Influenza elleni védőoltás HIV-fertőzött gyermekeknél

Az influenzavírus az öt év alatti gyermekek 30-50%-át fertőzi meg bármely járvány során. Az influenzavírussal összefüggő megbetegedések csecsemőkori megbetegedési aránya továbbra is magas, és a gyermekek influenzával összefüggő kórházi kezelésének legalább 50%-a 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél fordul elő. A gyermekek körülbelül 33%-a legalább egyszer megfertőződött élete első évében. A 0-5 és 6-12 hónapos gyermekek influenza megbetegedésének becsült támadási aránya 12,4/100, illetve 20,3/100 gyermekév. Az influenzavírus a 6-12 hónapos korosztályban fertőzött gyermekek 89%-ánál okoz LRTI-t. Az influenzafertőzés kockázata nagyobb az idősebb (2-5 éves) gyermekek körében; azonban az LRTI kialakulásának kockázata (78 versus 2,5/100 gyermekév) nagyobb a fiatalabb (2 évesnél fiatalabb) gyermekek körében.

Dél-Afrikában az influenzával összefüggő tüdőgyulladás terhét HIV-fertőzött gyermekeknél jellemezték. A súlyos tüdőgyulladás előfordulása, amelyben influenzavírust azonosítottak, 8,03-szoros volt (95%-os CI 5,05-12,76) nagyobb a HIV-fertőzötteknél, mint a 2 évnél fiatalabb, nem HIV-fertőzött gyermekeknél (1268 versus 148/100 000 gyermekév). Ezek az arányok azonban nagyon óvatos becslést adnak az influenza megbetegedésének terhére, mivel nem tartoznak bele az influenzabetegségben szenvedő gyermekek, akik nem tüdőgyulladás miatt kerültek kórházba, valamint a járóbeteg-kezelésben részesült gyermekek. Továbbá, bár az influenzával összefüggő tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés időtartama hasonló volt a HIV-fertőzött és a HIV-vel nem fertőzött gyermekek között (átlagosan 4-5 nap), statisztikailag nem szignifikánsan megnövekedett a halálozási kockázat a HIV-fertőzött gyermekek körében (8,0% versus 2,2%; P=0,20). Az influenzával összefüggő tüdőgyulladásban szenvedő HIV-fertőzött egyének morbiditása és mortalitása közötti különbségek nagy része más, egyidejűleg létező kórokozók hozzájárulásának tudható be.

Az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának (ACIP) ajánlásai, amelyek az influenza-alegység vakcina HIV-1-fertőzött gyermekeknél történő éves alkalmazását javasolják, nagyrészt a HIV-1-fertőzött gyermekek influenzabetegségének lehetséges súlyosságával kapcsolatos elméleti aggályokon alapulnak. Bár a HIV-1-fertőzött, 6 hónaposnál idősebb gyermekek számára javasolt az influenza-alegység vakcinával történő oltás, aggodalomra ad okot a vakcinázás előnyei ezeknél a gyermekeknél. Ezek közé tartozik, hogy a vakcinára adott gyenge immunválasz mellett, különösen súlyosan immunhiányos HIV-1-fertőzött gyermekeknél, a plazma HIV-RNS-szintjének növekedését írták le a vakcinázást követően. A plazma HIV RNS növekedése átmeneti volt, és úgy tűnik, hogy nincs hosszú távú klinikai jelentősége. A közelmúltban néhány, részben ellentmondó eredménnyel végzett vizsgálatot végeztek antiretrovirális terápiában részesülő gyermekek influenza elleni védőoltásának immunogenitásának értékelésére. Afrikában vagy Ázsiában azonban nem végeztek ilyen vizsgálatokat, ahol a legnagyobb a gyermekkori HIV-fertőzés.

Az influenza elleni védőoltás rutinszerű alkalmazása HIV-fertőzött gyermekeknél továbbra is alacsony, részben a megfelelő adatok hiányával az influenzával összefüggő megbetegedések terhére vonatkozóan, valamint a HIV-fertőzött gyermekekre vonatkozó vakcina-hatékonysági adatok hiányával. A HIV-fertőzött gyermekek betegségterhének és az influenza elleni vakcina hatékonyságának meghatározása hatással lesz a rutin immunizálási ajánlásokra, valamint a jövőbeli influenzajárványok tervezésére.

A HIV epidemiológiájában mutatkozó különbségek a fejlődő és a fejlett országok között, ahol a HIV prevalenciája alacsony, mint a nagy teherrel terhelt szubszaharai afrikai országokban, körültekintően kell eljárni a fejlett országok adatainak és ajánlásainak a fejlődő országokra történő extrapolálása során. Ezek a különbségek a következők lehetnek: i. különbségek az ellátás színvonalában, beleértve az opportunista fertőzések elleni profilaxishoz való hozzáférést és a nagyon aktív retrovírus-ellenes terápia (HAART) alkalmazását; ii. az opportunista kórokozók okozta betegségek kockázatának különbségei, pl. Mycobacterium tuberculosis stb. Ezek a különbségek mind hozzájárulhatnak az influenza megbetegedésének kockázatában és súlyosságában az ezekből a közösségekből származó HIV-fertőzött egyének közötti különbségekhez, valamint az oltás válaszkészségéhez és hatékonyságához.

Ebben az összefüggésben ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza a HIV-fertőzött gyermekek influenza elleni védőoltásának hatékonyságát Dél-Afrikában. A tanulmány eredményeinek jelentősége segít számszerűsíteni az afrikai HIV-fertőzött gyermekek influenza megbetegedésének terhét a HAART korszakában, valamint segít megalapozottabb ajánlások megfogalmazásában az influenza elleni védőoltás HIV-fertőzött gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozóan, valamint útmutatást ad. a jövőbeli influenzavírus-járványra való felkészülés nemzeti politikája.

A dél-afrikai Soweto állambeli Chris Hani-Baragwanath Kórházban 350 beteget vesznek fel ebbe a leendő, kettős vak, placebo randomizált, kontrollált vizsgálatba, amely egy háromértékű influenza-alegység vakcina hatékonyságát értékeli HIV-fertőzött gyermekeknél. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy vagy két adag influenza alegység vakcinát vagy placebót kapjanak egy hónap eltéréssel, a 2009-es influenza szezon előtt. 100 gyermeket vonnak be az immunogenitási kohorszba, és vért vesznek tőlük az influenzatörzs-specifikus ellenanyagszintek kiindulási állapotának és az azt követő szintek értékeléséhez egy hónappal a vizsgálati vakcina első és második adagját követően.

A vizsgálatban résztvevőket nyomon követik az influenza-szezon során, amely 2009. május 1-től 2009. szeptember 30-ig tart. Az alanyokkal hetente felvesszük a kapcsolatot, hogy megállapítsák, megfelelnek-e az influenzaszerű betegség kritériumainak. Azokat az alanyokat, akik megfelelnek az ILI diagnosztizálásának kritériumainak, felkérik, hogy 48 órán belül jöjjenek be a klinikára további kivizsgálás céljából, amely magában foglalja a nasopharyngealis aspirátumot (a légúti vírusok azonosítására), az orrgarat-tamponot (a Streptococcus pneumoniae megtelepedésének azonosítására) és a vérvételt. (tenyészethez és Streptococcus pneumoniae vizsgálathoz).