Estudo de continuação de segurança e eficácia de rótulo aberto de tetrodotoxina (TEC-006OL)
Um estudo multicêntrico, aberto, de eficácia e segurança continuada de longo prazo da tetrodotoxina subcutânea (TTX) para dor moderada a grave relacionada ao câncer
Diferentes mecanismos fisiopatológicos são responsáveis pelo desenvolvimento de distúrbios de dor crônica. As vias da dor são desencadeadas em parte por descargas ectópicas de canais de sódio sensíveis à voltagem, que estão em abundância tanto no sistema nervoso periférico quanto no central. A tetrodotoxina (TTX) é um bloqueador seletivo dos canais de Na+ e causa analgesia por diminuir a propagação dos potenciais de ação pelos canais de Na+ e/ou por bloquear as descargas ectópicas associadas à dor crônica. O TTX é extraído do baiacu (fugu). Os resultados dos estudos de farmacologia animal revelaram que o TTX é um analgésico mais potente do que os agentes analgésicos padrão, como aspirina, morfina ou meperidina.
Atualmente, o tratamento da dor oncológica severa geralmente inclui o uso de opiáceos. Muitas vezes, isso pode resultar em efeitos colaterais indesejáveis, e o tratamento com esse tipo de medicamento nem sempre é eficaz. Como a terapia de alívio da dor atualmente disponível é insatisfatória para muitos pacientes, há necessidade de novas abordagens terapêuticas para o manejo da dor oncológica moderada ou grave.
Estudos recentes indicam que injeções intramusculares (em um músculo) ou subcutâneas (sob a pele) de tetrodotoxina (TTX) podem reduzir a dor em pacientes com câncer que não responderam às terapias padrão.
O estudo proposto atual (TEC-006OL) é projetado para fornecer a opção para todos os pacientes que participaram do estudo TEC-006 (tanto tratados com tetrodotoxina quanto com placebo) para receber ou continuar a receber tratamento com tetrodotoxina.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivos do estudo: Em pacientes com câncer com dor moderada a intensa que participaram do estudo TEC-006:
Objetivos primários:
- Avaliar a eficácia a longo prazo do tratamento com tetrodotoxina subcutânea (TTX) na redução do resultado da dor e na melhoria da qualidade de vida (funcionamento físico e emocional).
- Avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo da tetrodotoxina subcutânea (TTX).
Objetivo Secundário:
• Avaliar a duração da analgesia após ciclos repetidos de tratamento com tetrodotoxina (TTX).
Desenho geral do estudo:
Este será um estudo multicêntrico, aberto, de continuação da eficácia e segurança da tetrodotoxina em pacientes com dor moderada a intensa inadequadamente controlada associada ao câncer. Todos os pacientes que participaram do estudo TEC-006 (tratados com tetrodotoxina e placebo), que gostariam de continuar com o tratamento com tetrodotoxina e atender aos critérios de inclusão/exclusão, são elegíveis para receber o Primeiro Ciclo de Tratamento para este estudo de continuação.
O estudo será realizado em todos os centros participantes do estudo TEC-006. Os pacientes podem receber ciclos repetidos de tratamento com tetrodotoxina. Cada ciclo de tratamento consistirá em 4 dias de tratamento com 30 μg b.i.d. de tetrodotoxina injetada por via subcutânea. Cada Ciclo de Tratamento durará desde o início do tratamento até o final da resposta analgésica. Todos os pacientes que concluírem o primeiro ciclo de tratamento neste protocolo devem atender aos critérios da definição do Respondente (primeiro ciclo de tratamento TEC-006OL) para serem elegíveis para um segundo ciclo de tratamento. A elegibilidade do paciente para todos os ciclos de tratamento subsequentes será determinada usando os critérios de elegibilidade para um ciclo de tratamento repetido.
Tamanho da amostra:
Até 120 pacientes.
Produto Investigacional:
30ug TTX (tetrodotoxina injetável) injetado por via subcutânea duas vezes ao dia durante 4 dias.
Variáveis de eficácia:
Pior dor nas últimas 24 horas, dor média nas últimas 24 horas e/ou intensidade de dor específica do componente nas últimas 24 horas, ATC e uso de analgésicos inovadores, impacto da dor no funcionamento físico (atividade geral, capacidade de caminhar ou trabalho normal) e funcionamento emocional (humor, relações com outras pessoas ou prazer da vida).
Variáveis de segurança:
As avaliações de segurança incluirão relatórios de eventos adversos, sinais vitais, exames físicos e neurológicos, eletrocardiograma de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos.
Método de análise de dados:
Uma análise inicial dos resultados do estudo TEC-006OL será concluída em paralelo com o estudo TEC-006. Outras análises periódicas serão concluídas a cada 6 meses até que o estudo seja encerrado.
