En studie av karboplatin og pemetrexed pluss demcizumab (OMP-21M18) hos personer med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling for deres ikke-opererbare, lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske ikke-plateepiteløse NSCLC. Forsøkspersonene kan ha mottatt tidligere kirurgi, tidligere strålebehandling og/eller tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi (de må ha avbrutt tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi minst 12 uker før studiestart).
2. Alder >21 år
3. ECOG-ytelsesstatus <2 (se vedlegg B)
4. Forventet levealder på mer enn 3 måneder

5. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Leukocytter >3,5 x 109/L
   • Absolutt nøytrofiltall >1,25 x 109/L Hemoglobin >100 g/L
   • Blodplater >125 X 109/L
   • Total bilirubin <2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <5 X institusjonell ULN
   • Alkalisk fosfatase <5 X institusjonell ULN
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor institusjonell ULN
   • Beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen som følger:

   Kreatininclearance (mL/min) = (140 - alder) x ideell kroppsvekt [kg] 0,814 x serumkreatinin [μmol/L] For kvinner multipliseres verdien fra ligningen ovenfor med 0,85. Der alder er i år, er vekten i kg, og serumkreatinin er i μmol/L.

6. Kvinner i fertil alder må ha hatt en tidligere hysterektomi eller ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon før studiestart og må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamenter. Menn må også godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamenter. Dersom en kvinne som er registrert i studien eller en kvinnelig partner til en mann som er registrert i studien blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter seponering av studiemedikamentene, bør etterforskeren informeres umiddelbart.
7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Personer som får andre undersøkelsesmidler eller anti-kreftbehandling.
2. Personer med hjernemetastaser (pasienter må ha en CT-skanning eller MR av hodet innen 28 dager før innmelding for å utelukke hjernemetastaser), ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
3. Historie med en betydelig allergisk reaksjon tilskrevet humanisert eller human monoklonalt antistoffbehandling
4. Betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
5. Gravide eller ammende kvinner
6. Personer med kjent HIV-infeksjon
7. Kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Personer som får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia. Merk: Personer kan få lavdose aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. Personer med kjent klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom
10. New York Heart Association-klassifisering II, III eller IV (se vedlegg D)
11. Personer med blodtrykk >140/90 mmHg. BP bør tas ved å bruke metoden beskrevet i avsnitt 9.3. Personer som tar antihypertensive medisiner må ta ≤ 2 medisiner for å oppnå dette nivået av blodtrykkskontroll.
12. Personer med metastaser som for øyeblikket involverer lumen i mage-tarmkanalen
13. Personer med plateepitelkarsinom i lungen
14. Personer med nylig (innen de siste 8 ukene) hemoptyse >2,5 ml og personer med alvorlig blødning fra et annet sted innenfor denne tidsrammen
15. Personer med aktuelle tegn på hjerteiskemi eller hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene, forsøkspersoner som får medisiner for hjerteiskemi, forsøkspersoner med en B-type natriuretisk peptid (BNP) verdi på >100 pg/ml, forsøkspersoner med LVEF < 50 %, personer med pulmonal hypertensjon definert som en topp trikuspidalhastighet >3,4 m/s på doppler-ekkokardiogram eller personer som har fått en total kumulativ dose på ≥400 mg/m2 doksorubicin.
16. Personer med EKG-bevis for iskemi eller ventrikulær arytmi ≥ grad 2, personer som har hatt akutt hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder, eller personer med ustabil angina.