Karboplatin és Pemetrexed Plus Demcizumab (OMP-21M18) vizsgálata nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok

1. Az alanyoknak szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló vagy metasztatikus, nem laphám NSCLC-vel kell rendelkezniük. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak előzetes terápiát nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus, nem laphámos nem-squamous NSCLC miatt. Az alanyok korábban műtéten, sugárkezelésen és/vagy neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiában részesülhettek (legalább 12 héttel a vizsgálatba való belépés előtt abba kell hagyniuk a korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát).
2. Életkor > 21 év
3. ECOG teljesítményállapot <2 (lásd a B függeléket)
4. A várható élettartam több mint 3 hónap

5. Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   • Leukociták >3,5 x 109/l
   • Abszolút neutrofilszám >1,25 x 109/l Hemoglobin >100 g/l
   • Vérlemezkék > 125 X 109/L
   • Összes bilirubin <2-szerese a normál intézményi felső határnak (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) az intézményi ULN 5-szöröse
   • Alkáli foszfatáz <5 X intézményi ULN
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) az intézményi ULN-en belül
   • A számított kreatinin-clearance >60 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet alapján a következőképpen:

   Kreatinin-clearance (mL/perc) = (140 - életkor) x ideális testtömeg [kg] 0,814 x szérum kreatinin [μmol/L] Nők esetében szorozza meg a fenti egyenletből származó értéket 0,85-tel. Ahol az életkort években, a testsúlyt kg-ban, a szérum kreatinint pedig μmol/l-ben értjük.

6. A fogamzóképes korú nőknek előzetesen méheltávolításon kellett átesniük, vagy negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő legalább 6 hónapig. A férfiaknak továbbá bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való belépéstől számított legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszerek abbahagyása után. Ha a vizsgálatba bevont nő vagy a vizsgálatba bevont férfi partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, vagy a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 6 hónapon belül, a vizsgálót azonnal értesíteni kell.
7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Olyan alanyok, akik bármilyen más vizsgálati szert vagy rákellenes terápiát kapnak.
2. Agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok (az alanyoknak CT-vizsgálatot vagy fej MRI-t kell végezniük a felvétel előtt 28 napon belül az agyi áttétek kizárása érdekében), kontrollálatlan görcsrohamos rendellenesség vagy aktív neurológiai betegség
3. A humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonított jelentős allergiás reakció anamnézisében
4. Jelentős interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
5. Terhes nők vagy szoptató nők
6. Ismert HIV-fertőzött alanyok
7. Ismert vérzési rendellenesség vagy koagulopátia
8. Heparint, warfarint vagy más hasonló véralvadásgátlót kapó alanyok. Megjegyzés: Az alanyok alacsony dózisú aszpirint és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket kaphatnak.
9. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget
10. A New York-i Szívszövetség II., III. vagy IV. osztályozása (lásd a D függeléket)
11. 140/90 Hgmm feletti vérnyomású személyek. A BP-t a 9.3. szakaszban leírt módszerrel kell felvenni. A vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő alanyoknak ≤ 2 gyógyszert kell szedniük, hogy elérjék a vérnyomás ilyen szintű szabályozását.
12. Olyan áttétek, amelyek jelenleg a gyomor-bél traktus lumenét érintik
13. Tüdő laphámsejtes karcinómában szenvedő alanyok
14. Azok az alanyok, akiknél a közelmúltban (az elmúlt 8 hétben) több mint 2,5 ml hemoptysist szenvedtek, és olyan személyek, akiknél ezen időkereten belül más helyről súlyos vérzés jelentkezett
15. Azok az alanyok, akiknél az elmúlt 6 hónapban szív-ischaemia vagy szívelégtelenség aktuális bizonyítéka van, olyan alanyok, akik szív-ischaemia kezelésére bármilyen gyógyszert kapnak, olyan alanyok, akiknél a B-típusú natriuretikus peptid (BNP) értéke >100 pg/ml, olyan alanyok, akiknél LVEF < 50%, a pulmonalis hypertoniában szenvedő alanyok, akiknél a tricuspidalis csúcssebesség >3,4 m/s a doppler-echocardiogramon, vagy azok, akik ≥400 mg/m2 doxorubicint kumulatív összdózist kaptak.
16. Olyan személyek, akiknél EKG-ban ischaemia vagy ≥ 2. fokozatú kamrai arrhythmia van, akiknek a kórtörténetében 6 hónapon belül akut miokardiális infarktus szerepel, vagy instabil anginában szenvedő alanyok.