Influenssarokote HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

Influenssavirus tartuttaa 30–50 % alle 5-vuotiaista lapsista minkä tahansa epidemian aikana. Influenssavirukseen liittyvien sairauksien esiintymistiheys vauvaiässä on edelleen korkea, ja vähintään 50 % lasten influenssavirukseen liittyvistä sairaalahoidoista tapahtuu alle 6 kuukauden ikäisillä vauvoilla. Noin 33 % lapsista olisi saanut tartunnan ainakin kerran ensimmäisen elinvuotensa aikana. Arvioitu 0–5-vuotiaiden lasten influenssatartuntojen määrä on 12,4/100 ja 6–12 kuukauden ikäisten lasten 20,3/100 lapsivuotta. Influenssavirus aiheuttaa LRTI:tä 89 %:lla tartunnan saaneista 6–12 kuukauden ikäisistä lapsista. Influenssatartuntariski on suurempi vanhemmilla lapsilla (2-5-vuotiaat); Kuitenkin riski saada LRTI (78 vs. 2,5/100 lapsivuotta) on suurempi nuoremmilla lapsilla (< 2-vuotiaat).

Etelä-Afrikassa influenssaan liittyvän keuhkokuumeen taakka on karakterisoitu HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. Vaikean keuhkokuumeen ilmaantuvuus, jossa influenssavirus tunnistettiin, oli 8,03-kertainen (95 % CI 5,05-12,76) suurempi HIV-tartunnan saaneilla kuin HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla (1 268 vs. 148 per 100 000 lapsivuotta), jotka ovat alle 2-vuotiaita. Nämä luvut antavat kuitenkin erittäin varovaisen arvion influenssasairauden taakasta, koska se ei sisällä influenssasairautta sairastavia lapsia, jotka joutuivat sairaalahoitoon muiden oireyhtymien kuin keuhkokuumeen vuoksi, sekä avohoidossa hoidettuja lapsia. Lisäksi vaikka sairaalahoidon kesto influenssaan liittyvän keuhkokuumeen vuoksi oli samanlainen HIV-tartunnan saaneiden ja HIV-tartunnan saamattomien lasten välillä (mediaani 4–5 päivää), HIV-tartunnan saaneiden lasten kuolleisuusriski oli tilastollisesti merkityksetön (8,0 % vs. 2,2 %; P = 0,20). Suuri osa eroista influenssaan liittyvää keuhkokuumetta sairastavien HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden välillä voi johtua muiden rinnakkaisten patogeenien vaikutuksesta.

Immunisaatiokäytäntöjen neuvoa-antavan komitean (ACIP) suositukset, joissa suositellaan alayksikköinfluenssarokotteen vuotuista käyttöä HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla, perustuvat suurelta osin teoreettiseen huoleen HIV-1-tartunnan saaneiden lasten influenssataudin mahdollisesta vaikeusasteesta. Vaikka rokotusta alayksikköinfluenssarokotteella suositellaan HIV-1-tartunnan saaneille lapsille, jotka ovat yli 6 kuukauden ikäisiä, rokotuksen hyödyt näillä lapsilla ovat huolestuneita. Näitä ovat muun muassa se, että rokotteen aiheuttaman heikon immuunivasteen lisäksi erityisesti vaikeasti immuunipuutteisilla HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla on kuvattu plasman HIV-RNA:n nousua rokotuksen jälkeen. Plasman HIV-RNA:n nousu oli ohimenevää, eikä sillä näytä olevan pitkäaikaista kliinistä merkitystä. Viime aikoina on tehty muutamia tutkimuksia, joissa on osittain ristiriitaisia ​​tuloksia, joissa on arvioitu antiretroviraalista hoitoa saavien lasten influenssarokotteen immunogeenisyyttä. Tällaisia ​​tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty Afrikassa tai Aasiassa, missä lasten HIV-taakka on suurin.

Influenssarokotteen rutiinikäyttö HIV-tartunnan saaneilla lapsilla on edelleen vähäistä, mikä johtuu osittain riittävien tietojen puutteesta influenssaan liittyvien sairauksien aiheuttamasta taakasta näillä lapsilla sekä rokotteen tehoa koskevien tietojen puutteeseen HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. HIV-tartunnan saaneiden lasten sairaustaakan ja influenssarokotteen tehokkuuden määrittäminen vaikuttaa rutiininomaisiin rokotussuosituksiin sekä tulevien influenssapandemioiden suunnitteluun.

Erot HIV:n epidemiologiassa kehitysmaiden ja kehittyneiden maiden välillä, joissa HIV:n esiintyvyys on alhainen verrattuna Saharan eteläpuolisen Afrikan korkean kuormituksen aiheuttamiin maihin, edellyttävät varovaisuutta ekstrapoloitaessa kehittyneiden maiden tietoja ja suosituksia kehitysmaihin. Näitä eroja voivat olla: i. erot hoidon tasossa, mukaan lukien mahdollisuus saada ennaltaehkäisyä opportunistisia infektioita vastaan ​​ja erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käyttö; ii. erot sairausriskissä opportunistisista taudinaiheuttajista, esim. Mycobacterium tuberculosis jne. Nämä erot voivat kaikki vaikuttaa eroihin influenssasairauden riskissä ja vaikeusasteessa näistä yhteisöistä tulevien HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden välillä sekä mahdollisesti rokotusten reagointikykyyn ja tehokkuuteen.

Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää influenssarokotteen tehokkuus HIV-tartunnan saaneilla lapsilla Etelä-Afrikassa. Tämän tutkimuksen tulosten merkitys auttaa kvantifioimaan influenssasairauden taakkaa afrikkalaisilla HIV-tartunnan saaneilla lapsilla HAART-aikakaudella sekä antamaan tietoisempia suosituksia influenssarokotteen käytöstä HIV-tartunnan saaneille lapsille ja ohjaamaan kansallinen politiikka tulevaan influenssaviruspandemiaan varautumiseksi.

350 potilasta rekrytoidaan Chris Hani-Baragwanathin sairaalassa, Sowetossa, Etelä-Afrikassa tähän tulevaan kaksoissokkoutettuun lumelääkekontrolloituun tutkimukseen, jossa arvioidaan trivalentin alayksikköinfluenssarokotteen tehokkuutta HIV-tartunnan saaneilla lapsilla. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko kaksi annosta influenssa-alayksikkörokotetta tai lumelääkettä kuukauden välein ennen vuoden 2009 influenssakautta. 100 lasta sisällytetään immunogeenisuuskohorttiin, ja heiltä otetaan verinäyte influenssakannan spesifisten vasta-ainetasojen ja sitä seuraavien tasojen arvioimiseksi kuukauden kuluttua ensimmäisestä ja toisesta tutkimusrokoteannoksesta.

Tutkimukseen osallistuneita seurataan influenssakauden aikana, joka alkaa 1.5.2009 ja päättyy 30.9.2009. Koehenkilöihin otetaan yhteyttä viikoittain sen selvittämiseksi, täyttävätkö he influenssan kaltaisen sairauden kriteerit. Koehenkilöitä, jotka täyttävät ILI:n diagnosoinnin kriteerit, pyydetään tulemaan klinikalle 48 tunnin sisällä lisätutkimuksia varten, joihin kuuluu nenänielun aspiraatti (hengitystievirusten tunnistamiseksi), nenänielun vanupuikko (Streptococcus pneumoniaen kolonisaation tunnistamiseksi) ja verikoe. (viljely- ja Streptococcus pneumoniae -testaus).