Vacuna contra la influenza en niños infectados por el VIH

El virus de la influenza infecta del 30 al 50% de los niños menores de cinco años durante el curso de cualquier epidemia. Las tasas de ataque de enfermedades asociadas con el virus de la influenza durante la infancia siguen siendo altas, y al menos el 50 % de las hospitalizaciones asociadas con la influenza entre los niños ocurre en bebés menores de 6 meses de edad. Aproximadamente el 33% de los niños se habrían infectado al menos una vez durante su primer año de vida. Las tasas de ataque estimadas en niños de 0 a 5 meses y de 6 a 12 meses de enfermedad gripal son de 12,4/100 y 20,3/100 años-niño, respectivamente. El virus de la influenza causa IVRI en el 89 % de los niños infectados en el grupo de edad de 6 a 12 meses. El riesgo de infección por influenza es mayor entre los niños mayores (2-5 años de edad); sin embargo, el riesgo de desarrollar IVRI (78 frente a 2,5 por 100 años-niño) es mayor entre los niños más pequeños (< 2 años).

En Sudáfrica, la carga de neumonía asociada a la influenza se ha caracterizado en niños infectados por el VIH. La incidencia de neumonía grave en la que se identificó el virus de la influenza fue de 8,03 veces (IC 95% 5,05-12,76) mayor en los niños infectados por el VIH en comparación con los no infectados por el VIH (1 268 frente a 148 por 100 000 años-niño) de < 2 años. Sin embargo, estas tasas proporcionan una estimación muy conservadora de la carga de la enfermedad gripal, ya que excluye a los niños con enfermedad gripal que fueron hospitalizados por síndromes distintos a la neumonía, así como a los niños tratados como pacientes ambulatorios. Además, aunque la duración de la hospitalización por neumonía asociada a la influenza fue similar entre los niños infectados por el VIH y los no infectados por el VIH (mediana de 4 a 5 días), hubo un aumento del riesgo de mortalidad estadísticamente no significativo entre los niños infectados por el VIH (8,0 % frente a 2,2 %; p=0,20). Gran parte de las diferencias en la morbilidad y mortalidad en personas infectadas por el VIH con neumonía asociada a la influenza puede deberse a la contribución de otros patógenos coexistentes.

Las recomendaciones hechas por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) que abogan por el uso anual de la vacuna contra la influenza de subunidades en niños infectados por el VIH-1 se basan en gran medida en la preocupación teórica con respecto a la gravedad potencial de la enfermedad de influenza en los niños infectados por el VIH-1. Aunque se recomienda la vacunación con la subunidad de la vacuna contra la influenza para niños infectados por el VIH-1 >6 meses de edad, existe preocupación con respecto a los beneficios de la vacunación en estos niños. Estos incluyen que, además de una respuesta inmunitaria deficiente a la vacuna, particularmente en niños infectados por el VIH-1 gravemente inmunocomprometidos, se han descrito aumentos en el ARN del VIH en plasma después de la vacunación. El aumento del ARN del VIH en plasma fue transitorio y no parece tener importancia clínica a largo plazo. Recientemente, se han realizado algunos estudios, con resultados parcialmente contradictorios, para evaluar la inmunogenicidad de la vacunación contra la influenza en niños que reciben terapia antirretroviral. Sin embargo, no se han realizado tales estudios en África o Asia, donde la carga del VIH pediátrico es mayor.

El uso rutinario de la vacuna contra la influenza en niños infectados por el VIH sigue siendo bajo, en parte relacionado con la falta de datos adecuados sobre la carga de la enfermedad asociada a la influenza en estos niños, así como la falta de datos sobre la eficacia de la vacuna en niños infectados por el VIH. Determinar la carga de la enfermedad y la eficacia de la vacuna contra la influenza en los niños infectados por el VIH influirá en las recomendaciones de inmunización de rutina, así como en la planificación para futuras pandemias de influenza.

Las diferencias en la epidemiología del VIH entre los países en desarrollo y los desarrollados, en los que la prevalencia del VIH es baja en comparación con los países del África subsahariana con alta carga, hace necesario ser cauteloso al extrapolar los datos y las recomendaciones de los países desarrollados a los países en desarrollo. Estas diferencias pueden incluir: i. diferencias en el estándar de atención, incluido el acceso a la profilaxis contra las infecciones oportunistas y el uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART); ii. diferencias en el riesgo de enfermedad por patógenos oportunistas, p. Mycobacterium tuberculosis, etc. Todas estas diferencias pueden contribuir a las diferencias en el riesgo y la gravedad de la enfermedad gripal entre las personas infectadas por el VIH de estas comunidades, así como a la posible capacidad de respuesta y eficacia de la vacunación.

Es dentro de este contexto que este estudio tiene como objetivo determinar la eficacia de la vacunación contra la gripe en niños infectados por el VIH en Sudáfrica. La importancia de los hallazgos de este estudio ayudará a cuantificar la carga de la enfermedad de la influenza en los niños africanos infectados por el VIH, en la era de la TARGA, así como también ayudará a hacer recomendaciones más informadas para el uso de la vacuna contra la influenza en los niños infectados por el VIH y a guiar política nacional de preparación para una futura pandemia del virus de la influenza.

Se reclutarán 350 pacientes en el Hospital Chris Hani-Baragwanath, Soweto, Sudáfrica, para este ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa la eficacia de una vacuna antigripal de subunidades trivalente en niños infectados por el VIH. Los participantes serán asignados al azar para recibir dos dosis de la vacuna de subunidades contra la influenza o un placebo con un mes de diferencia, antes de la temporada de influenza 2009. 100 niños se incluirán en la cohorte de inmunogenicidad y se les extraerá sangre para evaluar los niveles de anticuerpos específicos de la cepa de influenza de referencia y los niveles posteriores un mes después de la primera y segunda dosis de la vacuna del estudio.

Se hará un seguimiento de los participantes del estudio durante el transcurso de la temporada de influenza, que se definirá como el comienzo del 1 de mayo de 2009 y el final del 30 de septiembre de 2009. Los sujetos serán contactados semanalmente para determinar si cumplen con los criterios de enfermedad similar a la influenza. Se solicitará a los sujetos que cumplan con los criterios para el diagnóstico de ILI que acudan a la clínica dentro de las 48 horas para una investigación adicional, que incluirá un aspirado nasofaríngeo (para la identificación de virus respiratorios), un hisopo nasofaríngeo (para la identificación de la colonización por Streptococcus pneumoniae) y extracción de sangre. (para cultivo y prueba de Streptococcus pneumoniae).