- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01025648
Gerandomiseerde, Placebo/Active Crossover Dosis-variërende studie voor veiligheid en werkzaamheid bij astmapatiënten.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde of beoordelaarblinde, placebo- en actief-gecontroleerde, zesarmige, gekruiste, enkelvoudige dosis, dosisbereikstudie, voor een eerste evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid bij astmapatiënten
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de Armstrong's Epinephrine HFA-MDI (E004) formulering, in vergelijking met de Placebo (Placebo-HFA) en een Active Control (Epinephrine CFC-MDI), en het identificeren van de optimale E004-dosissterkte(n) voor de daaropvolgende cruciale klinische onderzoeken. De studie zal worden uitgevoerd bij volwassen patiënten die intermitterend of licht tot matig aanhoudend astma hebben, maar verder gezond zijn.
De bronchusverwijdende werkzaamheid van E004 wordt geëvalueerd in termen van oppervlakte onder de curven (AUC) na toediening van FEV1-veranderingen (% en volumes), vanaf de basislijnwaarden vóór toediening, in vergelijking met de placebocontrole en de actieve controle.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 90 mcg/verstuiving
- Geneesmiddel: E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 125 mcg
- Geneesmiddel: E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 160 mcg
- Geneesmiddel: E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 220 mcg
- Geneesmiddel: adrenaline-inhalatie-aerosol, CFC-aangedreven
- Geneesmiddel: E004 Placebo
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Jose, California, Verenigde Staten, 95117
- Amphastar Site 0001
-
Stockton, California, Verenigde Staten, 95207
- Amphastar Site 0003
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Over het algemeen gezonde, mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar bij Screening.
- Klinische diagnose van intermitterend of licht tot matig aanhoudend astma gedurende ten minste 6 maanden vóór de screening, en gebruik van geïnhaleerde epinefrine of β-agonist(en) voor astmacontrole;
- Aantonen van een baseline geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van 50-90 procent van de voorspelde normaalwaarde bij screening;
- Aantonen van een reversibiliteit van de luchtwegen van 12,0 procent of meer in FEV1 binnen 30 minuten na inhalatie van 2 verstuivingen van Epinefrine CFC-MDI (440 mcg epinefrinebasis) bij screening;
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en een klinisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toepassen;
- Demonstratie van vaardigheid in het gebruik van een MDI-inhalator na training;
- Naar behoren hebben ingestemd met deelname aan het proces.
Uitsluitingscriteria:
- Een rookgeschiedenis van 10 of meer pakjaren, of gerookt hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
- Bovenste luchtweginfecties binnen 2 weken, of onderste luchtweginfecties binnen 4 weken, voorafgaand aan de screening;
- Astma-exacerbaties waarvoor spoedeisende hulp of behandeling in het ziekenhuis nodig was, binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
- Alle huidige of recente aandoeningen van de luchtwegen die, naar goeddunken van de onderzoeker, de farmacodynamische respons op de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden, waaronder cystische fibrose, bronchiëctasie, tuberculose, emfyseem en andere significante luchtwegaandoeningen naast astma;
- Gelijktijdige klinisch significante cardiovasculaire, hematologische, renale, neurologische, hepatische, endocriene (inclusief diabetes), psychiatrische, neoplastische of andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de uitvoering, veiligheid en evaluatie van het onderzoek;
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor een van de MDI-ingrediënten van het onderzoek (d.w.z. Epinefrine, HFA-134a, CFC-12, CFC-114, polysorbaat-80, ethanol, thymol, salpeterzuur en ascorbinezuur);
- Gebruik van verboden drugs of het niet naleven van de restricties voor het uitwassen van drugs;
- In de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening andere onderzoeken naar geneesmiddelen/hulpmiddelen hebben ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: T1 - E004 90 mcg/verstuiving
T1 - E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol) 90 mcg/verstuiving - behandeling met 2 verstuivingen van E004 bij 90 mcg/verstuiving
|
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 90 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen, enkele dosis cross-over, 1-14 dagen uitwasperiode
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: T2 - E004 125 mcg/verstuiving
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 125 mcg, 2 verstuivingen
|
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 125 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen, enkele dosis cross-over, 1 - 14 dagen uitwasperiode
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: T3 - 160 mcg/verstuiving
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 160 mcg - E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 160 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen
|
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 160 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen, enkele dosis cross-over, 1 - 14 dagen uitwasperiode
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: T4 - 220 mcg/verstuiving
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 220 mcg - 220 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen
|
E004 (epinefrine-inhalatie-aerosol), 220 mcg - 220 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen, enkele dosis cross-over, 1 - 14 dagen uitwasperiode
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A - Actieve controle
adrenaline-inhalatie-aerosol, CFC-aangedreven 220 mcg Epinefrine-inhalatie-aerosol, CFC-MDI, 2 verstuivingen
|
epinefrine-inhalatie-aerosol, 220 mcg/verstuiving, 2 verstuivingen, enkele dosis cross-over, 1 - 14 dagen uitwasperiode
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: P, Placebo HFA
E004 placebo eenmalige behandeling met 2 inhalaties
|
E004 Placebo, 0 mcg adrenaline-inhalatie-aerosol, 2 verstuivingen, 1-14 dagen wash-outperiode
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De AUC van FEV1-veranderingen na toediening (Δ%) ten opzichte van de uitgangswaarde vóór dosering. De primaire analyse van het primaire eindpunt is het verschil in Δ% FEV1, vergeleken tussen de E004-behandelingsarmen (T1, T2, T3 en T4) en de placebocontrolegroep (arm P).
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dosis-responsrelatie van Epinefrine HFA-MDI, geanalyseerd met behulp van werkzaamheidsgegevens van alle E004-doses.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
AUC van FEV1-volume na dosisveranderingen (Δ-volume) ten opzichte van de uitgangswaarde vóór dosis.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
Tijd tot aanvang van het bronchusverwijdende effect, bepaald door lineaire interpolatie als het punt waar FEV1 voor het eerst 12,0 procent bereikt vanaf de pre-dosis baseline.
Tijdsspanne: 30 (±5) min na de dosis
|
30 (±5) min na de dosis
|
|
De maximale bronchusverwijdende respons (Fmax), gedefinieerd als de maximale procentuele verandering in FEV1 na toediening.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
De tijd tot piek FEV1-effect (Tmax), gedefinieerd als de tijd van Fmax.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
Duur van het effect, berekend als de totale duur van bronchusverwijdende effecten wanneer FEV1 na toediening 12,0 procent boven de uitgangswaarde vóór dosering bereikt en blijft.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
Responspercentage van responders die 12,0 procent of meer FEV1-veranderingen vertonen ten opzichte van de pre-dose baseline.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
Vitale functies, d.w.z. bloeddruk en hartslag, bij screening basislijn en 15 (± 5) min na dosering op reversibiliteit
Tijdsspanne: screening en 15 minuten na de dosis
|
screening en 15 minuten na de dosis
|
|
Vitale functies, d.w.z. bloeddruk (SBP/DBP) en hartslag (HR), bij: Pre-dosis baseline, en 15(±5) min en 360(±15) post-dosis, bij elk studiebezoek.
Tijdsspanne: 360 minuten na de dosis
|
360 minuten na de dosis
|
|
ECG-opnamen na de dosis van 20 (± 5) min (routine- en QT-, QTc-analyse) bij elk studiebezoek, vergeleken met de screening-baseline-opname.
Tijdsspanne: 20 minuten na de dosis
|
20 minuten na de dosis
|
|
Gegevens voor lichamelijk onderzoek, CBC, uitgebreid serummetabolisch panel en urineonderzoek voor alle proefpersonen, en urinaire zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Tijdsspanne: Screening en einde studie
|
Screening en einde studie
|
|
Monitoring van bijwerkingen (ADE)
Tijdsspanne: Doorlopend tot einde studie
|
Doorlopend tot einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Jim Shi, M.D., Ph.D., Amphastar Pharmaceuticals, Inc.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, Crapo R, Enright P, van der Grinten CP, Gustafsson P, Jensen R, Johnson DC, MacIntyre N, McKay R, Navajas D, Pedersen OF, Pellegrino R, Viegi G, Wanger J; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry. Eur Respir J. 2005 Aug;26(2):319-38. doi: 10.1183/09031936.05.00034805. No abstract available.
- Pinnas JL, Schachtel BP, Chen TM, Roseberry HR, Thoden WR. Inhaled epinephrine and oral theophylline-ephedrine in the treatment of asthma. J Clin Pharmacol. 1991 Mar;31(3):243-7. doi: 10.1002/j.1552-4604.1991.tb04969.x.
- Hendeles L, Marshik PL, Ahrens R, Kifle Y, Shuster J. Response to nonprescription epinephrine inhaler during nocturnal asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec;95(6):530-4. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61014-9.
- Warren JB, Doble N, Dalton N, Ewan PW. Systemic absorption of inhaled epinephrine. Clin Pharmacol Ther. 1986 Dec;40(6):673-8. doi: 10.1038/clpt.1986.243.
- Cripps A, Riebe M, Schulze M, Woodhouse R. Pharmaceutical transition to non-CFC pressurized metered dose inhalers. Respir Med. 2000 Jun;94 Suppl B:S3-9.
- Dickinson BD, Altman RD, Deitchman SD, Champion HC. Safety of over-the-counter inhalers for asthma: report of the council on scientific affairs. Chest. 2000 Aug;118(2):522-6. doi: 10.1378/chest.118.2.522.
- Simons FE, Gu X, Johnston LM, Simons KJ. Can epinephrine inhalations be substituted for epinephrine injection in children at risk for systemic anaphylaxis? Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1040-4. doi: 10.1542/peds.106.5.1040.
- Crapo RO, Morris AH, Clayton PD, Nixon CR. Lung volumes in healthy nonsmoking adults. Bull Eur Physiopathol Respir. 1982 May-Jun;18(3):419-25.
- Dauphinee B, Tashkin DP, et al: Placebo-controlled evaluation of the speed of onset of epinephrine metered-dose aerosol (Primatene Mist) in mild to moderate asthmatics. Am J Respir Crit Care Med, 149:A204, 1994
- Armstrong Pharmaceuticals: Package Insert of Epinephrine Inhalation Aerosol USP, a CFC-MDI, current as of 2008
- Westfall TC, Westfall DP: Adrenergic agonists and antagonists, in Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds): Goodman & Gilman's Ther Pharmacological Basis of Therapeitucs, 11th Ed. P237-296, 1986
- Montreal Protocol on substances that deplete the ozone layer, Montreal, Spet 1987; Adjusted and/or amended in London 1990; Copenhagen 1992; Vienna 1995; Montreal 1997 and Beijing 1999.
- NHLBI/NAEPP (National Heart, Lund and Blood Institute; Natuinak /asthma Education and Prevention Program) Expert Panel Report 3 (2007): Guidelines for the diagnosis and management of asthma, Section 3, Component 1, Figure 3-4C:
- Wyeth Consumer Healthcare: 2005N-0374, Use of ozone-depleting substances: Essential-use determination of over-the-counter (OTC) epinephrine metered dose inhalers. Submitted to teh Nonprescription Drugs and Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committees. Dec 2005.
- Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket guide for asthma management and prevention,
- Kerwin EM, Tashkin DP, Murphy TR, Bensch GW, Marrs T, Luo MZ, Zhang JY. A Dose-Ranging Study of Epinephrine Hydrofluroalkane Metered-Dose Inhaler (Primatene(R) MIST) in Subjects with Intermittent or Mild-to-Moderate Persistent Asthma. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2020 Aug;33(4):186-193. doi: 10.1089/jamp.2019.1558. Epub 2020 Mar 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Astma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Adrenerge beta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Adrenaline
- Racepinefrine
- Epinefryl boraat
Andere studie-ID-nummers
- API-E004-CL-A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .