Un estudio de carboplatino y pemetrexed más demcizumab (OMP-21M18) en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas

Criterios de inclusión

1. Los sujetos deben tener NSCLC no escamoso irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológicamente. Es posible que los sujetos no hayan recibido tratamiento previo para su NSCLC no escamoso no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico. Los sujetos pueden haber recibido cirugía previa, radioterapia previa y/o quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa (deben haber interrumpido la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio).
2. Edad >21 años
3. Estado funcional ECOG <2 (ver Apéndice B)
4. Esperanza de vida de más de 3 meses.

5. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Leucocitos >3,5 x 109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos >1,25 x 109/L Hemoglobina >100 g/L
   • Plaquetas >125 X 109/L
   • Bilirrubina total <2 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <5 X ULN institucional
   • Fosfatasa alcalina <5 X LSN institucional
   • Razón normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro del ULN institucional
   • Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault de la siguiente manera:

   Depuración de creatinina (mL/min) = (140 - edad) x peso corporal ideal [kg] 0,814 x creatinina sérica [μmol/L] Para las mujeres, multiplique el valor de la ecuación anterior por 0,85. Donde la edad está en años, el peso está en kg y la creatinina sérica está en μmol/L.

6. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio. Los hombres también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de los medicamentos del estudio, se debe informar al investigador de inmediato.
7. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación o terapia contra el cáncer.
2. Sujetos con metástasis cerebrales (los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis cerebrales), trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
3. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
4. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
6. Sujetos con infección por VIH conocida
7. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
8. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
9. Sujetos con enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal
10. Clasificación II, III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice D)
11. Sujetos con una presión arterial de >140/90 mmHg. La PA debe tomarse utilizando el método descrito en la Sección 9.3. Los sujetos que toman medicamentos antihipertensivos deben tomar ≤ 2 medicamentos para obtener este nivel de control de la PA.
12. Sujetos con metástasis que actualmente afectan la luz del tracto gastrointestinal
13. Sujetos con carcinoma de células escamosas de pulmón
14. Sujetos con hemoptisis reciente (en las últimas 8 semanas) >2,5 ml y sujetos con sangrado grave de otro sitio dentro de este período de tiempo
15. Sujetos con evidencia actual de isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses, sujetos que están recibiendo algún medicamento para la isquemia cardíaca, sujetos con un valor de péptido natriurético tipo B (BNP) de >100 pg/mL, sujetos con una FEVI < 50%, sujetos con hipertensión pulmonar definida como una velocidad tricuspídea máxima >3,4 m/s en ecocardiograma doppler o sujetos que han recibido una dosis total acumulada de ≥400 mg/m2 de doxorrubicina.
16. Sujetos con evidencia ECG de isquemia o arritmia ventricular de grado ≥ 2, sujetos con antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses o sujetos con angina inestable.