Tutkimus karboplatiinista ja pemetrexed plus -demsitsumabista (OMP-21M18) potilailla, joilla on ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen 1b tutkimus karboplatiinista ja Pemetrexed Plus -demsitsumabista (OMP-21M18) ensimmäisenä hoitolinjana potilailla, joilla on ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uuden lääkkeen, demsitsumabin (OMP-21M18), turvallisuutta ja määrittää optimaalinen annos, kun sitä annetaan yhdessä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa, joka on normaali lääkehoito-ohjelma ei-lääkekeuhkojen ei-pienisoluisille keuhkoille. syöpä (NSCLC). Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa NSCLC:hensä. Demsitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (laboratoriossa valmistettu proteiini), joka on kehitetty kohdistamaan syövän kantasoluihin. Myös tapaa, jolla keho käsittelee demssitsumabia, tutkitaan.
Jopa 50 tutkittavaa otetaan mukaan jopa 8 keskukseen Australiassa, Uudessa-Seelannissa ja Espanjassa. Korkeintaan 28 päivää (4 viikkoa) ennen hoitoa sinulle tehdään testi, jolla määritetään kelpoisuutesi osallistua tähän tutkimukseen, ja sitten, jos olet mukana tutkimuksessa, saat suonensisäisenä (laskimossa) infuusiona demssitsumabia, karboplatiinia ja pemetreksedia samana päivänä 21 päivän välein 4 syklin ajan tai kunnes on osoitettu, että syöpäsi on edennyt. Jos lääkärisi päättää lykätä hoitoa jollakin lääkkeellä sivuvaikutusten vuoksi, muita lääkkeitä voidaan silti antaa aikataulun mukaisesti. 4 hoitojakson jälkeen, jos sairautesi on vakaa tai parantunut, jatkat pemetreksedin käyttöä 21 päivän välein ylläpitohoitona. Sinut arvioidaan 8 viikon välein sairautesi tilan määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset syöpähoidot vähentävät usein kasvaimen kokoa, mutta niistä ei ehkä ole pitkäaikaisia hyötyjä. Yksi mahdollinen selitys tälle on syövän kantasoluina tunnettujen syöpäsolujen läsnäolo. Syövän kantasolut muodostavat pienen osan kasvaimesta, mutta niiden uskotaan olevan vastuussa suuresta osasta syövän kasvua ja leviämistä. Ne voivat myös kestää paremmin perinteistä hoitoa, kuten kemoterapiaa ja sädehoitoa.
Jopa 50 tutkittavaa otetaan mukaan jopa 8 keskukseen Australiassa, Uudessa-Seelannissa ja Espanjassa. Korkeintaan 28 päivää (4 viikkoa) ennen hoitoa sinulle tehdään testi, jolla määritetään kelpoisuutesi osallistua tähän tutkimukseen, ja sitten, jos olet mukana tutkimuksessa, saat suonensisäisenä (laskimossa) infuusiona demssitsumabia, karboplatiinia ja pemetreksedia samana päivänä 21 päivän välein 4 syklin ajan tai kunnes on osoitettu, että syöpäsi on edennyt. Jos lääkärisi päättää lykätä hoitoa jollakin lääkkeellä sivuvaikutusten vuoksi, muita lääkkeitä voidaan silti antaa aikataulun mukaisesti. 4 hoitojakson jälkeen, jos sairautesi on vakaa tai parantunut, jatkat pemetreksedin käyttöä 21 päivän välein ylläpitohoitona. Sinut arvioidaan 8 viikon välein sairautesi tilan määrittämiseksi.
Veren ja virtsan rutiinitestauksen lisäksi (täydellinen verenkuva differentiaalista ja verihiutaleista, hyytymistutkimukset veren hyytymisnopeuden määrittämiseksi; seerumikemiat; B-tyypin natriureettinen peptidi [BNP] ja troponiini I, jotka osoittavat, kuinka hyvin sydän, jos se toimii; kreatiniinipuhdistuma munuaisten toiminnan mittaamiseksi ja virtsan analyysi), tutkimuksen aikana suoritetaan erityiskokeita tiettyinä ajankohtina.
