- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01189968
Um estudo de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18) em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas
Um estudo de fase 1b de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18) como tratamento de primeira linha em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas
O objetivo deste estudo é testar a segurança e determinar a dose ideal de um novo medicamento, demcizumab (OMP-21M18), quando administrado em combinação com carboplatina e pemetrexede, um regime de tratamento medicamentoso padrão para pulmão não escamoso de células não pequenas câncer (NSCLC). Os participantes não devem ter recebido quimioterapia anterior para o NSCLC. Demcizumab é um anticorpo monoclonal humanizado (uma proteína produzida em laboratório) desenvolvido para atingir células-tronco cancerígenas. A maneira como o corpo lida com o demcizumab também será investigada.
Até 50 indivíduos serão inscritos em até 8 centros na Austrália, Nova Zelândia e Espanha. Até 28 dias (4 semanas) antes do tratamento, você será submetido a testes para determinar sua elegibilidade para participar deste estudo e, se inscrito no estudo, receberá infusões intravenosas (na veia) de demcizumabe, carboplatina e pemetrexed administrado no mesmo dia, a cada 21 dias por 4 ciclos, ou até que seja demonstrado que seu câncer progrediu. Se o seu médico decidir atrasar o tratamento com um dos agentes devido a efeitos colaterais, os outros agentes ainda podem ser administrados conforme programado. Após 4 ciclos, se tiver doença estável ou melhorada, continuará a receber pemetrexed uma vez a cada 21 dias como terapia de manutenção. Você passará por avaliações a cada 8 semanas para determinar o estado de sua doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As terapias atuais contra o câncer geralmente produzem uma redução inicial no tamanho do tumor, mas podem não ter benefícios a longo prazo. Uma possível explicação para isso é a presença de células cancerígenas conhecidas como células-tronco cancerígenas. As células-tronco do câncer representam uma pequena parte do tumor, mas acredita-se que sejam responsáveis por grande parte do crescimento e disseminação do câncer. Eles também podem ser mais resistentes à terapia tradicional, como quimioterapia e radioterapia.
Até 50 indivíduos serão inscritos em até 8 centros na Austrália, Nova Zelândia e Espanha. Até 28 dias (4 semanas) antes do tratamento, você será submetido a testes para determinar sua elegibilidade para participar deste estudo e, se inscrito no estudo, receberá infusões intravenosas (na veia) de demcizumabe, carboplatina e pemetrexed administrado no mesmo dia, a cada 21 dias por 4 ciclos, ou até que seja demonstrado que seu câncer progrediu. Se o seu médico decidir atrasar o tratamento com um dos agentes devido a efeitos colaterais, os outros agentes ainda podem ser administrados conforme programado. Após 4 ciclos, se tiver doença estável ou melhorada, continuará a receber pemetrexed uma vez a cada 21 dias como terapia de manutenção. Você passará por avaliações a cada 8 semanas para determinar o estado de sua doença.
Além dos testes de rotina de sangue e urina (para hemogramas completos com diferencial e plaquetas, estudos de coagulação para determinar a rapidez com que seu sangue está coagulando; químicas séricas; peptídeo natriurético tipo B [BNP] e troponina I, que indicam quão bem sua coração se estiver trabalhando; depuração de creatinina para medir sua função renal e urinálise), testes especiais serão realizados durante o estudo em momentos específicos.
Além disso, você fará um ECG e ecocardiograma Doppler durante a triagem, a cada 28 dias no estudo e no término do tratamento. Seus ecocardiogramas Doppler podem ser enviados a um cardiologista em outro hospital, que pode realizar uma leitura central em alguns dos ecocardiogramas Doppler neste estudo. Finalmente, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça na linha de base e tomografias computadorizadas e/ou outras radiografias realizadas a cada 56 dias para avaliar o estado do seu tumor.
O estudo inclui uma parte opcional que investigará como as variações na composição genética das pessoas afetam sua resposta aos medicamentos. Isso envolve a coleta de uma amostra de sangue pouco antes de os participantes receberem a primeira dose do tratamento do estudo. O DNA será extraído da amostra de sangue para teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Madrid, Espanha
- START Madrid
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Hamilton, Nova Zelândia
- Waikato Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia
- Auckland Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Os indivíduos devem ter NSCLC não escamoso irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente. Os indivíduos podem não ter recebido terapia anterior para NSCLC não escamoso irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático. Os indivíduos podem ter recebido cirurgia anterior, radioterapia anterior e/ou quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior (eles devem ter descontinuado a quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo).
