Une étude sur le carboplatine et le pemetrexed plus demcizumab (OMP-21M18) chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules

Critère d'intégration

1. Les sujets doivent avoir un CPNPC non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique confirmé histologiquement. Les sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur pour leur CPNPC non épidermoïde non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique. Les sujets peuvent avoir reçu une intervention chirurgicale antérieure, une radiothérapie antérieure et/ou une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure (ils doivent avoir interrompu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure au moins 12 semaines avant l'entrée dans l'étude).
2. Âge >21 ans
3. Statut de performance ECOG <2 (voir annexe B)
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois

5. Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes > 3,5 x 109/L
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1,25 x 109/L Hémoglobine > 100 g/L
   • Plaquettes >125 X 109/L
   • Bilirubine totale <2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) < 5 X LSN institutionnelle
   • Phosphatase alcaline <5 X LSN institutionnelle
   • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans la LSN institutionnelle
   • Clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault comme suit :

   Clairance de la créatinine (mL/min) = (140 - âge) x poids corporel idéal [kg] 0,814 x créatinine sérique [μmol/L] Pour les femmes, multiplier la valeur de l'équation ci-dessus par 0,85. Où l'âge est en années, le poids est en kg et la créatinine sérique est en μmol/L.

6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir déjà subi une hystérectomie ou avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt des médicaments à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et depuis l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt des médicaments à l'étude. Si une femme inscrite à l'étude ou une partenaire féminine d'un homme inscrit à l'étude tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'arrêt des médicaments à l'étude, l'investigateur doit en être informé immédiatement.
7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Sujets recevant tout autre agent expérimental ou traitement anticancéreux.
2. Sujets présentant des métastases cérébrales (les sujets doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM de la tête dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales), un trouble épileptique incontrôlé ou une maladie neurologique active
3. Antécédents de réaction allergique importante attribuée à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou humains
4. Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
5. Femmes enceintes ou femmes allaitantes
6. Sujets infectés par le VIH
7. Trouble hémorragique connu ou coagulopathie
8. Sujets recevant de l'héparine, de la warfarine ou d'autres anticoagulants similaires. Remarque : Les sujets peuvent recevoir de l'aspirine à faible dose et/ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
9. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin
10. Classification II, III ou IV de la New York Heart Association (voir annexe D)
11. Sujets avec une tension artérielle > 140/90 mmHg. Le BP doit être pris en utilisant la méthode décrite dans la section 9.3. Les sujets prenant des médicaments antihypertenseurs doivent prendre ≤ 2 médicaments pour obtenir ce niveau de contrôle de la TA.
12. Sujets présentant des métastases impliquant actuellement la lumière du tractus gastro-intestinal
13. Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon
14. Sujets avec une hémoptysie récente (au cours des 8 dernières semaines)> 2,5 ml et sujets avec des saignements graves d'un autre site au cours de cette période
15. Sujets présentant des signes actuels d'ischémie cardiaque ou d'insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois, sujets qui reçoivent des médicaments pour l'ischémie cardiaque, sujets avec une valeur de peptide natriurétique de type B (BNP) > 100 pg/mL, sujets avec une FEVG < 50 %, sujets souffrant d'hypertension pulmonaire définie comme une vitesse tricuspide maximale > 3,4 m/s sur l'échocardiogramme Doppler ou sujets ayant reçu une dose totale cumulée de ≥ 400 mg/m2 de doxorubicine.
16. Sujets présentant des signes ECG d'ischémie ou d'arythmie ventriculaire de grade ≥ 2, sujets ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ou sujets souffrant d'angor instable.