Lisäksi sinulle tehdään EKG ja doppler-kaikukuvaus seulonnan aikana, sen jälkeen 28 päivän välein tutkimuksen aikana ja hoidon päättyessä. Doppler-kaikukäyräsi voidaan lähettää toisen sairaalan kardiologille, joka voi suorittaa keskeisen luennan joillekin tämän tutkimuksen doppler-kaikututkimuksille. Lopuksi sinulle tehdään pään CT tai MRI lähtötilanteessa ja CT-skannaukset ja/tai muut röntgenkuvat 56 päivän välein kasvaimesi tilan arvioimiseksi.
Tutkimus sisältää valinnaisen osan, jossa tutkitaan, kuinka ihmisten geneettisen koostumuksen vaihtelut vaikuttavat heidän vasteeseensa lääkkeisiin. Tämä sisältää yhden verinäytekeräyksen juuri ennen kuin osallistujat saavat ensimmäisen tutkimusannoksensa. Verinäytteestä erotetaan DNA testausta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
- START Madrid
-
-
-
-
-
Hamilton, Uusi Seelanti
- Waikato Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen ei-squamous NSCLC. Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa ei-leikkauskelvottomaan, paikallisesti edenneeseen, uusiutuvaan tai metastaattiseen ei-squamousiseen NSCLC:ään. Koehenkilöt ovat saattaneet saada aikaisempaa leikkausta, sädehoitoa ja/tai aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa (heidän on täytynyt lopettaa aikaisempi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista).
- Ikä >21 vuotta
- ECOG-suorituskykytila <2 (katso liite B)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Leukosyytit > 3,5 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,25 x 109/l Hemoglobiini >100 g/l
- Verihiutaleet > 125 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) <5 x laitoksen ULN
- Alkalinen fosfataasi <5 x laitoksen ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) laitoksen ULN:ssä
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa seuraavasti:
Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = (140 - ikä) x ihanteellinen ruumiinpaino [kg] 0,814 x seerumin kreatiniini [μmol/L] Naisille kerrotaan yllä olevan yhtälön arvo 0,85:llä. Kun ikä on vuosia, paino on kg ja seerumin kreatiniini on μmol/l.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on täytynyt olla aiemmin kohdunpoisto tai heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Jos tutkimukseen osallistunut nainen tai tutkimukseen osallistuneen miehen naispuoliso tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisesta, tutkijalle on ilmoitettava siitä välittömästi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai syövän vastaista hoitoa.
- Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä (koehenkilöillä on oltava pään CT- tai MRI-tutkimus 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista aivometastaasien poissulkemiseksi), hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus
- Aiempi merkittävä allerginen reaktio, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
- Merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
- Tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia
- Potilaat, jotka saavat hepariinia, varfariinia tai muita vastaavia antikoagulantteja. Huomautus: Potilaat saattavat saada pieniä annoksia aspiriinia ja/tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.
- Kohteet, joilla on tunnettu kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus
- New York Heart Associationin luokitus II, III tai IV (katso liite D)
- Potilaat, joiden verenpaine on > 140/90 mmHg. Verenpaine tulee ottaa kohdassa 9.3 kuvatulla menetelmällä. Verenpainelääkkeitä käyttävien potilaiden on otettava ≤ 2 lääkettä saavuttaakseen tämän tason verenpaineen hallinnassa.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä maha-suolikanavan luumenin metastaaseja
- Potilaat, joilla on keuhkojen okasolusyöpä
- Potilaat, joilla on äskettäin (viimeisten 8 viikon aikana) hemoptyysi > 2,5 ml ja henkilöt, joilla on vakava verenvuoto toisesta paikasta tämän ajanjakson aikana
- Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä todisteita sydämen iskemiasta tai sydämen vajaatoiminnasta viimeisten 6 kuukauden aikana, henkilöt, jotka saavat mitä tahansa lääkkeitä sydämen iskemiaan, tutkimushenkilöt, joiden B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) arvo on >100 pg/ml, tutkimushenkilöt, joiden LVEF < 50 % potilaista, joilla oli keuhkoverenpainetautia, joka on määritelty kolmipisteen huippunopeudeksi > 3,4 m/s doppler-kaikukuvauksessa tai henkilöt, jotka ovat saaneet kumulatiivisen kokonaisannoksen ≥ 400 mg/m2 doksorubisiinia.
