Tutkimus suun kautta otettavan BCX4208:n ja allopurinolin sUA:ta alentavan vaikutuksen, turvallisuuden ja PK-vuorovaikutuksen arvioimiseksi. kohdassa Subjects w/Gout

Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan BCX4208:n tehoa ja turvallisuutta yksinään ja yhdessä allopurinolin kanssa noin 80 kihtipotilaalla. Tutkimus on tekijäsuunnittelu, jossa arvioidaan BCX4208-annoksia, jotka on aiemmin todettu turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi terveillä henkilöillä sekä psoriaasi- ja kihtipotilailla. Allopurinolin annokset ovat pakkausselosteen suositusten mukaisia.

Noin 80 koehenkilöä satunnaistetaan yhteen 16 hoitoryhmästä.

Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta. Seulontajakso suoritetaan päivän -30 ja -1 välisenä aikana, kunhan kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät (katso kohta 8). Uraattia alentavaa hoitoa saaville henkilöille; näiden koehenkilöiden on lopetettava uraattia alentava hoito päivään -14 mennessä varmistaakseen vähintään 14 päivän poistumisjakson ennen hoitojakson aloittamista. Jotkin seulontatoimenpiteet, kuten sairaushistorian tallentaminen ja vain seulonnassa tehdyt kliiniset laboratoriotutkimukset, voidaan suorittaa milloin tahansa seulontajakson aikana (päivä -30 - päivä -1). Muut seulontatoimenpiteet on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ts. päivästä -7 päivään -1); Näitä ovat: fyysinen tutkimus, pituus, paino, kliininen kemia (mukaan lukien lähtötilanne ja kelvollinen sUA), hematologia- ja virtsaanalyysin arvioinnit, CD4+-, CD8+-, CD20+- ja CD56+-lymfosyyttien määrät, seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, 12 - lyijy-EKG ja elintoimintojen arvioinnit. Muutoin pätevälle koehenkilölle voidaan määrittää enintään 2 toistuvaa sUA- ja/tai lymfosyyttialajoukon määritystä tämän tutkimuksen osallistumiskriteerien täyttämiseksi, kunhan kelpoisuusvaatimukset täyttävät sUA- ja lymfosyyttialaryhmämääritykset suoritetaan 7 päivää tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume. Nämä arvioinnit muodostavat lähtötilanteen arvioinnit vertailtaessa näitä samoja arvioita annoksen ottamisen jälkeen.

Kihdin pahenemisen esto kolkisiinilla tai naprokseenilla on aloitettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kolkisiini 0,6 mg kerran vuorokaudessa aloitetaan vähintään 7 päivää ennen päivää 1, tai naprokseeni 250 mg kahdesti vuorokaudessa aloitetaan vähintään 48 tuntia ennen päivää 1. Potilailla, jotka lopettavat uraattia alentavan hoidon, vaadittu kihdin pahenemisen esto alkaa uraattia alentavan hoidon lopettamisen yhteydessä tai ennen sitä.

Samanaikaiset lääkkeet ja haittavaikutukset kirjataan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta ja koko tutkimuksen ajan.

Hoitojakso alkaa päivänä 1. Koehenkilöiden tulee saapua tutkimusklinikalle päivänä 1 yön yli paaston jälkeen. Kelpoisuuskriteerien lopullisen tarkastelun, annosta edeltävien elintoimintojen arvioinnin ja BCX4208:n, allopurinolin ja oksipurinolin PK-verenoton jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan ja heille annetaan ensimmäinen annos tutkimuslääkettä. Koehenkilöt pysyvät tutkimusklinikalla tunnin 2, 4 ja 8 PK-näytteenottoa varten ja palaavat tutkimusklinikalle teho- ja turvallisuusarviointia varten ennen annostelua päivinä 2, 8 ja 15.

Koehenkilöt ottavat tutkimuslääkettä päivittäin päivästä 1 päivään 21, joten päivän 22 arviointi tapahtuu noin 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Päivän 22 arvioinnin jälkeen koehenkilöt siirtyvät seurantajaksolle ja palaavat tutkimusklinikalle päivänä 29 turvallisuusarviointia varten. Koehenkilöt voivat jatkaa aikaisempaa uraattia alentavaa hoitoaan arvioinnin jälkeen 29. päivänä.

Koehenkilöitä, joilla on 29. päivänä korjaamattomia hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, seurataan päivän 29 jälkeen, kunnes joko AE häviää tai kunnes ne ovat kliinisesti stabiileja. Tämä koehenkilöiden osaryhmä päättää osallistumisensa tutkimukseen päivän 50 puhelinturvallisuuden seurantakontaktissa.

Tehoa arvioidaan tutkimuksen aikana sUA-pitoisuuksien avulla. Turvallisuutta arvioidaan tutkimuksen aikana fyysisen tutkimuksen, painon, kliinisen kemian, hematologian ja virtsan parametrien, absoluuttisten CD4+-, CD8+-, CD20+- ja CD56+-lymfosyyttiarvojen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen arvioinnin ja AE-arvioinnin avulla.