- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00990717
Estudio de seguridad sobre el uso de una línea de células asesinas naturales contra neoplasias malignas hematológicas
Un estudio de aumento de dosis de infusiones de células NK-92 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas en recaída después de un trasplante autólogo de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con neoplasias hematológicas como leucemia aguda, linfoma, enfermedad de Hodgkin y mieloma, generalmente se tratan inicialmente con quimioterapia, radioterapia o una combinación de ambas. La terapia de dosis alta y el autotrasplante se utilizan a menudo en el tratamiento de dichos pacientes, ya sea como parte de la terapia inicial o para el tratamiento de la enfermedad recidivante. Cuando el cáncer de un paciente recae después del trasplante, el pronóstico es sombrío. Las opciones terapéuticas generalmente se limitan a la quimioterapia paliativa y/o la radiación local, y para las personas con un estado funcional excelente, los tratamientos experimentales se consideran ad hoc.
Gran parte del interés en la última década se ha centrado en el papel de la terapia celular y la inmunoterapia en este contexto. Las vacunas contra el cáncer y la administración de inmunoterapia y celular adoptivos tienen la ventaja teórica de no tener reacción cruzada con tratamientos anteriores (como radioterapia y quimioterapia) y actualmente se están investigando utilizando una variedad de metodologías. Las células NK comprenden aproximadamente el 15% de todos los linfocitos en la sangre periférica. Normalmente funcionan como parte del sistema inmunitario innato, que proporciona la respuesta inicial del cuerpo a la infección y la malignidad. Sin embargo, los pacientes con neoplasias malignas con frecuencia tienen una función alterada de las células NK, como lo demuestran las respuestas proliferativas in vitro reducidas y la actividad citotóxica reducida. La infusión de una línea de células NK irradiadas es atractiva, ya que es una fuente de células que se puede expandir a cantidades terapéuticas y retiene la actividad antitumoral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna hematológica (con confirmación histológica previa) que ha recaído después de un trasplante autólogo de células madre y para la cual no existe una terapia curativa o estándar conocida. Las neoplasias malignas hematológicas específicas incluyen leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin y mieloma múltiple.
- Enfermedad evaluable medida por exámenes clínicos, radiológicos o de médula ósea
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos institucionales y del Comité de Experimentación Humana de la Universidad.
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: granulocitos absolutos ≥ 0,5 x 109/l, plaquetas ≥ 50 x 109/l, creatinina sérica < 1,5 x límite superior de lo normal, bilirrubina < 1,5 x límite superior de normal, AST/ALT ≤ 3 x límite superior normal, Calcio < 1,25 x límite superior normal. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
- Debe poder venir al Hospital Princess Margaret, Toronto, Canadá para recibir tratamiento y seguimiento.
Criterio de exclusión:
- No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
- Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten practicar un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al registro.
- Tratamiento simultáneo o tratamiento dentro de los 28 días posteriores al registro con otros medicamentos experimentales o terapia contra el cáncer. Las excepciones a esto son: Los pacientes que reciben o han recibido radioterapia menos de cuatro semanas antes del ingreso al estudio no serán excluidos siempre que el volumen de médula ósea tratado sea inferior al 10 % y que el paciente tenga una enfermedad medible fuera del campo de radiación. . La hidroxiurea puede administrarse a pacientes con recuentos elevados de glóbulos blancos, pero debe suspenderse al menos 48 horas antes de las infusiones de células NK-92.
- Pacientes con afectación del SNC
- Infección conocida por VIH, VHB o VHC
- Enfermedad grave o condición médica que no permitiría manejar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluyendo infección activa no controlada, eventos cardiovasculares mayores dentro de los 3 meses posteriores al registro o trastornos psiquiátricos o emocionales.
- Pacientes con hipersensibilidad o reacciones graves previas al alopurinol, acetaminofén o Benadryl y todos los medicamentos alternativos disponibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células NK-92
Preparación de células NK-92 irradiadas suspendidas en solución salina y plasma.
El banco de células de trabajo NK-92 se estableció a partir de un banco de células maestro suministrado por Conkwest Inc. (San Diego CA).
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Las células se administran como infusión intravenosa durante una hora los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de tratamiento. Los pacientes pueden recibir hasta 6 ciclos, que se administran mensualmente. La dosificación celular es la siguiente:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar si existen toxicidades que limiten la dosis de esta terapia, así como la dosis máxima tolerada.
Periodo de tiempo: Día 1, 3 y 5 de cada ciclo
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Día 1, 3 y 5 de cada ciclo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Documente cualquier información de eficacia preliminar de la infusión de células NK-92.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Evalúe cualquier respuesta inmunitaria dirigida contra las células NK-92 infundidas.
Periodo de tiempo: 28 días después de cada ciclo
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28 días después de cada ciclo
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Determinar la cinética de las células NK92 infundidas.
Periodo de tiempo: Preinfusión, 15 min, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 168 h después de la infusión
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Preinfusión, 15 min, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 168 h después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armand Keating, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Klingemann HG, Martinson J. Ex vivo expansion of natural killer cells for clinical applications. Cytotherapy. 2004;6(1):15-22. doi: 10.1080/14653240310004548.
- Gong JH, Maki G, Klingemann HG. Characterization of a human cell line (NK-92) with phenotypical and functional characteristics of activated natural killer cells. Leukemia. 1994 Apr;8(4):652-8.
- Tam YK, Miyagawa B, Ho VC, Klingemann HG. Immunotherapy of malignant melanoma in a SCID mouse model using the highly cytotoxic natural killer cell line NK-92. J Hematother. 1999 Jun;8(3):281-90. doi: 10.1089/106161299320316.
- Maki G, Tam YK, Berkahn L, Klingemann HG. Ex vivo purging with NK-92 prior to autografting for chronic myelogenous leukemia. Bone Marrow Transplant. 2003 Jun;31(12):1119-25. doi: 10.1038/sj.bmt.1704117.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- CTP04.NK92.01
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