin, on täytettävä vasteen (ensimmäinen TEC-006OL-hoitosykli) määritelmän kriteerit, jotta he voivat saada toisen hoitosyklin. Potilaan kelpoisuus kaikkiin seuraaviin hoitojaksoihin määritetään toistuvan hoitosyklin kelpoisuuskriteereillä.
Otoskoko:
Jopa 120 potilasta.
Tutkimustuote:
30 ug TTX:tä (injektoitava tetrodotoksiini) injektoituna ihonalaisesti kahdesti päivässä 4 päivän ajan.
Tehokkuusmuuttujat:
Pahin kipu viimeisen 24 tunnin aikana, keskimääräinen kipu viimeisen 24 tunnin aikana ja/tai komponenttikohtainen kivun voimakkuus viimeisen 24 tunnin aikana, ATC- ja läpimurtokipulääkkeen käyttö, kivun vaikutus fyysiseen toimintaan (yleinen aktiivisuus, kävelykyky tai normaali työ) , ja emotionaalinen toiminta (mieliala, suhteet muihin ihmisiin tai elämästä nauttiminen).
Turvallisuusmuuttujat:
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumien raportoinnin, elintoiminnot, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliiniset laboratoriotutkimukset.
Tietojen analysointimenetelmä:
TEC-006OL-tutkimuksen tulosten ensimmäinen analyysi valmistuu samanaikaisesti TEC-006-tutkimuksen kanssa. Jatkuvat analyysit tehdään 6 kuukauden välein tutkimuksen päättymiseen asti.
Kaikki teho- ja turvallisuusanalyysit suoritetaan koehenkilöille, joille on annettu annos vähintään kerran protokollan TEC-006OL mukaisesti. Kaikki suoritetut analyysit ovat kuvailevia. Mitään hypoteesitestausta sisältäviä tilastoja ei tehdä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki TEC-006-tutkimukseen osallistuneet potilaat (tetrodotoksiinilla ja lumelääkehoidolla) voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen edellyttäen, että he haluavat jatkaa hoitoa ja täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit.
HUOMAA: TEC-006:n potilaiden sokkohoitojakoa ei paljasteta tutkijalle eikä potilaalle. Potilaat eivät tiedä, mitä hoitoa he saivat TEC-006-tutkimuksessa. Kaikki potilaat saavat tetrodotoksiinihoitoa TEC-006OL-tutkimuksessa.
Potilas on kelvollinen tähän tutkimukseen (ensimmäinen hoitojakso ja seuraavat hoitosyklit) tai on edelleen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Mies tai nainen 18 vuotta täyttänyt
- Potilaat tai avopotilaat, joilla on diagnosoitu syöpä
- Potilailla on oltava syöpään liittyvää somaattista, viskeraalista ja/tai neuropaattista kipua.
- TEC-006-protokollan vaatimusten mukainen.
- Riittämättömästi hallittu kipu: Kivun voimakkuus on kuvattu 'kohtalaiseksi', 'vakavaksi' tai 'tuskattavaksi' VRS:n arvioituna ensimmäisen hoitosyklin seulonta-/perusjakson aikana, ja lähtötason kivun voimakkuuden pistemäärä ≥ 4 NRS:n arvioimana. (pahin, keskimääräinen tai komponenttikohtainen kipu).
- Täytä Responder tai Clinical Responder -määritelmä toistuvan hoitojakson aikana (sykli 2–4)
- Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset.
8. Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista) ja pystyä noudattamaan opiskelurajoituksia, tapaamisia ja tutkimusaikataulua.
Poissulkemiskriteerit:
Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Kemoterapian, sädehoidon tai bisfosfonaattien suunniteltu aloitus 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu munuaissairaus.
- Jos heidän TEC_006 -tutkimuskäynnin päättymisestä on kulunut yli 14 päivää tai heidän kipunsa palasi lähtötasolle viimeisen tetrodotoksiinihoitojakson jälkeen (toistuva sykli).
- Potilas on aiemmin suorittanut 4 tetrodotoksiinisykliä
- Jos on kulunut yli 6 kuukautta siitä, kun potilas allekirjoitti suostumuksensa osallistua TEC-006 OL -tutkimukseen.
- Anestesia-aineiden käyttö.
- Lidokaiinin ja muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö.
- Skopolamiinin ja asetyylikoliiniesteraasia estävien lääkkeiden, kuten fysostigmiinin, käyttö.
- CO2-retention tai SaO2:n historia
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai pidentynyt QTc-aika (korjattu nopeuteen) EKG-seulonnoissa (vahvistettu > 450 ms toistuvasti) tai mikä tahansa muu aktiivinen sydämen rytmihäiriö tai poikkeavuus, joka muodostaisi kliinisen riskin.
- Hyytymis- tai verenvuotohäiriöt, jos tutkijan mielestä tämä on riski tutkittavalle ihonalaisen (s.c.) antoreitin kannalta.
- Tunnettu yliherkkyys kaloille, tetrodotoksiinille ja/tai sen johdannaisille.
- Hän on saanut muuta tutkimusainetta kuin tetrodotoksiinia 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai jolle on määrä saada muuta tutkimuslääkettä kuin tetrodotoksiinia tutkimuksen aikana.
- Naiset, jotka imettävät tai jotka ovat vaarassa tulla raskaaksi (eli seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisten miesten kanssa eivätkä käytä riittävää ehkäisyä).
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai opiskelupaikalle ottaessa.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksessa tarvittavien toimenpiteiden onnistunutta keräämistä tai aiheuttaa riskin potilaalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tetrodotoksiini
On vain yksi käsi; aktiivinen hoito TTX:llä
|
30 µg kahdesti päivässä 4 päivän ajan; toistetaan kahden viikon välein niin kauan kuin on merkittävä analgeettinen vaste
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Teho: tetrodotoksiinin (TTX) pitkäaikainen teho vähentää kipua ja parantaa elämänlaatua. Turvallisuus: pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys s.c. TTX
Aikaikkuna: Toista hoito potilaille, joilla on merkittävä analgeettinen vaste
|
Toista hoito potilaille, joilla on merkittävä analgeettinen vaste
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kullekin hoitojaksolle: niiden päivien kokonaismäärä, joina koehenkilö täyttää kipuvasteen määritelmän.
Aikaikkuna: Toista hoito henkilöille, joilla on merkittävä analgeettinen vaste
|
Toista hoito henkilöille, joilla on merkittävä analgeettinen vaste
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEC-006OL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .