Statiinin ja aterooman haavoittuvuuden arviointi (STABLE)
Suuriannoksisen ja pienen annoksen statiinin vaikutus sepelvaltimoplakin muokkaamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ei ole todistettua lääkettä tai menetelmää haavoittuvien plakkien stabiloimiseksi. Monet lääkkeet, jotka ovat hyödyllisiä potilaille, joilla on sepelvaltimotauti, voivat vaikuttaa osittain parantamalla plakkien vakautta, jotka ovat herkkiä tulevalle repeämiselle. Erityisesti lipidejä alentava hoito, erityisesti statiineilla, voi stabiloida haavoittuvia plakkeja tai niitä, jotka ovat jo repeytyneet parantamalla endoteelin toimintaa ja vähentämällä trombogeenisyyttä, verihiutaleiden aggregaatiota ja mahdollisesti tulehdusta. Kun ateroskleroottinen sairaus on edennyt, ateroskleroottisten plakkien määrät lisääntyvät. Spesifisten plakkikoostumusten muutoksia ateroskleroottisten leesioiden sisällä ei kuitenkaan ole arvioitu riittävästi. Aiemmat patologiset löydökset raportoivat, että plakin koon ja nekroottisen ytimen koon välillä oli merkittävä suhde. Tavanomaisella harmaasävyisellä intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) on merkittäviä rajoituksia atheromatous plakin koostumuksen tarkassa arvioinnissa. Nämä rajoitukset on osittain korjattu radiotaajuisten signaalien käsittelyllä takaisinsironneiden ultraäänisignaalien spektrianalyysillä. Tätä tekniikkaa käyttämällä Virtual Histology (VH) IVUS pystyy luonnehtimaan plakin kalkkiutuneeksi (valkoinen), fibroottiseksi (tummanvihreäksi), fibrorasvaiseksi (keltainen-vihreäksi) ja nekroottiseksi ytimeksi (punainen). Lisäksi optinen koherenssitomografia (OCT) on valopohjainen kuvantamismenetelmä, jota voidaan käyttää biologisissa järjestelmissä kudosten tutkimiseen in vivo lähes histologisella, ultrakorkealla resoluutiolla. OCT:n intravaskulaarisen käytön perusteena on sen mahdollisuus sepelvaltimon mikrorakenteen in vivo -visualisointiin. Tämä ainutlaatuinen OCT-kuvan resoluutio tarjoaa mahdollisuuden havaita haavoittuvan plakin tärkeimmät piirteet in vivo. Angioskopian ja intravaskulaarisen ultraäänen luontaisten rajoitusten lisäksi OCT saattaa tarjota paljon suuremman herkkyyden nekroottisten/lipidiytimien havaitsemisessa sepelvaltimon ateroomeissa. Siksi plakin karakterisointi VH-IVUS:lla ja OCT:llä voi tarjota yksityiskohtaisia morfologisia näkemyksiä plakin haavoittuvuudesta.
Oletimme, että statiinit tarjoaisivat etuja sepelvaltimoplakkikoostumuksen stabiloinnissa LDL-vähennyksellä ja/tai pleiotrooppisella vaikutuksella. Oletimme myös, että suuriannoksinen statiini olisi edullisempi haavoittuvan plakin vähentämisessä ja haavoittuvan plakin koostumuksen stabiloimisessa kuin pieniannoksinen statiini.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Republic of Korea
-
Seoul, Republic of Korea, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotiaat mukaan lukien.
- Potilaat, joilla on stabiili (CCS-luokat 1–4) tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä (epästabiili angina pectoris Braunwaldin luokka IB, IC, IIB, IIC, IIIB, IIIC tai NSTEMI) tai potilaat, joilla on epätyypillistä rintakipua tai oireetonta, mutta joilla on dokumentoitu sydänlihasiskemia ja jotka tehdään joko suunniteltu sepelvaltimon angiografia tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio
- Ei-syyllinen de novo -leesio alkuperäisessä sepelvaltimossa, jossa on vähintään yksi viivästynyt sepelvaltimon leesio, jossa 1) visuaalisesti arvioitu angiografinen % halkaisijaahtauma 20-50 % tai 2) % halkaisijastenoosi > 50 % ilman näyttöä indusoituvasta iskemiasta (FFR≥) 0,8 tai negatiivinen perfuusio thiallium-skannauksella tai negatiivinen juoksumattotesti). Indeksivauriossa tulee olla vähintään yksi fibroatherooma tai TCFA.
- Potilas tai huoltaja hyväksyy tutkimussuunnitelman ja kliinisen ja angiografisen seurannan aikataulun ja antaa tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen, sellaisena kuin se on hyväksynyt kyseisen kliinisen toimipaikan asianmukainen instituution arviointilautakunta/eettinen komitea.
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu sydänleikkaus (esim. CABG, läppäkorjaus tai vaihto tai aneurysmektomia) tai suunniteltu suuri ei-sydänleikkaus tutkimusjakson aikana
- Aivohalvaus tai elvytetty äkillinen kuolema viimeisen 6 kuukauden aikana
- Krooninen sairaus, joka vaatii hoitoa oraalisilla, suonensisäisillä tai nivelensisäisillä kortikosteroideilla (paikallisten, inhaloitavien tai nenän kautta otettavien kortikosteroidien käyttö on sallittua)
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jonka TSH-taso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Syöpädiagnoosi (muu kuin pinnallinen okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä) viimeisen 3 vuoden aikana tai aktiivisen syövän nykyinen hoito
- Kaikki seulontakäynnillä, fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssa havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen
- Todisteet kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta tai vasemman kammion ejektiofraktiosta < 40 %
- Merkittävä munuaissairaus, joka ilmenee seerumin kreatiniiniarvona > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumana < 40 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmällä)
- Maksasairaus tai sappiteiden tukos tai merkittävä maksaentsyymiarvojen nousu (ALAT tai ASAT > 3 kertaa normaalin yläraja)
- Aiemmin myopatia tai kohonnut kreatiinikinaasi (CK) > 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa
- Aiempi aikuisten astma, joka on ilmennyt bronkospasmista viimeisten 6 kuukauden aikana, tai olet tällä hetkellä käyttänyt säännöllisesti astmalääkitystä/astmaattisia lääkkeitä
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa kuvattuja menettelyjä
- Aiempi valtimoiden ohitus tai angioplastinen interventio kohdesuoneen
- Luminealin kapeneminen kohdesuoneen tai vasemman pääsepelvaltimon yli 50 % angiogrammin silmämääräisen tarkastuksen perusteella
- Kohdesuonen valohalkaisija < 2,5 mm sepelvaltimon angiogrammin silmämääräisellä tarkastuksella
- Veritulpan tai monimutkaisen plakin morfologian esiintyminen kohdesuoneen, mikä viittaa suureen distaalisen embolian todennäköisyyteen
- Kohdesuoneen vakava mutkaisuus tai muut anatomiset syyt, joita tutkija pitää IVUS-toimenpiteisiin sopimattomina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rosuvastatiinikalsium 40 mg
suuri annos (40 mg rosuvastatiinia)
|
Rosuvastatiinikalsium 40 mg
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rosuvastatiinikalsium 10 mg
pieniannoksinen statiini (10 mg rosuvastatiinia)
|
Rosuvastatiini 10 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sepelvaltimon plakin koostumuksen prosentuaalinen muutos koko takaisinvetopituudessa Prosenttiosuus koostumuksesta c Sepelvaltimon plakin roikkumisen prosenttiosuus "kohdesegmentin" koko takaisinvetopituudella (sekä proksimaalisissa että distaalisissa luottamuspaikoissa)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VH-IVUS-parametrit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Perinteiset IVUS-parametrit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
OCT-osatutkimuksen parametrit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Seerumin biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kwon O, Kang SJ, Kang SH, Lee PH, Yun SC, Ahn JM, Park DW, Lee SW, Kim YH, Lee CW, Han KH, Park SW, Park SJ. Relationship Between Serum Inflammatory Marker Levels and the Dynamic Changes in Coronary Plaque Characteristics After Statin Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Jul;10(7):e005934. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005934.
- Park SJ, Kang SJ, Ahn JM, Chang M, Yun SC, Roh JH, Lee PH, Park HW, Yoon SH, Park DW, Lee SW, Kim YH, Lee CW, Mintz GS, Han KH, Park SW. Effect of Statin Treatment on Modifying Plaque Composition: A Double-Blind, Randomized Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Apr 19;67(15):1772-1783. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sepelvaltimotauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Rosuvastatiini kalsium
- Kalsium
- Kalsium, ruokavalio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-0361
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .