Kontynuacja otwartego badania skuteczności i bezpieczeństwa tetrodotoksyny (TEC-006OL)
Kontynuacja wieloośrodkowego, otwartego, długoterminowego badania skuteczności i bezpieczeństwa podskórnej tetrodotoksyny (TTX) w leczeniu bólu związanego z chorobą nowotworową o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
Za rozwój przewlekłych zespołów bólowych odpowiedzialne są różne mechanizmy patofizjologiczne. Ścieżki bólowe są częściowo wyzwalane przez ektopowe wyładowania wrażliwych na napięcie kanałów sodowych, których jest dużo zarówno w obwodowym, jak i ośrodkowym układzie nerwowym. Tetrodotoksyna (TTX) jest selektywnym blokerem kanałów Na+ i powoduje działanie przeciwbólowe poprzez zmniejszanie propagacji potencjałów czynnościowych przez kanały Na+ i/lub blokowanie wyładowań pozamacicznych związanych z przewlekłym bólem. TTX jest ekstrahowany z ryb rozdymkowatych (fugu). Wyniki badań farmakologicznych na zwierzętach wykazały, że TTX jest silniejszym środkiem przeciwbólowym niż standardowe środki przeciwbólowe, takie jak aspiryna, morfina czy meperydyna.
Obecnie leczenie ciężkiego bólu nowotworowego obejmuje na ogół stosowanie opiatów. Często może to skutkować niepożądanymi skutkami ubocznymi, a leczenie tego typu lekami nie zawsze jest skuteczne. Ponieważ obecnie dostępna terapia przeciwbólowa jest niezadowalająca dla wielu pacjentów, istnieje zapotrzebowanie na nowe podejścia terapeutyczne do leczenia umiarkowanego lub ciężkiego bólu nowotworowego.
Ostatnie badania wskazują, że domięśniowe (do mięśnia) lub podskórne (pod skórę) zastrzyki tetrodotoksyny (TTX) mogą zmniejszyć ból u pacjentów z rakiem, którzy nie reagowali na standardowe terapie.
Proponowane obecnie badanie (TEC-006OL) ma na celu umożliwienie wszystkim pacjentom, którzy uczestniczyli w badaniu TEC-006 (zarówno leczonym tetrodotoksyną, jak i placebo), otrzymania lub kontynuacji leczenia tetrodotoksyną.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cele badania: U pacjentów z chorobą nowotworową z bólem o nasileniu umiarkowanym do silnego, którzy uczestniczyli w badaniu TEC-006:
Główne cele:
- Ocena długoterminowej skuteczności podskórnej terapii tetrodotoksyną (TTX) w zmniejszaniu dolegliwości bólowych i poprawie jakości życia (funkcjonowania fizycznego i emocjonalnego).
- Ocena długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji podskórnej tetrodotoksyny (TTX).
Cel drugorzędny:
• Ocena czasu trwania analgezji po powtarzanych cyklach leczenia tetrodotoksyną (TTX).
Ogólny projekt badania:
Będzie to wieloośrodkowe, otwarte, kontynuacyjne badanie skuteczności i bezpieczeństwa tetrodotoksyny u pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym umiarkowanym lub ciężkim bólem związanym z chorobą nowotworową. Wszyscy pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu TEC-006 (leczeni tetrodotoksyną i placebo), którzy chcieliby kontynuować leczenie tetrodotoksyną i spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, kwalifikują się do otrzymania pierwszego cyklu leczenia w tym badaniu kontynuacyjnym.
Badanie zostanie przeprowadzone we wszystkich ośrodkach biorących udział w badaniu TEC-006. Pacjenci mogą otrzymywać powtarzane cykle leczenia tetrodotoksyną. Każdy cykl leczenia będzie się składał z 4 dni leczenia dawką 30 μg dwa razy dziennie. tetrodotoksyny wstrzykniętej podskórnie. Każdy Cykl Leczenia będzie trwał od rozpoczęcia leczenia do końca działania przeciwbólowego. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli pierwszy cykl leczenia w tym protokole, muszą spełniać kryteria definicji odpowiadającego (pierwszy cykl leczenia TEC-006OL), aby kwalifikować się do drugiego cyklu leczenia. Kwalifikacja pacjenta do wszystkich kolejnych cykli leczenia zostanie określona na podstawie kryteriów kwalifikacji dla powtarzanego cyklu leczenia.
Wielkość próbki:
Do 120 pacjentów.
Produkt badawczy:
30ug TTX (tetrodotoksyna do wstrzykiwań) wstrzykuje się podskórnie dwa razy dziennie przez 4 dni.
Zmienne skuteczności:
Najgorszy ból w ciągu ostatnich 24 godzin, średni ból w ciągu ostatnich 24 godzin i/lub intensywność bólu specyficznego dla składnika w ciągu ostatnich 24 godzin, ATC i przełomowe stosowanie leków przeciwbólowych, wpływ bólu na funkcjonowanie fizyczne (ogólna aktywność, zdolność chodzenia lub normalna praca) i emocjonalne (nastrój, relacje z innymi ludźmi, radość z życia).
Zmienne bezpieczeństwa:
Oceny bezpieczeństwa będą obejmować zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, parametry życiowe, badania fizyczne i neurologiczne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram, kliniczne testy laboratoryjne.
