- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00990717
Turvallisuustutkimus, jossa tarkastellaan luonnollisen tappajasolulinjan käyttöä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan
Annoksen eskalaatiotutkimus NK-92-soluinfuusioista potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia uusiutuessa autologisen kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten akuuttia leukemiaa, lymfoomaa, Hodgkinin tautia ja myeloomaa sairastavia potilaita hoidetaan yleensä aluksi kemoterapialla, sädehoidolla tai näiden yhdistelmällä. Suuriannoksista hoitoa ja autotransplantaatiota käytetään usein tällaisten potilaiden hoidossa joko osana alkuhoitoa tai uusiutuneen taudin hoitoon. Kun potilaan syöpä uusiutuu elinsiirron jälkeen, ennuste on synkkä. Terapeuttiset vaihtoehdot rajoittuvat yleensä palliatiiviseen kemoterapiaan ja/tai paikalliseen sädehoitoon, ja erinomaisen suorituskyvyn omaaville henkilöille harkitaan kokeellisia hoitoja tapauskohtaisesti.
Viime vuosikymmenen aikana suuri kiinnostus on keskittynyt solu- ja immunoterapian rooliin tässä ympäristössä. Syöpärokotteilla ja adoptiivisen solu- ja immunoterapian antamisella on teoreettinen etu, että ne eivät ole ristireaktiivisia aikaisempien hoitojen (kuten sädehoidon ja kemoterapian) kanssa, ja niitä tutkitaan parhaillaan useilla eri menetelmillä. NK-solut muodostavat noin 15 % kaikista perifeerisen veren lymfosyyteistä. Ne toimivat normaalisti osana luontaista immuunijärjestelmää, joka tarjoaa kehon alkuperäisen vasteen infektioille ja pahanlaatuisille kasvaimille. Pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla on kuitenkin usein heikentynyt NK-solujen toiminta, mistä on osoituksena vähentyneet in vitro -proliferatiiviset vasteet ja vähentynyt sytotoksinen aktiivisuus. Säteilytetyn NK-solulinjan infuusio on houkutteleva, koska se on solujen lähde, jota voidaan laajentaa terapeuttisiin määriin ja joka säilyttää kasvainten vastaisen aktiivisuuden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematologinen pahanlaatuisuus (edellisellä histologisella vahvistuksella), joka on uusiutunut autologisen kantasolusiirron jälkeen ja jolle ei ole tunnettua parantavaa tai standardihoitoa. Spesifisiä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ovat akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, non-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin tauti ja multippeli myelooma.
- Arvioitava sairaus kliinisillä, radiologisilla tai luuydintutkimuksilla mitattuna
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Kaikille potilaille on tiedotettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja yliopiston ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna: Absoluuttiset granulosyytit ≥ 0,5 x 109/l, Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l, Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja, Bilirubiini < 1,5 x yläraja normaali, AST/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja, kalsium < 1,25 x normaalin yläraja. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
- On voitava tulla Princess Margaret Hospitaliin Torontoon, Kanadaan hoitoa ja seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
- Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Samanaikainen hoito tai hoito 28 päivän sisällä rekisteröinnistä muiden kokeellisten lääkkeiden tai syöpähoidon kanssa. Poikkeuksia tähän ovat: Potilaita, jotka saavat tai ovat saaneet sädehoitoa alle neljä viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois, jos hoidetun luuytimen tilavuus on alle 10 % ja potilaalla on mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella. . Hydroksiureaa voidaan antaa potilaille, joilla on korkea valkosolujen määrä, mutta se on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen NK-92-soluinfuusiota
- Potilaat, joilla on keskushermostohäiriö
- Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio
- Vakava sairaus tai sairaus, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, suuret sydän- ja verisuonitapahtumat 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
- Potilaat, joilla on yliherkkyys tai aiemmin vakavia reaktioita allopurinolille, asetominofeenille tai benadryylille ja kaikille saatavilla oleville vaihtoehtoisille lääkkeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NK-92 solut
Suolaliuokseen ja plasmaliuokseen suspendoitujen säteilytettyjen NK-92-solujen valmistus.
NK-92 toimiva solupankki perustettiin Conkwest Inc:n (San Diego CA) toimittamasta pääsolupankista.
|
Solut annetaan suonensisäisenä infuusiona yhden tunnin aikana kunkin hoitosyklin päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat voivat saada jopa 6 sykliä, jotka annetaan kuukausittain. Solujen annostus on seuraava:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä, onko tässä hoidossa annosta rajoittavia toksisuuksia sekä suurin siedetty annos.
Aikaikkuna: Jokaisen syklin päivät 1, 3 ja 5
|
Jokaisen syklin päivät 1, 3 ja 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Dokumentoi kaikki alustavat tiedot NK-92-soluinfuusion tehokkuudesta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi mikä tahansa immuunivaste, joka kohdistuu infusoituja NK-92-soluja vastaan.
Aikaikkuna: 28 päivää jokaisen syklin jälkeen
|
28 päivää jokaisen syklin jälkeen
|
|
Määritä infusoitujen NK92-solujen kinetiikka.
Aikaikkuna: Esiinfuusio, 15 min, 2h, 6h, 24h, 48h, 168h infuusion jälkeen
|
Esiinfuusio, 15 min, 2h, 6h, 24h, 48h, 168h infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Armand Keating, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Klingemann HG, Martinson J. Ex vivo expansion of natural killer cells for clinical applications. Cytotherapy. 2004;6(1):15-22. doi: 10.1080/14653240310004548.
- Gong JH, Maki G, Klingemann HG. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells. Leukemia. 1994 Apr;8(4):652-8.
- Tam YK, Miyagawa B, Ho VC, Klingemann HG. Immunotherapy of malignant melanoma in a SCID mouse model using the highly cytotoxic natural killer cell line NK-92. J Hematother. 1999 Jun;8(3):281-90. doi: 10.1089/106161299320316.
- Maki G, Tam YK, Berkahn L, Klingemann HG. Ex vivo purging with NK-92 prior to autografting for chronic myelogenous leukemia. Bone Marrow Transplant. 2003 Jun;31(12):1119-25. doi: 10.1038/sj.bmt.1704117.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTP04.NK92.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .