Satunnaistettu lumelääke/aktiivinen ristikkäisannostutkimus turvallisuudesta ja tehosta astmapotilailla.
maanantai 14. toukokuuta 2018 päivittänyt: Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tai arvioijasokkoutettu, lumelääke- ja aktiivikontrolloitu, kuusihaarainen, risteävä, kerta-annostutkimus, annosvaihtelututkimus, astmapotilaiden turvallisuuden ja tehon alustava arviointi
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida Armstrongin epinefriini HFA-MDI (E004) -formulaation tehoa ja turvallisuutta verrattuna plaseboon (Placebo-HFA) ja aktiiviseen kontrolliin (epinefriini CFC-MDI) ja tunnistaa optimaalinen E004-annosvahvuus/-annosvahvuudet seuraavia keskeisiä kliinisiä tutkimuksia varten. Tutkimus tehdään aikuispotilailla, joilla on ajoittainen tai lievä tai kohtalainen jatkuva astma, mutta jotka ovat muuten terveitä.
E004:n keuhkoputkia laajentava teho arvioidaan FEV1-muutosten (% ja tilavuudet) käyrien alla olevan annoksen jälkeisen pinta-alan (AUC) perusteella, annosta edeltävistä lähtöarvoista verrattuna plasebokontrolliin ja aktiiviseen kontrolliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 90 mcg/käyttökerta
- Lääke: E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 125 mcg
- Lääke: E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 160 mcg
- Lääke: E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 220 mcg
- Lääke: adrenaliini-inhalaatioaerosoli, CFC-käyttöinen
- Lääke: E004 Placebo
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Jose, California, Yhdysvallat, 95117
- Amphastar Site 0001
-
Stockton, California, Yhdysvallat, 95207
- Amphastar Site 0003
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yleensä terveet, 18–55-vuotiaat miehet ja naiset seulonnassa.
- Kliininen diagnoosi ajoittaisesta tai lievästä kohtalaiseen jatkuvaan astmaan vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ja astman hallintaan inhaloitavaa epinefriiniä tai β-agonisteja.
- Perustason pakotetun uloshengityksen tilavuuden osoittaminen 1 sekunnissa (FEV1) 50-90 prosentissa ennustetusta normaalista seulonnassa;
- Osoitetaan 12,0 prosentin tai suurempi hengitysteiden palautuvuus FEV1:ssä 30 minuutin sisällä sen jälkeen, kun on hengitetty 2 kertaa Epinephrine CFC-MDI:tä (440 mikrogrammaa epinefriiniemästä) seulonnassa;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana, ei-imettävien ja kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa harjoittavia;
- MDI-inhalaattorin käyttötaidon osoittaminen harjoittelun jälkeen;
- Hän on asianmukaisesti suostunut osallistumaan oikeudenkäyntiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointihistoria 10 pakkausvuotta tai enemmän tai tupakointi 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta;
- Ylempien hengitysteiden infektiot 2 viikon sisällä tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Astman pahenemisvaiheet, jotka vaativat ensiapua tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Kaikki nykyiset tai viimeaikaiset hengityselinten sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat merkittävästi vaikuttaa farmakodynaamiseen vasteeseen tutkimuslääkkeille, mukaan lukien kystinen fibroosi, keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi, emfyseema ja muut merkittävät hengityselinten sairaudet astman lisäksi;
- Samanaikaiset kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset, hematologiset, munuaisten, neurologiset, maksan, endokriiniset (mukaan lukien diabetes), psykiatriset, kasvainsairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen, turvallisuuteen ja arviointiin;
- Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys jollekin tutkimuksen MDI:n aineosalle (eli epinefriini, HFA-134a, CFC-12, CFC-114, polysorbaatti-80, etanoli, tymoli, typpihappo ja askorbiinihappo);
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö tai huumeiden huuhtoutumisrajoitusten noudattamatta jättäminen;
- Ollut muissa lääke-/laitetutkimuksissa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: T1 - E004 90 mcg/käyttökerta
T1 - E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli) 90 mcg/käyttö - hoito kahdella E004-painalluksella 90 mcg/käyttö
|
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 90 mikrogrammaa/purkaus, 2 kertakäyttökertaa, kerta-annos, 1-14 päivän pesujakso
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: T2 - E004 125 mcg/käyttökerta
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 125 mcg, 2 painallusta
|
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 125 mcg/puristus, 2 puristusta, kerta-annoksen vaihto, 1 - 14 päivän pesujakso
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: T3 - 160 mcg/käyttökerta
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 160 mcg - E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 160 mcg/puristus, 2 käyttökertaa
|
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 160 mcg/purkaus, 2 annostusta, kerta-annoksen vaihto, 1-14 päivän pesujakso
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: T4 - 220 mcg/käyttökerta
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 220 mcg - 220 mcg/käyttö, 2 käyttökertaa
|
E004 (epinefriinin inhalaatioaerosoli), 220 mcg - 220 mcg/puristus, 2 käyttökertaa, kerta-annoksen vaihto, 1 - 14 päivän huuhtoutumisjakso
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A - Aktiivinen ohjaus
adrenaliini-inhalaatioaerosoli, CFC-käyttöinen 220 mcg Epinefriini-inhalaatioaerosoli, CFC-MDI, 2 käyttökertaa
|
adrenaliinin inhalaatioaerosoli, 220 mcg/purkaus, 2 antoa, kerta-annoksen vaihto, 1-14 päivän pesujakso
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: P, Placebo HFA
E004 lumelääke kertahoito kahdella inhalaatiolla
|
E004 lumelääke, 0 mcg adrenaliiniinhalaatioaerosolia, 2 puristusta, 1-14 päivän pesujakso
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen jälkeisen FEV1:n AUC-prosenttimuutos (Δ %) verrattuna lähtötasoon ennen annosta. Primaarisen päätetapahtuman ensisijainen analyysi on Δ% FEV1:n ero verrattuna E004-hoitoryhmiin (T1, T2, T3 ja T4) ja lumelääkekontrolliin (haara P).
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Epinephrine HFA-MDI:n annosvastesuhde, analysoitu käyttämällä tehokkuustietoja kaikista E004-annoksista.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
FEV1-tilavuuden AUC annoksen jälkeen (Δ Volume) verrattuna lähtötasoon ennen annosta.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Aika keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen alkamiseen määritettynä lineaarisella interpoloinnilla pisteenä, jossa FEV1 saavuttaa ensimmäisen kerran 12,0 prosentin annosta edeltävästä lähtötasosta.
Aikaikkuna: 30 (±5) min annoksen jälkeen
|
30 (±5) min annoksen jälkeen
|
|
Bronkodilaattorivasteen huippu (Fmax), joka määritellään suurimmaksi annoksen jälkeiseksi FEV1 prosentin muutokseksi.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Aika FEV1-vaikutuksen huippuun (Tmax), joka määritellään Fmax-ajana.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Vaikutuksen kesto, joka lasketaan keuhkoputkia laajentavien vaikutusten kokonaiskestona, kun annoksen jälkeinen FEV1 saavuttaa ja pysyy 12,0 prosenttia annosta edeltävän lähtötason yläpuolella.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Niiden vasteprosentti, jotka osoittavat 12,0 prosentin tai suurempia FEV1-muutoksia verrattuna annosta edeltävään lähtötasoon.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Elintoiminnot, eli verenpaine ja syke, seulonnan lähtötilanteessa ja 15 (±5) min annostuksen jälkeen palautuvuuden varmistamiseksi
Aikaikkuna: seulonta ja 15 minuuttia annoksen jälkeen
|
seulonta ja 15 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Elintoiminnot, eli verenpaine (SBP/DBP) ja syke (HR), lähtötasolla ennen annosta ja 15 (±5) min ja 360 (±15) annoksen jälkeen kullakin tutkimuskäynnillä.
Aikaikkuna: 360 minuuttia annoksen jälkeen
|
360 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Annoksen jälkeiset 20 (±5) min EKG-tallenteet (rutiini- ja QT-, QTc-analyysi) kullakin tutkimuskäynnillä verrattuna seulonnan lähtötilanteen tallennukseen.
Aikaikkuna: 20 minuuttia annoksen jälkeen
|
20 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Tiedot fyysisiä tutkimuksia varten, CBC, seerumin kattava aineenvaihduntapaneeli ja virtsaanalyysi kaikille koehenkilöille sekä virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
Aikaikkuna: Seulonta ja opintojakson päättyminen
|
Seulonta ja opintojakson päättyminen
|
|
Lääkehaittatapahtumien seuranta (ADE)
Aikaikkuna: Jatkuu opintojen loppuun asti
|
Jatkuu opintojen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jim Shi, M.D., Ph.D., Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Crapo RO, Morris AH, Clayton PD, Nixon CR. Lung volumes in healthy nonsmoking adults. Bull Eur Physiopathol Respir. 1982 May-Jun;18(3):419-25.
- Dauphinee B, Tashkin DP, et al: Placebo-controlled evaluation of the speed of onset of epinephrine metered-dose aerosol (Primatene Mist) in mild to moderate asthmatics. Am J Respir Crit Care Med, 149:A204, 1994
- Armstrong Pharmaceuticals: Package Insert of Epinephrine Inhalation Aerosol USP, a CFC-MDI, current as of 2008
- Westfall TC, Westfall DP: Adrenergic agonists and antagonists, in Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds): Goodman & Gilman's Ther Pharmacological Basis of Therapeitucs, 11th Ed. P237-296, 1986
- Montreal Protocol on substances that deplete the ozone layer, Montreal, Spet 1987; Adjusted and/or amended in London 1990; Copenhagen 1992; Vienna 1995; Montreal 1997 and Beijing 1999.
- NHLBI/NAEPP (National Heart, Lund and Blood Institute; Natuinak /asthma Education and Prevention Program) Expert Panel Report 3 (2007): Guidelines for the diagnosis and management of asthma, Section 3, Component 1, Figure 3-4C:
- Wyeth Consumer Healthcare: 2005N-0374, Use of ozone-depleting substances: Essential-use determination of over-the-counter (OTC) epinephrine metered dose inhalers. Submitted to teh Nonprescription Drugs and Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committees. Dec 2005.
- Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket guide for asthma management and prevention,
- Kerwin EM, Tashkin DP, Murphy TR, Bensch GW, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. A Dose-Ranging Study of Epinephrine Hydrofluroalkane Metered-Dose Inhaler (Primatene(R) MIST) in Subjects with Intermittent or Mild-to-Moderate Persistent Asthma. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Aug;33(4):186-193. doi: 10.1089/jamp.2019.1558. Epub 2020 Mar 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 3. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Epinefriini
- Racepinefriini
- Epinefryyliboraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- API-E004-CL-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .