HIV感染児におけるインフルエンザワクチン
HIV感染児におけるインフルエンザワクチンの免疫原性、安全性および有効性
インフルエンザ関連肺炎は、HIV に感染した幼い子供に重大な罹患率を引き起こします。 インフルエンザの年 1 回のワクチン接種は HIV に感染した子供に推奨されますが、病気の負担とワクチンの有効性に関するデータが不足しているため、定期的なケアとしては実施されていません。
この研究は、南アフリカの HIV 感染児におけるインフルエンザワクチン接種の有効性を判断することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
インフルエンザウイルスは、流行の過程で5歳未満の子供の30~50%に感染します。 乳児期のインフルエンザウイルス関連疾患の発症率は依然として高く、小児のインフルエンザ関連入院の少なくとも 50% は生後 6 か月未満の乳児で発生しています。 子供の約 33% は、生後 1 年間に少なくとも 1 回は感染していると考えられます。 生後 0 ~ 5 か月および 6 ~ 12 か月の小児におけるインフルエンザ疾患の推定発症率は、それぞれ 12.4/100 および 20.3/100 小児年です。 インフルエンザ ウイルスは、6 ~ 12 か月齢のグループで感染した子供の 89% で LRTI を引き起こします。 インフルエンザ感染のリスクは、年長の子供 (2 ~ 5 歳) で高くなります。ただし、LRTI を発症するリスク (100 歳あたり 78 対 2.5) は、年少の子供 (2 歳未満) の方が高くなります。
南アフリカでは、インフルエンザ関連肺炎の負担が HIV に感染した子供に特徴付けられています。 インフルエンザウイルスが同定された重度の肺炎の発生率は 8.03 倍 (95%CI 5.05-12.76) でした。 2 歳未満の HIV 非感染児と比較して、HIV 感染者の方が大きい (100,000 小児年あたり 1,268 対 148)。 ただし、これらの率は、肺炎以外の症候群で入院したインフルエンザ疾患の子供や外来患者として管理された子供を除外しているため、インフルエンザ疾患の負担に関して非常に保守的な推定値を提供します. さらに、インフルエンザ関連肺炎による入院期間は、HIV に感染した子供と HIV に感染していない子供の間で類似していましたが (中央値 4 ~ 5 日)、HIV に感染した子供の死亡率の増加リスクは統計的に有意ではありませんでした (8.0% 対 2.2%; P=0.20)。 インフルエンザ関連肺炎の HIV 感染者の罹患率と死亡率の違いの多くは、他の共存病原体の寄与による可能性があります。
HIV-1 に感染した子供にサブユニット インフルエンザ ワクチンを毎年使用することを提唱する予防接種の実践に関する諮問委員会 (ACIP) による勧告は、主に HIV-1 に感染した子供のインフルエンザ疾患の潜在的な重症度に関する理論的な懸念に基づいています。 サブユニット インフルエンザ ワクチンによる予防接種は、HIV-1 に感染した生後 6 か月以上の子供に推奨されますが、これらの子供の予防接種の利点に関して懸念があります。 これらには、ワクチンに対する貧弱な免疫応答に加えて、特に重度の免疫不全の HIV-1 感染児において、ワクチン接種後の血漿 HIV RNA の増加が報告されていることが含まれます。 血漿 HIV RNA の増加は一時的なものであり、長期的な臨床的意義はないようです。 最近、抗レトロウイルス療法を受けている子供のインフルエンザワクチン接種の免疫原性を評価するいくつかの研究が行われ、結果は一部矛盾しています。 しかし、小児 HIV の負担が最も大きいアフリカやアジアでは、そのような研究は行われていません。
HIV に感染した子供たちのインフルエンザ ワクチンの定期的な使用は、これらの子供たちのインフルエンザ関連疾患の負担に関する適切なデータの欠如と、HIV に感染した子供たちのワクチン有効性データの欠如に部分的に関連して低いままです。 HIV に感染した子供たちの病気の負担とインフルエンザ ワクチンの有効性を判断することは、定期的な予防接種の推奨事項や、将来のインフルエンザのパンデミックに対する計画に影響を与えます。
開発途上国と先進国との間の HIV の疫学の違いは、HIV の有病率が負担の大きいサハラ以南のアフリカ諸国のそれと比べて低いため、先進国のデータや推奨事項を開発途上国に外挿する際には注意が必要です。 これらの違いには次のようなものがあります。日和見感染症の予防へのアクセスや高活性抗レトロウイルス療法(HAART)の使用など、標準治療の違い。 ii. 日和見病原体による疾患のリスクの違い。 結核菌など これらの違いはすべて、これらのコミュニティの HIV 感染者のインフルエンザ疾患のリスクと重症度の違い、およびおそらくワクチン接種の反応性と有効性の違いに寄与している可能性があります。
この研究は、南アフリカの HIV 感染児におけるインフルエンザワクチン接種の有効性を判断することを目的としていることは、この文脈の中で行われています。 この研究から得られた知見の重要性は、HAART の時代にアフリカの HIV に感染した子供たちのインフルエンザ疾患の負担を定量化するのに役立ち、HIV に感染した子供たちにインフルエンザワクチンを使用するためのより多くの情報に基づいた推奨事項を作成し、指導するのに役立ちます。将来のインフルエンザウイルスのパンデミックに備えるための国家政策。
350 人の患者が、南アフリカのソウェトにある Chris Hani-Baragwanath 病院で募集され、HIV に感染した子供における 3 価サブユニット インフルエンザ ワクチンの有効性を評価する、この前向き二重盲検プラセボ無作為対照試験に参加します。 参加者は、2009 年のインフルエンザ シーズンの前に、インフルエンザ サブユニット ワクチンまたはプラセボを 1 か月間隔で 2 回接種するように無作為に割り付けられます。 100人の子供が免疫原性コホートに含まれ、ベースラインのインフルエンザ株特異的抗体レベルと、研究ワクチンの1回目と2回目の投与から1か月後のその後のレベルを評価するために採血されます。
研究参加者は、2009 年 5 月 1 日から 2009 年 9 月 30 日までと定義されるインフルエンザ シーズン中にフォローアップされます。 被験者は毎週連絡を受け、インフルエンザ様疾患の基準を満たすかどうかを判断します。 ILIの診断基準を満たす被験者は、さらに調査するために48時間以内に診療所に来るように要求されます。これには、鼻咽頭吸引液(呼吸器ウイルスの識別用)、鼻咽頭スワブ(肺炎連鎖球菌のコロニー形成の識別用)および採血が含まれます。 (培養および肺炎連鎖球菌検査用)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Gauteng
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Soweto、Gauteng、南アフリカ、2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 無作為化の日付に関連して、過去 3 か月以内に実施された CD4% ≥ 15% の HIV 感染児。
- 対象年齢 6ヶ月~5歳。
- 少なくとも 4 月から 8 月の期間 (つまり、 SMSまたは電話連絡のいずれかを介して)。
- -研究プロトコルを順守する意思があり、順守できる:予定されたおよび病気の訪問のための診療所への出席。
除外基準:
- -卵に対する既知のアレルギーを含む、インフルエンザワクチン接種の禁忌。
- -現在または過去6か月間に維持療法を必要とした慢性肺疾患の病歴。
- -筋肉内注射に対する禁忌。
- DAIDS 毒性表による、現在知られているグレード 3 またはグレード 4 の実験室または臨床毒性。
- インフルエンザ予防接種の既往歴。
- 来年中に調査対象地域からの移住を計画している。
- 21日以上ステロイド療法を受けている(現在または過去30日以内)。
- 研究者の意見では、研究手順を維持することができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:インフルエンザワクチン
3価サブユニットインフルエンザワクチン(2009年)を1か月間隔で2回接種
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0.5 ml あたりの組成: 活性物質: Split Influenza virus*, 不活化株 2009 年南半球 A/Brisbane/59/2007-like (H1N1) 15 マイクログラム**, A/Brisbane/10/2007 (H3N2) - like緊張 (A/Brisbane/10/2007 ( IVR-147) 15 マイクログラム**、B/フロリダ/4/2006 - 類似株 (B/ブリスベン/3/2007) 15 マイクログラム** 1 か月間隔で 2 回投与 |
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
生理食塩水を 1 か月間隔で 2 回投与
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生理食塩水 IMI、0.5ml。
1ヶ月間隔で2回接種
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CD4+ パーセンテージが 15% を超える HIV 感染児における、ワクチン株ウイルスで確認されたインフルエンザ疾患に対する 3 価インフルエンザ サブユニット ワクチンの有効性を判定します。
時間枠:1年
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1年
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抗レトロウイルス薬または抗レトロウイルス療法を 3 か月以上受けていない CD4+ パーセンテージが 15% を超える HIV 感染児の入れ子になったコホートにおけるインフルエンザワクチン接種の免疫原性を定義する
時間枠:1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ワクチン接種後 72 時間のワクチンに関連した有害事象およびその他の非自発的有害事象に関連して、インフルエンザワクチン接種の安全性を判断します。
時間枠:1年
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1年
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インフルエンザワクチン接種後 6 か月の HIV 感染児のウイルス制御と CD4+ 細胞数に対するインフルエンザワクチン接種の効果を比較します。
時間枠:1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Shabir A Madhi, MD, PhD、VPD- RMPRU
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Paediatric influenza vax
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
三価サブユニットインフルエンザワクチンの臨床試験
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GlaxoSmithKline完了