Estudio abierto de continuación de eficacia y seguridad de tetrodotoxina (TEC-006OL)
Un estudio multicéntrico, abierto, de continuación de la seguridad y la eficacia a largo plazo de la tetrodotoxina subcutánea (TTX) para el dolor moderado a severo relacionado con el cáncer
Diferentes mecanismos fisiopatológicos son responsables del desarrollo de trastornos de dolor crónico. Las vías del dolor se desencadenan en parte por descargas ectópicas de los canales de sodio sensibles al voltaje, que abundan tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. La tetrodotoxina (TTX) es un bloqueador selectivo de los canales de Na+ y causa analgesia al disminuir la propagación de los potenciales de acción por los canales de Na+ y/o al bloquear las descargas ectópicas asociadas con el dolor crónico. TTX se extrae del pez globo (fugu). Los resultados de los estudios de farmacología en animales revelaron que la TTX es un analgésico más potente que los agentes analgésicos estándar como la aspirina, la morfina o la meperidina.
En la actualidad, el tratamiento del dolor oncológico intenso generalmente incluye el uso de opiáceos. Esto a menudo puede provocar efectos secundarios indeseables, y el tratamiento con este tipo de medicamento no siempre es efectivo. Debido a que la terapia de alivio del dolor actualmente disponible no es satisfactoria para muchos pacientes, existe la necesidad de nuevos enfoques terapéuticos para el manejo del dolor oncológico moderado o severo.
Estudios recientes indican que las inyecciones intramusculares (en un músculo) o subcutáneas (debajo de la piel) de tetrodotoxina (TTX) pueden reducir el dolor en pacientes con cáncer que no respondieron a las terapias estándar.
El estudio propuesto actual (TEC-006OL) está diseñado para brindar la opción a todos los pacientes que participaron en el estudio TEC-006 (tanto tratados con tetrodotoxina como con placebo) para recibir o continuar recibiendo tratamiento con tetrodotoxina.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivos del estudio: En pacientes con cáncer con dolor de moderado a intenso que participaron en el estudio TEC-006:
Objetivos principales:
- Evaluar la eficacia a largo plazo del tratamiento con tetrodotoxina subcutánea (TTX) para reducir el resultado del dolor y mejorar la calidad de vida (funcionamiento físico y emocional).
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la tetrodotoxina subcutánea (TTX).
Objetivo secundario:
• Evaluar la duración de la analgesia después de ciclos repetidos de tratamiento con tetrodotoxina (TTX).
Diseño general del estudio:
Este será un ensayo de continuación multicéntrico, abierto, de la eficacia y seguridad de la tetrodotoxina en pacientes con dolor moderado a severo asociado con el cáncer inadecuadamente controlado. Todos los pacientes que participaron en el estudio TEC-006 (tratados con tetrodotoxina y placebo), que deseen continuar con el tratamiento con tetrodotoxina y cumplir con los criterios de inclusión/exclusión, son elegibles para recibir el primer ciclo de tratamiento para este estudio de continuación.
El estudio se realizará en todos los centros participantes en el estudio TEC-006. Los pacientes pueden recibir ciclos repetidos de tratamiento con tetrodotoxina. Cada Ciclo de Tratamiento constará de 4 días de tratamiento con 30 μg b.i.d. de tetrodotoxina inyectada por vía subcutánea. Cada Ciclo de Tratamiento durará desde el inicio del tratamiento hasta el final de la respuesta analgésica. Todos los pacientes que completen el primer ciclo de tratamiento en este protocolo deben cumplir con los criterios de la definición de Respondedor (primer ciclo de tratamiento TEC-006OL) para ser elegibles para un segundo ciclo de tratamiento. La elegibilidad del paciente para todos los ciclos de tratamiento subsiguientes se determinará utilizando los criterios de elegibilidad para un ciclo de tratamiento repetido.
Tamaño de la muestra:
Hasta 120 pacientes.
Producto en investigación:
30 ug de TTX (tetrodotoxina inyectable) inyectados por vía subcutánea dos veces al día durante 4 días.
Variables de eficacia:
Peor dolor en las últimas 24 horas, dolor promedio en las últimas 24 horas y/o intensidad de dolor específica del componente en las últimas 24 horas, ATC y uso de analgésicos de avance, impacto del dolor en el funcionamiento físico (actividad general, capacidad para caminar o trabajo normal) y funcionamiento emocional (estado de ánimo, relaciones con otras personas o disfrute de la vida).
Variables de seguridad:
Las evaluaciones de seguridad incluirán informes de eventos adversos, signos vitales, exámenes físicos y neurológicos, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico.
Método de análisis de datos:
Un análisis inicial de los resultados del estudio TEC-006OL se completará en paralelo con el estudio TEC-006. Se realizarán análisis periódicos adicionales cada 6 meses hasta que se cierre el estudio.
Todos los análisis de eficacia y seguridad se realizarán para sujetos que reciben dosis al menos una vez en el protocolo TEC-006OL. Todos los análisis realizados serán descriptivos. No se realizarán estadísticas que involucren pruebas de hipótesis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes que participaron en el estudio TEC-006 (tratados con tetrodotoxina y placebo) serán elegibles para su inclusión en este estudio siempre que deseen continuar recibiendo el tratamiento y cumplan con los criterios de inclusión y exclusión.
NOTA: La asignación de tratamiento a ciegas de los pacientes en el TEC-006 no se revelará ni al investigador ni al paciente. Los pacientes no sabrán qué tratamiento recibieron en el estudio TEC-006. Todos los pacientes recibirán tratamiento con tetrodotoxina en el estudio TEC-006OL.
Un paciente será elegible o seguirá siendo elegible para su inclusión en este estudio (primer ciclo de tratamiento y ciclos de tratamiento posteriores) solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Hombre o mujer mayor de 18 años
- Pacientes hospitalizados o ambulatorios con diagnóstico de cáncer
- Los pacientes deben experimentar dolor somático, visceral y/o neuropático relacionado con el cáncer.
- Cumple con los requisitos del Protocolo TEC-006.
- Dolor controlado de forma inadecuada: intensidad del dolor descrita como 'moderada', 'grave' o 'insoportable', según la evaluación del VRS durante el período de selección/basal del primer ciclo de tratamiento, y una puntuación de intensidad del dolor inicial de ≥4 según la evaluación del NRS (dolor peor, promedio o específico del componente).
- Cumplir con la definición de Respondedor o Clinical Responder para el tratamiento de ciclos repetidos (ciclo n.º 2 a ciclo n.º 4)
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito (antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio) y poder cumplir con las restricciones del estudio, las citas y el calendario de exámenes.
Criterio de exclusión:
Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Inicio planificado de quimioterapia, radioterapia o bisfosfonatos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Enfermedad renal conocida.
- Si han pasado más de 14 días desde su visita de fin de estudio TEC_006 o su dolor volvió a la línea de base desde su último ciclo de tratamiento con tetrodotoxina (para repetir el ciclo).
- El paciente ha completado previamente 4 ciclos de tetrodotoxina
- Si han pasado más de 6 meses desde que el paciente firmó el consentimiento para participar en el estudio TEC-006 OL.
- Uso de anestésicos.
- Uso de lidocaína y otros tipos de fármacos antiarrítmicos.
- Uso de escopolamina y fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa como la fisostigmina.
- Historial de retención de CO2, o SaO2
- Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o prolongación del intervalo QTc (corregido por frecuencia) en el ECG de detección (confirmado > 450 ms en repetidas ocasiones) o cualquier otra arritmia o anomalía cardíaca activa que constituya un riesgo clínico.
- Defectos de coagulación o sangrado si, en opinión del investigador, esto representa un riesgo para el sujeto considerando la vía de administración subcutánea (s.c.).
- Hipersensibilidad conocida al pez globo, tetrodotoxina y/o sus derivados.
- Recibió un fármaco en investigación que no sea tetrodotoxina dentro de los 30 días anteriores a la selección o que está programado para recibir un fármaco en investigación que no sea tetrodotoxina durante el curso del estudio.
- Mujeres que están lactando o en riesgo de embarazo (es decir, sexualmente activas con hombres fértiles y que no usan una forma adecuada de control de la natalidad).
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección o al ingreso al sitio de estudio.
- Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, pueda interferir con la obtención exitosa de las medidas requeridas para el estudio o suponga un riesgo para el paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tetrodotoxina
Sólo hay un brazo; tratamiento activo con TTX
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30 µg dos veces al día durante 4 días; repetido cada dos semanas siempre que haya una respuesta analgésica significativa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Eficacia: eficacia a largo plazo de la tetrodotoxina (TTX) para reducir el dolor y mejorar la calidad de vida. Seguridad: seguridad y tolerabilidad a largo plazo de s.c. TTX
Periodo de tiempo: Repetir el tratamiento para pacientes con respuesta analgésica significativa
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Repetir el tratamiento para pacientes con respuesta analgésica significativa
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Para cada ciclo de tratamiento: el número total de días que un sujeto cumple con la definición de respuesta al dolor.
Periodo de tiempo: Repetir el tratamiento para sujetos con respuesta analgésica significativa
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Repetir el tratamiento para sujetos con respuesta analgésica significativa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locales
- Bloqueadores de canales de sodio
- Tetrodotoxina
Otros números de identificación del estudio
- TEC-006OL
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