Risposta anticorpale della proteina di superficie 1 del merozoite nell'infezione da malaria umana asintomatica
14 aprile 2021 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command
Analisi degli anticorpi specifici per l'antigene della proteina di superficie 1 del merozoite anti-Plasmodium Falciparum in una sfida alla malaria umana utilizzando la profilassi con meflochina per confermare la sensibilità del test e stabilire i parametri cinetici degli anticorpi chiave
Lo scopo principale di questo studio è studiare se un determinato esame del sangue può identificare in modo affidabile la presenza di malaria in persone che sono state infettate, ma che non presentano sintomi di malaria.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
In questo studio, due gruppi di volontari saranno esposti alla malaria attraverso le punture di zanzare infette.
In un gruppo, ai volontari verranno somministrate diverse dosi di un farmaco chiamato meflochina, noto per prevenire lo sviluppo dei sintomi della malaria.
L'altro gruppo non sarà trattato con alcun farmaco che possa prevenire sintomi o infezioni.
Dopo l'esposizione, entrambi i gruppi saranno monitorati per un periodo di circa 6 mesi per vedere se sviluppano sintomi di malaria.
Tutti i soggetti che lo fanno saranno trattati con farmaci appropriati.
Ai soggetti di entrambi i gruppi verrà controllato regolarmente il sangue durante questo periodo per la presenza di un certo anticorpo della malaria chiamato Merozoite Surface Protein 1, o Anti-MSP-1 in breve, utilizzando uno speciale esame del sangue (noto anche come test).
Al termine dello studio, i risultati di tutti i test saranno analizzati per determinare se questo test può essere utilizzato per diagnosticare l'infezione da malaria in persone senza sintomi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
31
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Un maschio o una femmina non incinta e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening
- Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante prima delle procedure di screening
- - Privo di problemi di salute clinicamente significativi come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio
- Disponibile a partecipare per la durata dello studio (circa 6 mesi, escluso il periodo di screening)
- Se la partecipante è una donna, deve essere in età fertile (cioè sterilizzata chirurgicamente o in post-menopausa da un anno) o, se in età fertile, deve essere astinente o aver utilizzato adeguate precauzioni contraccettive (ad esempio, contraccettivo intrauterino dispositivo; contraccettivi orali; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; Norplant® o Depo-Provera®) durante questo studio, avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento e deve accettare di continuare tali precauzioni per almeno due mesi dopo il completamento del test contro la malaria se fa parte della coorte di controllo, o per tre mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose di meflochina se fa parte della coorte di meflochina.
- Prima di entrare in questo studio, i partecipanti devono ottenere un punteggio corretto almeno dell'80% su un breve quiz a scelta multipla che valuta la loro comprensione di questo studio. Se non ottengono un punteggio dell'80% nel quiz iniziale, le informazioni del protocollo verranno riviste con loro per garantire la comprensione e avranno l'opportunità di ripetere il test (utilizzando lo stesso test). I partecipanti che non superano la valutazione della comprensione per la seconda volta non saranno iscritti.
Criteri di esclusione:
- Storia della malaria
- Viaggio in un paese malarico nei 12 mesi precedenti
- Storia della partecipazione a uno studio in cui si è verificata una potenziale esposizione alla malaria o vaccinazione contro la malaria.
- Previsti viaggi in aree malariche durante il periodo di studio
- Storia di chemioprofilassi contro la malaria entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio
- Uso recente (definito come qualsiasi uso entro 30 giorni dall'ingresso nello studio) o uso cronico (definito come più di 14 giorni di utilizzo entro 60 giorni dall'ingresso nello studio) di antibiotici con effetti antimalarici (ad es. infezioni tissutali e ossee, sulfamidici per infezioni ricorrenti del tratto urinario, ecc.)
- Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro sei mesi dall'ingresso nello studio. (Per i corticosteroidi, questo significherà prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/die. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.)
- Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, come determinate dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio
- Anamnesi medica personale comprese le seguenti diagnosi: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia mista del tessuto connettivo, sclerodermia, vasculite e sclerosi multipla
- Creatinina sierica elevata, definita in questo studio come maggiore o uguale a 1,7 mg/dL nei maschi e 1,4 mg/dL nelle femmine
- Transaminasi elevate, definite in questo studio come superiori al doppio del limite superiore del range normale (>2 ULN)
- Anemia significativa inspiegabile: ematocrito < 35%
- Storia di anemia falciforme o tratto falciforme
- Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C
- Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro
- Storia di splenectomia
- - Donna incinta o in allattamento o donna che intende rimanere incinta durante lo studio
- Disturbi neurologici cronici o attivi comprese le convulsioni, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino
- Storia di un disturbo neuropsichiatrico (ansia, depressione, psicosi, schizofrenia, PTSD, ecc.)
- Sospetto o noto abuso di alcol attuale come definito dall'American Psychiatric Association nel DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 4a edizione)
- Uso cronico o attivo di droghe illecite e/o per via endovenosa
- Storia di gravi reazioni anafilattiche alle punture di zanzara
- Storia di allergia alla meflochina
- Storia di intolleranza alla meflochina
- Storia della psoriasi (data la sua interazione con la clorochina)
- Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore fittizio: Controllo
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Nessun intervento
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Sperimentale: Meflochina
Meflochina 250 mg per via orale al giorno x 3 giorni a partire da 2 giorni prima della sfida e poi settimanalmente per 4 settimane dopo la sfida.
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Per determinare il tasso di sieroconversione (sensibilità) all'antigene Plasmodium falciparum Merozoite Surface Protein 1 (Pf MSP-1) mediante test ELISA nelle coorti di controllo dell'infettività e meflochina come parte di un progetto più ampio per supportare la qualificazione dell'antigene anti-MSP-1- test anticorpali specifici come endpoint surrogati validi per l'infezione da malaria.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Soggetti che mostrano un aumento di quattro volte del titolo anticorpale
Lasso di tempo: 1 anno
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L'obiettivo dell'analisi statistica sarà quello di stimare (con limiti di confidenza del 95%) la sensibilità del dosaggio Pf nei bracci meflochina e di controllo.
La sensibilità sarà calcolata come il numero di soggetti in ciascuna coorte che sviluppano un aumento di almeno quattro volte del titolo anticorpale rispetto al basale (positivi misurati) diviso per il numero infetto (veri positivi).
Il test binomiale verrà utilizzato per testare l'ipotesi nulla che la sensibilità nel braccio della meflochina sia al 30% α (= 0,05; unilaterale).
Il gruppo di controllo servirà da controllo sulla sfida.
Lo studio non ha la potenza per testare statisticamente una differenza di sensibilità tra meflochina e bracci di controllo.
I dati del titolo ELISA verranno trasformati in log per tutte le analisi.
Per ciascun gruppo, la media geometrica dei titoli anticorpali anti-MSP-1 con intervalli di confidenza del 95% sarà determinata mediante ELISA e tabulata in ogni momento in cui i campioni di sangue vengono prelevati per la sierologia.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Soggetti che mostrano una risposta anticorpale IgG anti-Pf MSP-1
Lasso di tempo: 1 anno
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L'obiettivo dell'analisi statistica sarà quello di caratterizzare la cinetica degli anticorpi nei soggetti in quel periodo, sarà presentato graficamente in grafici di concentrazione del sangue intero rispetto al tempo.
Identificheremo la Cmax individuale, t 1/2 e il tempo alla Cmax, nonché stime puntuali determinate e intervalli di confidenza per le coorti.
Stimeremo anche la percentuale di reattività crociata del siero in ciascuna coorte misurando il numero di soggetti che risultano positivi al test Pf diviso per il numero di soggetti con infezione da Pf in ciascuna coorte.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James Moon, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 settembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 settembre 2008
Primo Inserito (Stima)
26 settembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WRAIR 1490
- HSRRB Log#A-15136
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