Merotsoiitin pintaproteiini 1 -vasta-ainevaste oireettomassa ihmisen malariainfektiossa
keskiviikko 14. huhtikuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Anti-Plasmodium Falciparum Merozoite Surface Protein 1 -antigeenispesifisten vasta-aineiden analyysi ihmisen malariahaasteessa käyttämällä meflokiinin estohoitoa määrityksen herkkyyden vahvistamiseksi ja vasta-aineiden kineettisten tärkeimpien parametrien määrittämiseksi
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on tutkia, voidaanko tietyllä verikokeella luotettavasti tunnistaa malarian esiintyminen ihmisillä, jotka ovat saaneet tartunnan, mutta joilla ei ole malarian oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa kaksi vapaaehtoisten ryhmää altistuu malarialle tartunnan saaneiden hyttysten puremien kautta.
Yhdessä ryhmässä vapaaehtoisille annetaan useita annoksia meflokiini-nimistä lääkettä, jonka tiedetään ehkäisevän malarian oireiden kehittymistä.
Toista ryhmää ei hoideta millään lääkkeillä, jotka voisivat estää oireita tai infektioita.
Altistuksen jälkeen molempia ryhmiä seurataan noin 6 kuukauden ajan, jotta nähdään, kehittyykö niille malarian oireita.
Kaikkia koehenkilöitä, jotka tekevät niin, hoidetaan asianmukaisilla lääkkeillä.
Molempien ryhmien koehenkilöiden veri tarkastetaan säännöllisesti tänä aikana tietyn malariavasta-aineen, nimeltään Merozoite Surface Protein 1 tai lyhyesti Anti-MSP-1, esiintyminen käyttämällä erityistä verikoetta (tunnetaan myös nimellä määritys).
Tutkimuksen päätyttyä kaikkien määritysten tulokset analysoidaan sen selvittämiseksi, voidaanko tätä testiä käyttää malariainfektion diagnosoimiseen oireettomilla henkilöillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, 18-55-vuotias (mukaan lukien) seulonnan aikaan
- Osallistujalta ennen seulontatoimenpiteitä saatu kirjallinen tietoinen suostumus
- Ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista
- Mahdollisuus osallistua opiskelun ajaksi (noin 6 kuukautta, ei sisällä seulontajaksoa)
- Jos osallistuja on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen (eli joko kirurgisesti steriloitu tai vuosi vaihdevuosien jälkeen) tai, jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava raittius tai hän on käyttänyt riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäistä ehkäisyä). väline; oraaliset ehkäisyvalmisteet; kalvo tai kondomi yhdessä ehkäisygeelin, emulsiovoiteen tai vaahdon kanssa; Norplant® tai Depo-Provera®) tämän tutkimuksen aikana, heillä on negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisia varotoimia vähintään kaksi kuukautta malariaaltistuksen päättymisen jälkeen, jos osa kontrollikohorttia, tai kolmen kuukauden ajan viimeisen meflokiiniannoksen ottamisen jälkeen, jos osa meflokiinikohorttia.
- Ennen tutkimukseen osallistumista osallistujien on saatava vähintään 80 % oikein lyhyessä monivalintakyselyssä, jossa arvioidaan heidän ymmärrystään tästä tutkimuksesta. Jos he eivät saa ensimmäisestä tietokilpailusta 80 %, protokollatiedot tarkistetaan heidän kanssaan ymmärtämisen varmistamiseksi ja heillä on mahdollisuus testata uudelleen (samalla testillä). Osallistujia, jotka epäonnistuvat ymmärtämisen arvioinnissa toisen kerran, ei oteta mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian historia
- Matkustaminen malariaan viimeisen 12 kuukauden aikana
- Osallistuminen tutkimukseen, jossa mahdollinen altistuminen malarialle tai rokotus malariaa vastaan tapahtui.
- Suunniteltu matkustus malaria-alueille tutkimusjakson aikana
- Aiempi malarian kemoprofylaksia 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Antibioottien, joilla on malariaa ehkäiseviä vaikutuksia (esim. tetrasykliinit dermatologisille potilaille, klindamysiini pehmeille potilaille) äskettäinen (määritelty käyttö 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta) tai krooninen käyttö (määritelty yli 14 päivän käytön jälkeen 60 päivän sisällä tutkimukseen aloittamisesta) kudos- ja luuinfektiot, sulfa toistuviin virtsatieinfektioihin jne.)
- Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. (Kortikosteroidien kohdalla tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.)
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriotesteillä
- Henkilökohtainen sairaushistoria, mukaan lukien seuraavat diagnoosit: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, sekamuotoinen sidekudossairaus, skleroderma, vaskuliitti ja multippeliskleroosi
- Kohonnut seerumin kreatiniini, joka määritellään tässä tutkimuksessa yli 1,7 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla
- Kohonneet transaminaasiarvot, jotka tässä tutkimuksessa määritellään yli kaksi kertaa normaalin alueen ylärajaksi (> 2 ULN)
- Merkittävä selittämätön anemia: hematokriitti < 35 %
- Aiempi sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus
- Seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle
- Hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus
- Pernan poiston historia
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Krooniset tai aktiiviset neurologiset häiriöt, mukaan lukien kohtaukset, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena
- Aiempi neuropsykiatrinen häiriö (ahdistuneisuus, masennus, psykoosi, skitsofrenia, PTSD jne.)
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, kuten American Psychiatric Association on määritellyt DSM IV:ssä (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 4. painos)
- Krooninen tai aktiivinen laiton ja/tai suonensisäinen huumeiden käyttö
- Aiemmat vakavat anafylaktiset reaktiot hyttysen puremiin
- Aiemmat allergiat meflokiinille
- Meflokiini-intoleranssi historia
- Psoriaasin historia (koskee sen vuorovaikutusta klorokiinin kanssa)
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät haitallisten tulosten riskiä osallistumisesta tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Ohjaus
|
Ei väliintuloa
|
|
Kokeellinen: Meflokiini
Meflokiini 250 mg suun kautta päivittäin x 3 päivää alkaen 2 päivää ennen altistusta ja sitten viikoittain 4 viikon ajan altistuksen jälkeen.
|
Serokonversionopeuden (herkkyyden) määrittäminen Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein 1 (Pf MSP-1) -antigeenille ELISA-määrityksellä tarttuvuuskontrolli- ja meflokiinikohorteissa osana suurempaa projektia, jolla tuetaan anti-MSP-1-antigeenin pätevyyttä spesifiset vasta-ainemääritykset kelvollisina korvikepäätepisteinä malariainfektiolle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöt, joilla oli nelinkertainen vasta-ainetiitterin nousu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tilastollisen analyysin painopiste on arvioida (95 %:n luottamusrajoilla) Pf-määrityksen herkkyys meflokiini- ja kontrollihaaroissa.
Herkkyys lasketaan kunkin kohortin koehenkilöiden lukumääränä, joiden vasta-ainetiitteri nousee vähintään nelinkertaiseksi lähtötasosta (mitatut positiiviset) jaettuna tartunnan saaneiden lukumäärällä (todelliset positiiviset).
Binomitestillä testataan nollahypoteesi, jonka mukaan meflokiinihaaran herkkyys on 30 % α (= 0,05; yksipuolinen).
Kontrolliryhmä toimii tarkastuksena haasteessa.
Tutkimuksessa ei voida tilastollisesti testata herkkyyseroa meflokiini- ja kontrollihaarojen välillä.
ELISA-tiitteritiedot logaritmi-muunnetaan kaikkia analyyseja varten.
Jokaisen ryhmän geometriset keskiarvot anti-MSP-1-vasta-ainetiitterit 95 %:n luottamusvälillä määritetään ELISA:lla ja taulukoi- daan jokaisena ajankohtana, jolloin verinäytteitä otetaan serologiaa varten.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöt, jotka osoittavat anti-Pf MSP-1 IgG -vasta-ainevastetta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tilastollisen analyysin painopiste on luonnehtia vasta-ainekinetiikkaa koehenkilöissä tuon ajan aikana, ja se esitetään graafisesti kokoveren pitoisuus vs. aika -käyrillä.
Tunnistamme yksilölliset Cmax, t 1/2 ja aika Cmax:iin sekä määritetyt pistearviot ja luottamusvälit kohorteille.
Arvioimme myös seerumin ristireaktiivisuuden prosenttiosuuden kussakin kohortissa mittaamalla niiden koehenkilöiden lukumäärän, jotka testaavat Pf-määrityksen positiivisena, jaettuna kunkin kohortin Pf-tartunnan saaneiden koehenkilöiden lukumäärällä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Moon, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. syyskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 26. syyskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WRAIR 1490
- HSRRB Log#A-15136
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .