Influenza-Impfstoff bei HIV-infizierten Kindern

Das Influenzavirus infiziert im Verlauf einer Epidemie 30 bis 50 % der Kinder unter fünf Jahren. Die Attacken von Influenzavirus-assoziierten Erkrankungen im Säuglingsalter sind nach wie vor hoch, und mindestens 50 % der Influenza-assoziierten Krankenhauseinweisungen bei Kindern ereignen sich bei Säuglingen im Alter von <6 Monaten. Etwa 33 % der Kinder hätten sich im ersten Lebensjahr mindestens einmal angesteckt. Die geschätzten Attackenraten bei Kindern im Alter von 0-5 und 6-12 Monaten für Influenza-Erkrankungen betragen 12,4/100 bzw. 20,3/100 Kinderjahre. Das Influenzavirus verursacht LRTI bei 89 % der infizierten Kinder in der Altersgruppe von 6 bis 12 Monaten. Das Risiko einer Influenza-Infektion ist bei älteren Kindern (im Alter von 2-5 Jahren) höher; Das Risiko, einen LRTI zu entwickeln (78 gegenüber 2,5 pro 100 Kinderjahre), ist jedoch bei jüngeren Kindern (< 2 Jahre) größer.

In Südafrika wurde die Belastung durch Influenza-assoziierte Lungenentzündung bei HIV-infizierten Kindern charakterisiert. Die Inzidenz schwerer Lungenentzündung, bei der Influenzavirus identifiziert wurde, war 8,03-fach (95 % KI 5,05-12,76) größer bei HIV-infizierten als bei HIV-nicht-infizierten Kindern (1 268 versus 148 pro 100 000 Kinderjahre) im Alter von < 2 Jahren. Diese Raten stellen jedoch eine sehr konservative Schätzung der Belastung durch Influenza-Erkrankungen dar, da sie Kinder mit Influenza-Erkrankungen ausschließen, die wegen anderer Syndrome als Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sowie Kinder, die ambulant behandelt werden. Obwohl die Dauer des Krankenhausaufenthalts wegen Influenza-assoziierter Pneumonie bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Kindern ähnlich war (Median 4-5 Tage), gab es ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Mortalitätsrisiko bei HIV-infizierten Kindern (8,0 % gegenüber 2,2 %; P=0,20). Viele der Unterschiede in der Morbidität und Mortalität bei HIV-infizierten Personen mit Influenza-assoziierter Pneumonie können auf den Beitrag anderer koexistierender Krankheitserreger zurückzuführen sein.

Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP), die die jährliche Anwendung des Influenza-Subunit-Impfstoffs bei HIV-1-infizierten Kindern befürworten, basieren weitgehend auf theoretischen Bedenken hinsichtlich der potenziellen Schwere einer Influenza-Erkrankung bei HIV-1-infizierten Kindern. Obwohl die Impfung mit dem Subunit Influenza-Impfstoff für HIV-1-infizierte Kinder > 6 Monate empfohlen wird, gibt es Bedenken hinsichtlich des Nutzens der Impfung bei diesen Kindern. Dazu gehört, dass zusätzlich zu einer schwachen Immunantwort auf den Impfstoff, insbesondere bei stark immungeschwächten HIV-1-infizierten Kindern, ein Anstieg der Plasma-HIV-RNA nach der Impfung beschrieben wurde. Der Anstieg der Plasma-HIV-RNA war vorübergehend und scheint keine langfristige klinische Bedeutung zu haben. In letzter Zeit wurden einige Studien mit teilweise widersprüchlichen Ergebnissen durchgeführt, die die Immunogenität der Influenza-Impfung bei Kindern unter antiretroviraler Therapie untersuchten. In Afrika oder Asien, wo die HIV-Belastung bei Kindern am größten ist, wurden jedoch keine derartigen Studien durchgeführt.

Die routinemäßige Anwendung von Influenza-Impfstoffen bei HIV-infizierten Kindern ist nach wie vor gering, was zum Teil auf das Fehlen angemessener Daten zur Belastung durch Influenza-assoziierte Erkrankungen bei diesen Kindern sowie auf das Fehlen von Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs bei HIV-infizierten Kindern zurückzuführen ist. Die Bestimmung der Krankheitslast und der Wirksamkeit von Influenza-Impfstoffen bei HIV-infizierten Kindern wird Auswirkungen auf die routinemäßigen Impfempfehlungen sowie auf die Planung zukünftiger Influenza-Pandemien haben.

Unterschiede in der HIV-Epidemiologie zwischen Entwicklungs- und Industrieländern, in denen die HIV-Prävalenz niedrig ist, im Vergleich zu den hochbelasteten afrikanischen Ländern südlich der Sahara, machen es erforderlich, bei der Extrapolation von Daten und Empfehlungen von Industrieländern auf Entwicklungsländer vorsichtig zu sein. Diese Unterschiede können beinhalten: i. Unterschiede im Behandlungsstandard, einschließlich Zugang zur Prophylaxe gegen opportunistische Infektionen und Anwendung einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART); ii. Unterschiede im Risiko einer Erkrankung durch opportunistische Pathogene, z. Mycobacterium tuberculosis usw. Diese Unterschiede können alle zu Unterschieden im Risiko und Schweregrad einer Influenza-Erkrankung bei HIV-infizierten Personen aus diesen Gemeinschaften sowie möglicherweise in der Ansprechbarkeit und Wirksamkeit der Impfung beitragen.

Vor diesem Hintergrund zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit der Influenza-Impfung bei HIV-infizierten Kindern in Südafrika zu bestimmen. Die Bedeutung der Ergebnisse dieser Studie wird dazu beitragen, die Belastung durch Influenza-Erkrankungen bei afrikanischen HIV-infizierten Kindern in der Ära von HAART zu quantifizieren, sowie dazu beitragen, fundiertere Empfehlungen für die Verwendung von Influenza-Impfstoffen bei HIV-infizierten Kindern zu geben und zu beraten nationale Politik zur Vorbereitung auf eine zukünftige Influenzavirus-Pandemie.

350 Patienten werden am Chris Hani-Baragwanath Hospital, Soweto, Südafrika, für diese prospektive, doppelblinde, placebo-randomisierte, kontrollierte Studie rekrutiert, die die Wirksamkeit eines trivalenten Influenza-Subunit-Impfstoffs bei HIV-infizierten Kindern bewertet. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten vor der Grippesaison 2009 im Abstand von einem Monat entweder zwei Dosen Influenza-Subunit-Impfstoff oder Placebo. 100 Kinder werden in die Immunogenitätskohorte aufgenommen und ihnen wird Blut entnommen, um einen Monat nach der ersten und zweiten Dosis des Studienimpfstoffs die Basiswerte der Influenzastamm-spezifischen Antikörperspiegel und die nachfolgenden Spiegel zu bestimmen.

Die Studienteilnehmer werden im Laufe der Influenza-Saison, die vom 1. Mai 2009 bis zum 30. September 2009 definiert wird, nachbeobachtet. Die Probanden werden wöchentlich kontaktiert, um festzustellen, ob sie die Kriterien für eine grippeähnliche Erkrankung erfüllen. Probanden, die die Kriterien für die Diagnose von ILI erfüllen, werden gebeten, innerhalb von 48 Stunden zur weiteren Untersuchung in die Klinik zu kommen, die ein Nasen-Rachen-Aspirat (zur Identifizierung von Atemwegsviren), einen Nasen-Rachen-Abstrich (zur Identifizierung einer Streptococcus pneumoniae-Kolonisation) und eine Blutentnahme umfasst (für Kultur- und Streptococcus pneumoniae-Tests).