- Potilaat, joilla on EKG-merkkejä iskemiasta tai ≥ asteen 2 ventrikulaarinen rytmihäiriö, henkilöt, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai henkilöt, joilla on epästabiili angina pectoris.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karboplatiini ja pemetreksedi plus demssitsumabi
|
Ensimmäisen kohortin kuusi henkilöä saavat demsitsumabia 5 mg/kg kerran 3 viikossa; seuraavan kohortin 6 kohdetta hoidetaan annoksella 10 mg/kg kerran 3 viikossa; ja lopullisen kohortin 6 henkilöä hoidetaan annoksella 15 mg/kg kerran 3 viikossa.
Tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) tarkistaa kunkin annoskohortin kuuden henkilön tiedot sen jälkeen, kun kohortin viimeinen henkilö on ollut tutkimuksessa 56 päivää, ja päättää sitten, onko turvallista siirtyä seuraavaksi korkeimpaan annoskohorttiin.
Kun tutkimuksen annoksen korotusosuus on saatu päätökseen, 14 muuta henkilöä hoidetaan korkeimmalla annostasolla, jonka DSMB pitää turvallisena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pemetreksedi plus demssitsumabi
|
Ensimmäisen kohortin kuusi henkilöä saavat demsitsumabia 5 mg/kg kerran 3 viikossa; seuraavan kohortin 6 kohdetta hoidetaan annoksella 10 mg/kg kerran 3 viikossa; ja lopullisen kohortin 6 henkilöä hoidetaan annoksella 15 mg/kg kerran 3 viikossa.
Tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB) tarkistaa kunkin annoskohortin kuuden henkilön tiedot sen jälkeen, kun kohortin viimeinen henkilö on ollut tutkimuksessa 56 päivää, ja päättää sitten, onko turvallista siirtyä seuraavaksi korkeimpaan annoskohorttiin.
Kun tutkimuksen annoksen korotusosuus on saatu päätökseen, 14 muuta henkilöä hoidetaan korkeimmalla annostasolla, jonka DSMB pitää turvallisena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Demsitsumabin (OMP-21M18) sekä karboplatiinin ja pemetreksedin suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Kun jokainen annoskohortin potilas saavuttaa päivän 56
|
Kun jokainen annoskohortin potilas saavuttaa päivän 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Karboplatiinin ja pemetreksedin sekä demsitsumabin (OMP-21M18) turvallisuuden määrittäminen
Aikaikkuna: hoidon päättymiseen asti plus 30 päivää
|
hoidon päättymiseen asti plus 30 päivää
|
|
Karboplatiinin ja pemetreksedin sekä demsitsumabin (OMP-21M18) immunogeenisyyden määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
Jopa 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Karboplatiinin ja pemetreksedin ja demsitsumabin (OMP-21M18) alustavan tehon määrittäminen
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee
|
Kunnes sairaus etenee
|
|
Populaation farmakokinetiikan määrittäminen
Aikaikkuna: Päivät 21 ja 63
|
Päivät 21 ja 63
|
|
Karboplatiinin ja pemetreksedin ja demsitsumabin (OMP-21M18) tutkivien biomarkkerimuutosten määrittäminen
Aikaikkuna: Päivään 112 asti
|
Päivään 112 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M18-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .