Eine Studie zu Carboplatin und Pemetrexed plus Demcizumab (OMP-21M18) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC haben. Die Probanden haben möglicherweise keine vorherige Therapie für ihren inoperablen, lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten nicht-plattenepithelialen NSCLC erhalten. Die Probanden können eine vorherige Operation, eine vorherige Strahlentherapie und/oder eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben (sie müssen eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn abgebrochen haben).
2. Alter >21 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe Anhang B)
4. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

5. Die Probanden müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten >3,5 x 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl >1,25 x 109/l Hämoglobin >100 g/l
   • Blutplättchen >125 x 109/l
   • Gesamtbilirubin < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) <5 x institutioneller ULN
   • Alkalische Phosphatase <5 x institutioneller ULN
   • International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der institutionellen ULN
   • Berechnete Kreatinin-Clearance >60 ml/min unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault wie folgt:

   Kreatinin-Clearance (ml/min) = (140 - Alter) x ideales Körpergewicht [kg] 0,814 x Serum-Kreatinin [μmol/l] Für Frauen multiplizieren Sie den Wert aus der obigen Gleichung mit 0,85. Wenn das Alter in Jahren, das Gewicht in kg und das Serumkreatinin in μmol/l angegeben ist.

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine vorherige Hysterektomie gehabt haben oder einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und vor Studieneintritt eine angemessene Verhütung anwenden und sich bereit erklären, ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente eine angemessene Verhütung anzuwenden. Männer müssen auch zustimmen, vor Studieneintritt und ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Studienmedikamente schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte der Prüfarzt unverzüglich informiert werden.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die andere Prüfsubstanzen oder eine Krebstherapie erhalten.
2. Probanden mit Hirnmetastasen (Probanden müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen CT-Scan oder MRT des Kopfes haben, um Hirnmetastasen auszuschließen), unkontrollierte Anfallsleiden oder aktive neurologische Erkrankungen
3. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Personen mit bekannter HIV-Infektion
7. Bekannte Blutgerinnungsstörung oder Koagulopathie
8. Probanden, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten. Hinweis: Die Probanden können niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel erhalten.
9. Personen mit bekannter klinisch signifikanter Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
10. Klassifikation II, III oder IV der New York Heart Association (siehe Anhang D)
11. Probanden mit einem Blutdruck von >140/90 mmHg. Der Blutdruck sollte nach der in Abschnitt 9.3 beschriebenen Methode genommen werden. Personen, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, müssen ≤ 2 Medikamente einnehmen, um dieses Niveau der Blutdruckkontrolle zu erreichen.
12. Patienten mit Metastasen, die derzeit das Lumen des Gastrointestinaltrakts betreffen
13. Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge
14. Patienten mit kürzlich (innerhalb der letzten 8 Wochen) Hämoptyse > 2,5 ml und Patienten mit schweren Blutungen an einer anderen Stelle innerhalb dieses Zeitrahmens
15. Probanden mit aktuellem Nachweis einer kardialen Ischämie oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, Probanden, die Medikamente gegen kardiale Ischämie erhalten, Probanden mit einem natriuretischen Peptid (BNP)-Wert vom Typ B von > 100 pg/ml, Probanden mit einem LVEF < 50 %, Patienten mit pulmonaler Hypertonie, definiert als Spitzentrikuspidalgeschwindigkeit > 3,4 m/s im Doppler-Echokardiogramm, oder Patienten, die eine kumulative Gesamtdosis von ≥ 400 mg/m2 Doxorubicin erhalten haben.
16. Patienten mit EKG-Beweis einer Ischämie oder ventrikulärer Arrhythmie ≥ Grad 2, Patienten mit einer Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten oder Patienten mit instabiler Angina pectoris.