- Idade > 21 anos
- Status de desempenho ECOG <2 (consulte o Apêndice B)
- Expectativa de vida de mais de 3 meses
Os indivíduos devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- Leucócitos >3,5 x 109/L
- Contagem absoluta de neutrófilos >1,25 x 109/L Hemoglobina >100 g/L
- Plaquetas >125 X 109/L
- Bilirrubina total <2 X limite superior normal institucional (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <5 X LSN institucional
- Fosfatase alcalina <5 X LSN institucional
- Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro do LSN institucional
- Clearance de creatinina calculado > 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft e Gault como segue:
Depuração de creatinina (mL/min) = (140 - idade) x peso corporal ideal [kg] 0,814 x creatinina sérica [μmol/L] Para mulheres, multiplique o valor da equação acima por 0,85. Onde a idade está em anos, o peso está em kg e a creatinina sérica está em μmol/L.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter histerectomia anterior ou ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada antes da entrada no estudo e devem concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo. Os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo. Caso uma mulher inscrita no estudo ou a parceira de um homem inscrito no estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 6 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo, o investigador deve ser informado imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:
- Sujeitos recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapia anticancerígena.
- Indivíduos com metástases cerebrais (indivíduos devem ter uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça dentro de 28 dias antes da inscrição para descartar metástases cerebrais), distúrbio convulsivo não controlado ou doença neurológica ativa
- História de uma reação alérgica significativa atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano
- Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Indivíduos com infecção por HIV conhecida
- Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
- Indivíduos recebendo heparina, varfarina ou outros anticoagulantes semelhantes. Nota: Os indivíduos podem estar recebendo aspirina em baixa dose e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
- Indivíduos com doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal
- Classificação II, III ou IV da New York Heart Association (consulte o Apêndice D)
- Indivíduos com pressão arterial >140/90 mmHg. A PA deve ser medida usando o método descrito na Seção 9.3. Indivíduos que tomam medicamentos anti-hipertensivos devem tomar ≤ 2 medicamentos para obter esse nível de controle da PA.
- Indivíduos com metástases que atualmente envolvem o lúmen do trato gastrointestinal
- Indivíduos com carcinoma de células escamosas do pulmão
- Indivíduos com hemoptise recente (nas últimas 8 semanas) > 2,5 mL e indivíduos com sangramento grave de outro local dentro deste período
- Indivíduos com evidência atual de isquemia cardíaca ou insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses, indivíduos que estão recebendo qualquer medicamento para isquemia cardíaca, indivíduos com valor de peptídeo natriurético tipo B (BNP) > 100 pg/mL, indivíduos com FEVE < 50%, indivíduos com hipertensão pulmonar definida como um pico de velocidade tricúspide >3,4 m/s no ecodopplercardiograma ou indivíduos que receberam uma dose cumulativa total de ≥400 mg/m2 de doxorrubicina.
- Indivíduos com evidências de isquemia no ECG ou arritmia ventricular ≥ Grau 2, indivíduos com histórico de infarto agudo do miocárdio em 6 meses ou indivíduos com angina instável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Carboplatina e Pemetrexede mais demcizumabe
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Os 6 indivíduos da primeira coorte receberão demcizumab 5 mg/kg uma vez a cada 3 semanas; os 6 indivíduos na coorte subsequente serão tratados com 10 mg/kg uma vez a cada 3 semanas; e os 6 indivíduos na coorte final serão tratados com 15 mg/kg uma vez a cada 3 semanas.
Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará os dados para os 6 sujeitos em cada coorte de dose após o último sujeito nesse coorte estar em estudo por 56 dias e então decidirá se é seguro escalar para a próxima coorte de dose mais alta.
Uma vez concluída a parte de escalonamento de dose do estudo, 14 indivíduos adicionais serão tratados no nível de dose mais alto que o DSMB considerar seguro.
Outros nomes:
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Experimental: Pemetrexede mais demcizumabe
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Os 6 indivíduos da primeira coorte receberão demcizumab 5 mg/kg uma vez a cada 3 semanas; os 6 indivíduos na coorte subsequente serão tratados com 10 mg/kg uma vez a cada 3 semanas; e os 6 indivíduos na coorte final serão tratados com 15 mg/kg uma vez a cada 3 semanas.
Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) revisará os dados para os 6 sujeitos em cada coorte de dose após o último sujeito nesse coorte estar em estudo por 56 dias e então decidirá se é seguro escalar para a próxima coorte de dose mais alta.
Uma vez concluída a parte de escalonamento de dose do estudo, 14 indivíduos adicionais serão tratados no nível de dose mais alto que o DSMB considerar seguro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a dose máxima tolerada de demcizumabe (OMP-21M18) mais carboplatina e pemetrexede
Prazo: Quando cada paciente na coorte de dose atinge o Dia 56
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Quando cada paciente na coorte de dose atinge o Dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a segurança de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18)
Prazo: até o término do tratamento mais 30 dias
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até o término do tratamento mais 30 dias
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Para determinar as taxas de imunogenicidade de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18)
Prazo: Até 12 semanas após o término do tratamento
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Até 12 semanas após o término do tratamento
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Para determinar a eficácia preliminar de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18)
Prazo: Até a progressão da doença
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Até a progressão da doença
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Para determinar a farmacocinética da população
Prazo: Dia 21 e 63
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Dia 21 e 63
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Determinar as alterações exploratórias de biomarcadores de carboplatina e pemetrexede mais demcizumabe (OMP-21M18)
Prazo: Até o dia 112
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Até o dia 112
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M18-004
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