Influenzavaccine hos HIV-smittede børn

Influenzavirus inficerer 30 til 50 % af børn under fem år i løbet af enhver epidemi. Angrebshyppigheden af ​​influenzavirusassocieret sygdom under spædbørn er fortsat høj, og mindst 50 % af influenzaassocierede hospitalsindlæggelser blandt børn forekommer hos spædbørn under 6 måneders alderen. Cirka 33 % af børnene ville være blevet smittet mindst én gang i løbet af deres første leveår. De estimerede angrebsrater hos børn i alderen 0-5 og 6-12 måneder for influenzasygdom er henholdsvis 12,4/100 og 20,3/100 barneår. Influenzavirus forårsager LRTI blandt 89% af børn smittet i 6-12 måneders aldersgruppen. Risikoen for influenzainfektion er højere blandt ældre børn (2-5 år); dog er risikoen for at udvikle LRTI (78 versus 2,5 pr. 100 barneår) større blandt yngre børn (< 2 år).

I Sydafrika er byrden af ​​influenzaassocieret lungebetændelse blevet karakteriseret hos HIV-smittede børn. Hyppigheden af ​​alvorlig lungebetændelse, hvor influenzavirus blev identificeret, var 8,03 gange (95 % CI 5,05-12,76) større hos HIV-smittede sammenlignet med HIV-ikke-inficerede børn (1 268 versus 148 pr. 100.000 børneår) i alderen < 2 år. Disse rater giver dog et meget konservativt skøn med hensyn til byrden af ​​influenzasygdom, da den udelukker børn med influenzasygdom, der var indlagt for andre syndromer end lungebetændelse, samt børn, der behandles som ambulante patienter. Selvom varigheden af ​​hospitalsindlæggelse for influenzaassocieret lungebetændelse var ens mellem HIV-inficerede og HIV-uinficerede børn (median 4-5 dage), var der en statistisk ikke-signifikant øget risiko for dødelighed blandt HIV-inficerede børn (8,0 % versus 2,2 %; P=0,20). En stor del af forskellene i morbiditet og dødelighed hos HIV-inficerede individer med influenza-associeret lungebetændelse kan skyldes bidrag fra andre sameksisterende patogener.

Anbefalinger fremsat af den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP), der går ind for den årlige brug af subunit-influenzavaccinen til HIV-1-inficerede børn, er i vid udstrækning baseret på den teoretiske bekymring vedrørende den potentielle sværhedsgrad af influenzasygdom hos HIV-1-inficerede børn. Selvom vaccination med subunit-influenzavaccinen anbefales til HIV-1-inficerede børn >6 måneder, er der bekymringer med hensyn til fordelene ved vaccination hos disse børn. Disse omfatter, at ud over et dårligt immunrespons på vaccinen, især hos svært immunkompromitterede HIV-1-inficerede børn, er stigninger i plasma HIV-RNA efter vaccination blevet beskrevet. Stigningen i plasma HIV RNA var forbigående og synes ikke at være af nogen langsigtet klinisk betydning. For nylig er der foretaget nogle få undersøgelser, med delvist modstridende resultater, for at evaluere immunogeniciteten af ​​influenzavaccination hos børn i antiretroviral behandling. Der er imidlertid ikke foretaget sådanne undersøgelser i Afrika eller Asien, hvor byrden af ​​pædiatrisk HIV er størst.

Den rutinemæssige brug af influenzavaccine hos HIV-inficerede børn er fortsat lav, delvist relateret til manglen på tilstrækkelige data vedrørende byrden af ​​influenzaassocieret sygdom hos disse børn samt manglen på data om vaccineeffektivitet hos HIV-inficerede børn. Bestemmelse af sygdomsbyrden og effektiviteten af ​​influenzavaccine hos HIV-inficerede børn vil have betydning for rutinemæssige immuniseringsanbefalinger samt planlægning af fremtidige influenzapandemier.

Forskelle i hiv-epidemiologien mellem udviklingslande og udviklede lande, hvor forekomsten af ​​hiv er lav i forhold til højbyrde afrikanske lande syd for Sahara, gør det nødvendigt at være forsigtig med at ekstrapolere data og anbefalinger fra udviklede lande til udviklingslande. Disse forskelle kan omfatte: i. forskelle i standardbehandling, herunder adgang til profylakse mod opportunistiske infektioner og brug af højaktiv antiretroviral terapi (HAART); ii. forskelle i risiko for sygdom fra opportunistiske patogener, f.eks. Mycobacterium tuberculosis mv. Disse forskelle kan alle bidrage til forskelle i risikoen og sværhedsgraden af ​​influenzasygdom blandt HIV-smittede individer fra disse samfund samt muligvis reaktionsevne og effektivitet af vaccination.

Det er i denne sammenhæng, at denne undersøgelse sigter mod at bestemme effektiviteten af ​​influenzavaccination hos HIV-smittede børn i Sydafrika. Betydningen af ​​resultaterne fra denne undersøgelse vil hjælpe med at kvantificere byrden af ​​influenzasygdom hos afrikanske HIV-inficerede børn i HAART-æraen, samt hjælpe med at komme med mere informerede anbefalinger til brugen af ​​influenzavaccine hos HIV-inficerede børn og vejlede national politik for at forberede en fremtidig influenzavirus-pandemi.

350 patienter vil blive rekrutteret på Chris Hani-Baragwanath Hospital, Soweto, Sydafrika til dette prospektive, dobbeltblindede, placebo randomiserede kontrollerede forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​en trivalent underenheds influenzavaccine hos HIV-inficerede børn. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten to doser af influenza-underenhedsvaccine eller placebo med en måneds mellemrum, før influenzasæsonen 2009. 100 børn vil blive inkluderet i immunogenicitetskohorten og få udtaget blod for at evaluere baseline-specifikke antistofniveauer og efterfølgende niveauer en måned efter den første og anden dosis af undersøgelsesvaccinen.

Studiedeltagere vil blive fulgt op i løbet af influenzasæsonen, som vil blive defineret som startende 1. maj 2009 og slutter 30. september 2009. Forsøgspersoner vil blive kontaktet ugentligt for at afgøre, om de opfylder kriterierne for influenzalignende sygdom. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for diagnosticering af ILI, vil blive bedt om at komme i klinikken inden for 48 timer til yderligere undersøgelse, som vil involvere en nasopharyngeal aspirat (til identifikation af respiratoriske vira), nasopharyngeal podning (til identifikation af Streptococcus pneumoniae kolonisering) og blodprøvetagning (til dyrkning og test af Streptococcus pneumoniae).