Vaccino antinfluenzale nei bambini con infezione da HIV

Il virus dell'influenza infetta dal 30 al 50% dei bambini sotto i cinque anni nel corso di qualsiasi epidemia. I tassi di attacco della malattia associata al virus dell'influenza durante l'infanzia rimangono elevati e almeno il 50% dei ricoveri ospedalieri associati all'influenza tra i bambini si verifica nei bambini di età inferiore ai 6 mesi. Circa il 33% dei bambini sarebbe stato infettato almeno una volta durante il primo anno di vita. I tassi di attacco stimati nei bambini di età compresa tra 0-5 e 6-12 mesi per la malattia influenzale sono rispettivamente di 12,4/100 e 20,3/100 anni bambino. Il virus dell'influenza causa LRTI nell'89% dei bambini infetti nella fascia di età compresa tra 6 e 12 mesi. Il rischio di infezione influenzale è più alto tra i bambini più grandi (2-5 anni di età); tuttavia, il rischio di sviluppare LRTI (78 contro 2,5 per 100 anni bambino) è maggiore tra i bambini più piccoli (< 2 anni di età).

In Sud Africa, il peso della polmonite associata all'influenza è stato caratterizzato nei bambini con infezione da HIV. L'incidenza di polmonite grave in cui è stato identificato il virus dell'influenza è stata di 8,03 volte (IC 95% 5,05-12,76) maggiore nei bambini infetti da HIV rispetto ai bambini non infetti da HIV (1 268 contro 148 per 100 000 anni bambino) di età < 2 anni. Questi tassi forniscono tuttavia una stima molto prudente del peso della malattia influenzale, poiché esclude i bambini con malattia influenzale che sono stati ricoverati per sindromi diverse dalla polmonite, nonché i bambini gestiti in regime ambulatoriale. Inoltre, sebbene la durata del ricovero ospedaliero per polmonite associata all'influenza fosse simile tra i bambini con infezione da HIV e quelli non infetti da HIV (mediana 4-5 giorni), vi era un aumento del rischio di mortalità statisticamente non significativo tra i bambini con infezione da HIV (8,0% contro 2,2%; P=0,20). Gran parte delle differenze di morbilità e mortalità negli individui con infezione da HIV con polmonite associata all'influenza possono essere dovute al contributo di altri agenti patogeni coesistenti.

Le raccomandazioni formulate dall'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) che sostengono l'uso annuale del vaccino antinfluenzale a subunità nei bambini con infezione da HIV-1 si basano in gran parte sulla preoccupazione teorica relativa alla potenziale gravità della malattia influenzale nei bambini con infezione da HIV-1. Sebbene la vaccinazione con il vaccino influenzale a subunità sia raccomandata per i bambini con infezione da HIV-1 di età superiore ai 6 mesi, vi sono preoccupazioni riguardo ai benefici della vaccinazione in questi bambini. Questi includono che oltre a una scarsa risposta immunitaria al vaccino, in particolare nei bambini con infezione da HIV-1 gravemente immunocompromessi, sono stati descritti aumenti dell'HIV RNA plasmatico dopo la vaccinazione. L'aumento dell'HIV RNA plasmatico è stato transitorio e non sembra avere alcun significato clinico a lungo termine. Recentemente sono stati intrapresi alcuni studi, con risultati in parte contrastanti, per valutare l'immunogenicità della vaccinazione antinfluenzale nei bambini in terapia antiretrovirale. Tuttavia, nessuno studio di questo tipo è stato intrapreso in Africa o in Asia, dove il peso dell'HIV pediatrico è maggiore.

L'uso di routine del vaccino antinfluenzale nei bambini con infezione da HIV rimane basso, in parte a causa della mancanza di dati adeguati sull'incidenza delle malattie associate all'influenza in questi bambini, nonché della mancanza di dati sull'efficacia del vaccino nei bambini con infezione da HIV. Determinare l'onere della malattia e l'efficacia del vaccino antinfluenzale nei bambini con infezione da HIV influirà sulle raccomandazioni di immunizzazione di routine e sulla pianificazione delle future pandemie influenzali.

Le differenze nell'epidemiologia dell'HIV tra paesi in via di sviluppo e paesi sviluppati in cui la prevalenza dell'HIV è bassa rispetto a quella dei paesi dell'Africa subsahariana ad alto carico rende necessario essere cauti nell'estrapolare i dati e le raccomandazioni dei paesi sviluppati ai paesi in via di sviluppo. Queste differenze possono includere: i. differenze nello standard di cura, compreso l'accesso alla profilassi contro le infezioni opportunistiche e l'uso della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART); ii. differenze nel rischio di malattia da patogeni opportunisti, ad es. Mycobacterium tuberculosis, ecc. Queste differenze possono tutte contribuire a differenze nel rischio e nella gravità della malattia influenzale tra gli individui con infezione da HIV di queste comunità, nonché nella possibile reattività ed efficacia della vaccinazione.

È in questo contesto che questo studio mira a determinare l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale nei bambini con infezione da HIV in Sud Africa. Il significato dei risultati di questo studio aiuterà a quantificare il peso della malattia influenzale nei bambini africani con infezione da HIV, nell'era della HAART, oltre a contribuire a formulare raccomandazioni più informate per l'uso del vaccino antinfluenzale nei bambini con infezione da HIV e a guidare politica nazionale per prepararsi a una futura pandemia di virus influenzale.

350 pazienti saranno reclutati presso il Chris Hani-Baragwanath Hospital, Soweto, Sud Africa in questo studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che valuta l'efficacia di un vaccino antinfluenzale a subunità trivalente nei bambini con infezione da HIV. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere due dosi di vaccino a subunità influenzale o placebo a distanza di un mese, prima della stagione influenzale 2009. 100 bambini saranno inclusi nella coorte di immunogenicità e verranno prelevati sangue per valutare i livelli anticorpali specifici del ceppo influenzale al basale e i livelli successivi un mese dopo la prima e la seconda dose del vaccino in studio.

I partecipanti allo studio saranno seguiti durante il corso della stagione influenzale, che sarà definita come inizio 1 maggio 2009 e fine 30 settembre 2009. I soggetti verranno contattati settimanalmente per determinare se soddisfano i criteri per la malattia simil-influenzale. Ai soggetti che soddisfano i criteri per la diagnosi di ILI verrà richiesto di recarsi in clinica entro 48 ore per ulteriori indagini, che comporteranno un aspirato nasofaringeo (per l'identificazione dei virus respiratori), un tampone nasofaringeo (per l'identificazione della colonizzazione da Streptococcus pneumoniae) e un prelievo di sangue (per coltura e test Streptococcus pneumoniae).