Todas as análises de eficácia e segurança serão realizadas para indivíduos que receberam pelo menos uma dose no protocolo TEC-006OL. Todas as análises realizadas serão descritivas. Nenhuma estatística envolvendo teste de hipótese será realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6C 1G8
- WEX Pharmaceuticals Inc.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes que participaram do estudo TEC-006 (tratados com tetrodotoxina e placebo) serão elegíveis para inclusão neste estudo, desde que desejem continuar a receber tratamento e atender aos critérios de inclusão e exclusão.
OBSERVAÇÃO: A atribuição cega de tratamento de pacientes no TEC-006 não será revelada nem ao investigador nem ao paciente. Os pacientes não saberão qual tratamento receberam no estudo TEC-006. Todos os pacientes receberão tratamento com tetrodotoxina no estudo TEC-006OL.
Um paciente será elegível ou continuará a ser elegível para inclusão neste estudo (Primeiro Ciclo de Tratamento e Ciclos de Tratamento subsequentes) somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- Masculino ou feminino com 18 anos ou mais
- Pacientes internados ou ambulatoriais com diagnóstico de câncer
- Os pacientes devem estar experimentando dor somática, visceral e/ou neuropática relacionada ao câncer.
- Em conformidade com os requisitos do protocolo TEC-006.
- Dor inadequadamente controlada: intensidade da dor descrita como 'moderada', 'severa' ou 'excruciante', conforme avaliado pelo VRS durante o período de triagem/linha de base do primeiro ciclo de tratamento, e uma pontuação de intensidade de dor na linha de base ≥4, conforme avaliado pelo NRS (dor pior, média ou específica do componente).
- Atenda à definição do Respondente ou do Respondente Clínico para tratamento de ciclo repetido (ciclo nº 2 ao ciclo nº 4)
- Expectativa de vida > 3 meses.
- Capacidade de se comunicar bem com o Investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo.
8. Vontade de dar consentimento informado por escrito (antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo) e ser capaz de aderir às restrições do estudo, consultas e cronograma de exames.
Critério de exclusão:
Um paciente não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
- Início planejado de quimioterapia, radioterapia ou bisfosfonatos dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Doença renal conhecida.
- Se já se passaram mais de 14 dias desde a Visita de Fim do Estudo TEC_006 ou se a dor voltou à linha de base desde o último ciclo de tratamento com tetrodotoxina (para ciclo repetido).
- O paciente já completou 4 ciclos de tetrodotoxina
- Se já se passaram mais de 6 meses desde que o paciente assinou o consentimento para participar do estudo TEC-006 OL.
- Uso de anestésicos.
- Uso de lidocaína e outros tipos de drogas antiarrítmicas.
- Uso de escopolamina e drogas inibidoras da acetilcolinesterase, como a fisostigmina.
- História de retenção de CO2, ou SaO2
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou intervalo QTc prolongado (corrigido para a frequência) no ECG de triagem (confirmado > 450 mseg em ocasiões repetidas) ou qualquer outra arritmia cardíaca ativa ou anormalidade que constitua um risco clínico.
- Defeitos de coagulação ou sangramento se, na opinião do investigador, isso representar um risco para o sujeito, considerando a via de administração subcutânea (s.c.).
- Hipersensibilidade conhecida ao baiacu, tetrodotoxina e/ou seus derivados.
- Recebeu um agente experimental diferente da tetrodotoxina dentro de 30 dias antes da triagem ou que está programado para receber um medicamento experimental diferente da tetrodotoxina durante o curso do estudo.
- Mulheres lactantes ou em risco de gravidez (ou seja, sexualmente ativas com homens férteis e que não usam uma forma adequada de controle de natalidade).
- Mulheres com teste de gravidez positivo na triagem ou na admissão no local do estudo.
- Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, possa interferir no sucesso da coleta das medidas necessárias para o estudo ou representar um risco para o paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tetrodotoxina
Existe apenas um braço; tratamento ativo com TTX
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30 µg duas vezes ao dia por 4 dias; repetido a cada duas semanas, desde que haja uma resposta analgésica significativa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Eficácia: eficácia a longo prazo da tetrodotoxina (TTX) na redução da dor e na melhoria da qualidade de vida. Segurança: segurança a longo prazo e tolerabilidade de s.c. TTX
Prazo: Repita o tratamento para pacientes com resposta analgésica significativa
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Repita o tratamento para pacientes com resposta analgésica significativa
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para cada Ciclo de Tratamento: o número total de dias em que um indivíduo atende à definição de resposta à dor.
Prazo: Repita o tratamento para indivíduos com resposta analgésica significativa
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Repita o tratamento para indivíduos com resposta analgésica significativa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Dr. Neil Hagen, MD, FRCPC, Tom Baker Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TEC-006OL
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