Metoda analizy danych:
Równolegle z badaniem TEC-006 zakończona zostanie wstępna analiza wyników badania TEC-006OL. Kolejne analizy okresowe będą przeprowadzane co 6 miesięcy, aż do zamknięcia badania.
Wszystkie analizy skuteczności i bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone dla pacjentów, którym podano co najmniej raz dawkę zgodnie z protokołem TEC-006OL. Wszystkie przeprowadzone analizy będą miały charakter opisowy. Nie będą wykonywane żadne statystyki obejmujące testowanie hipotez.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu TEC-006 (leczeni tetrodotoksyną i placebo) będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, pod warunkiem, że chcą kontynuować leczenie i spełniają kryteria włączenia i wyłączenia.
UWAGA: Zaślepiony przydział pacjentów do leczenia w TEC-006 nie zostanie ujawniony ani badaczowi, ani pacjentowi. Pacjenci nie będą świadomi, jakie leczenie otrzymali w badaniu TEC-006. Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie tetrodotoksyną w badaniu TEC-006OL.
Pacjent kwalifikuje się lub nadal kwalifikuje się do włączenia do tego badania (Pierwszy cykl leczenia i kolejne cykle leczenia) tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat i więcej
- Pacjenci hospitalizowani lub ambulatoryjni z rozpoznaniem raka
- Pacjenci muszą odczuwać ból somatyczny, trzewny i/lub neuropatyczny związany z chorobą nowotworową.
- Zgodny z wymaganiami protokołu TEC-006.
- Niewystarczająco kontrolowany ból: Natężenie bólu określane jako „umiarkowane”, „silne” lub „rozdzierające” według oceny VRS podczas okresu przesiewowego/początkowego pierwszego cyklu leczenia oraz wyjściowa ocena natężenia bólu ≥4 według oceny NRS (najgorszy, średni lub specyficzny dla składnika bólu).
- Spełnij definicję osoby reagującej na leczenie lub osoby reagującej klinicznie w przypadku powtarzania cyklu leczenia (od cyklu nr 2 do cyklu nr 4)
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
- Umiejętność dobrej komunikacji z Badaczem i przestrzegania wymagań całego badania.
8. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody (przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem) oraz możliwość przestrzegania ograniczeń badania, wizyt i harmonogramu badań.
Kryteria wyłączenia:
Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:
- Planowane rozpoczęcie chemioterapii, radioterapii lub bisfosfonianów w ciągu 30 dni przed włączeniem.
- Znana choroba nerek.
- Jeśli minęło więcej niż 14 dni od wizyty TEC_006 na zakończenie badania lub ból powrócił do poziomu wyjściowego od ostatniego cyklu leczenia tetrodotoksyną (w celu powtórzenia cyklu).
- Pacjentka przeszła wcześniej 4 cykle tetrodotoksyny
- Jeśli minęło więcej niż 6 miesięcy od podpisania przez pacjenta zgody na udział w badaniu TEC-006 OL.
- Stosowanie środków znieczulających.
- Stosowanie lidokainy i innych rodzajów leków przeciwarytmicznych.
- Stosowanie leków hamujących skopolaminę i acetylocholinoesterazę, takich jak fizostygmina.
- Historia retencji CO2 lub SaO2
- Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużony odstęp QTc (skorygowany o częstość) w badaniu przesiewowym EKG (potwierdzony wielokrotnie > 450 ms) lub jakakolwiek inna czynna arytmia serca lub nieprawidłowość, która stanowiłaby ryzyko kliniczne.
- Wady krzepnięcia lub krwawienia, jeśli w opinii badacza stanowi to ryzyko dla pacjenta, biorąc pod uwagę podskórną (s.c.) drogę podania.
- Znana nadwrażliwość na ryby rozdymkowate, tetrodotoksynę i/lub jej pochodne.
- Otrzymał badany środek inny niż tetrodotoksyna w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub który ma otrzymać badany lek inny niż tetrodotoksyna w trakcie badania.
- Kobiety w okresie laktacji lub zagrożone ciążą (tj. aktywne seksualnie z płodnymi mężczyznami i niestosujące odpowiedniej formy antykoncepcji).
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
- Każdy inny stan, który w opinii badaczy może zakłócać pomyślne pobranie pomiarów wymaganych do badania lub stwarza ryzyko dla pacjenta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tetrodotoksyna
Jest tylko jedno ramię; aktywne leczenie TTX
|
30 µg dwa razy dziennie przez 4 dni; powtarzane co dwa tygodnie, o ile występuje znacząca odpowiedź przeciwbólowa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność: długoterminowa skuteczność tetrodotoksyny (TTX) w zmniejszaniu bólu i poprawie jakości życia. Bezpieczeństwo: długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja s.c. TTX
Ramy czasowe: Powtórzyć leczenie u pacjentów ze znaczącą odpowiedzią przeciwbólową
|
Powtórzyć leczenie u pacjentów ze znaczącą odpowiedzią przeciwbólową
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Dla każdego cyklu leczenia: całkowita liczba dni, przez które pacjent spełnia definicję odpowiedzi na ból.
Ramy czasowe: Powtórzyć leczenie u osób ze znaczącą odpowiedzią przeciwbólową
|
Powtórzyć leczenie u osób ze znaczącą odpowiedzią przeciwbólową
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Modulatory transportu membranowego
- Środki znieczulające, miejscowe
- Blokery kanałów sodowych
- Tetrodotoksyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TEC-006OL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .