Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18) у субъектов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

7 сентября 2020 г. обновлено: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Исследование фазы 1b карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18) в качестве терапии 1-й линии у субъектов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является проверка безопасности и определение оптимальной дозы нового препарата демцизумаба (OMP-21M18) в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом, стандартной схемой медикаментозного лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. рак (НМРЛ). Участники не должны получать предшествующую химиотерапию по поводу НМРЛ. Демцизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (белок, полученный в лаборатории), разработанное для воздействия на раковые стволовые клетки. Также будет исследовано, как организм справляется с демцизумабом.

До 50 субъектов будут зарегистрированы в 8 центрах в Австралии, Новой Зеландии и Испании. За 28 дней (4 недели) до лечения вы пройдете тестирование, чтобы определить ваше право на участие в этом исследовании, а затем, если вы зачислены в исследование, вы получите внутривенные (внутривенные) инфузии демцизумаба, карбоплатина и пеметрексед вводят в один и тот же день каждые 21 день в течение 4 циклов или до тех пор, пока не будет доказано прогрессирование рака. Если ваш лечащий врач решит отложить лечение одним из препаратов из-за побочных эффектов, другие препараты можно будет вводить в соответствии с графиком. После 4 циклов, если у вас стабилизируется или улучшится заболевание, вы продолжите получать пеметрексед один раз в 21 день в качестве поддерживающей терапии. Каждые 8 ​​недель вы будете проходить обследование для определения статуса вашего заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Современные методы лечения рака часто приводят к первоначальному уменьшению размера опухоли, но могут не иметь долгосрочных преимуществ. Одним из возможных объяснений этого является наличие раковых клеток, известных как раковые стволовые клетки. Раковые стволовые клетки составляют небольшую часть опухоли, но считается, что они ответственны за большую часть роста и распространения рака. Они также могут быть более устойчивы к традиционной терапии, такой как химиотерапия и лучевая терапия.

До 50 субъектов будут зарегистрированы в 8 центрах в Австралии, Новой Зеландии и Испании. За 28 дней (4 недели) до начала лечения вы пройдете тестирование, чтобы определить ваше право на участие в этом исследовании, а затем, если вы будете включены в исследование, вы получите внутривенные (внутривенные) инфузии демцизумаба, карбоплатина и пеметрексед вводят в один и тот же день каждые 21 день в течение 4 циклов или до тех пор, пока не будет доказано прогрессирование рака. Если ваш лечащий врач решит отложить лечение одним из препаратов из-за побочных эффектов, другие препараты можно будет вводить в соответствии с графиком. После 4 циклов, если у вас стабилизируется или улучшится заболевание, вы продолжите получать пеметрексед один раз в 21 день в качестве поддерживающей терапии. Каждые 8 ​​недель вы будете проходить обследование для определения статуса вашего заболевания.

В дополнение к рутинным анализам крови и мочи (полный анализ крови с дифференциальным и тромбоцитарным анализом, исследования коагуляции для определения скорости свертывания крови, биохимический анализ сыворотки, натрийуретический пептид типа В [BNP] и тропонин I, которые показывают, насколько хорошо у вас сердце, если оно работает; клиренс креатинина для измерения функции почек и анализ мочи), во время исследования в определенные моменты времени будут проводиться специальные тесты.

Кроме того, во время скрининга, затем каждые 28 дней во время исследования и по окончании лечения вам будут выполнять ЭКГ и допплер-эхокардиографию. Ваши допплеровские эхокардиограммы могут быть отправлены кардиологу в другую больницу, который может выполнить центральное считывание некоторых допплеровских эхокардиограмм в этом исследовании. Наконец, вы будете проходить КТ или МРТ головы на исходном уровне, а также КТ и/или другие рентгенограммы, которые будут выполняться каждые 56 дней для оценки состояния вашей опухоли.

Исследование включает необязательную часть, в которой будет изучено, как различия в генетическом составе людей влияют на их реакцию на лекарства. Это включает сбор одного образца крови непосредственно перед тем, как участники получат первую дозу исследуемого препарата. ДНК будет извлечена из образца крови для тестирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • START Madrid
  • Новая Зеландия
      • Hamilton, Новая Зеландия
        • Waikato Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный неоперабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ. Субъекты, возможно, не получали предшествующую терапию по поводу нерезектабельного, местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. Субъекты могли пройти предшествующую операцию, предшествующую лучевую терапию и/или предшествующую неоадъювантную или адъювантную химиотерапию (они должны были прекратить предшествующую неоадъювантную или адъювантную химиотерапию по крайней мере за 12 недель до включения в исследование).
  2. Возраст >21 года
  3. Статус производительности ECOG <2 (см. Приложение B)
  4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

  5. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Лейкоциты >3,5 х 109/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов >1,25 x 109/л Гемоглобин >100 г/л
    • Тромбоциты >125 X 109/л
    • Общий билирубин <2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <5 X ВГН учреждения
    • Щелочная фосфатаза <5 X ВГН учреждения
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах ВГН учреждения
    • Расчет клиренса креатинина >60 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта:

    Клиренс креатинина (мл/мин) = (140 - возраст) x идеальная масса тела [кг] 0,814 x креатинин сыворотки [мкмоль/л] Для женщин умножьте значение из приведенного выше уравнения на 0,85. Где возраст указан в годах, вес в кг, креатинин сыворотки в мкмоль/л.

  6. Женщины детородного возраста должны иметь предшествующую гистерэктомию или отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов. Если женщина, включенная в исследование, или женщина-партнер мужчины, включенного в исследование, забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов, исследователь должен быть немедленно проинформирован об этом.
  7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

  1. Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты или противораковую терапию.
  2. Субъекты с метастазами в головной мозг (субъекты должны пройти компьютерную томографию или МРТ головы в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг), неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
  3. История значительной аллергической реакции, связанной с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.
  4. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Беременные женщины или кормящие женщины
  6. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
  7. Известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия
  8. Субъекты, получающие гепарин, варфарин или другие подобные антикоагулянты. Примечание. Субъекты могут получать низкие дозы аспирина и/или нестероидные противовоспалительные средства.
  9. Субъекты с известным клинически значимым желудочно-кишечным заболеванием, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника.
  10. Классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение D)
  11. Субъекты с артериальным давлением >140/90 мм рт.ст. Для измерения АД следует использовать метод, описанный в разделе 9.3. Субъекты, принимающие антигипертензивные препараты, должны принимать ≤ 2 препаратов для достижения такого уровня контроля АД.
  12. Субъекты с метастазами, которые в настоящее время поражают просвет желудочно-кишечного тракта
  13. Субъекты с плоскоклеточным раком легкого
  14. Субъекты с недавним (в течение последних 8 недель) кровохарканьем> 2,5 мл и субъекты с серьезным кровотечением из другого места в течение этого периода времени
  15. Субъекты с текущими признаками сердечной ишемии или сердечной недостаточности в течение последних 6 месяцев, субъекты, получающие какие-либо лекарства от сердечной ишемии, субъекты со значением натрийуретического пептида типа B (BNP) > 100 пг/мл, субъекты с ФВ ЛЖ < 50%, субъекты с легочной гипертензией, определяемой как пиковая скорость трехстворчатого клапана> 3,4 м / с на допплер-эхокардиограмме, или субъекты, которые получили общую кумулятивную дозу доксорубицина ≥ 400 мг / м2.
  16. Субъекты с ЭКГ-признаками ишемии или желудочковой аритмии ≥ 2 степени, субъекты, перенесшие острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, или субъекты с нестабильной стенокардией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Карбоплатин и пеметрексед плюс демцизумаб
Лекарство: Демцизумаб
6 субъектов в первой группе будут получать демцизумаб в дозе 5 мг/кг один раз каждые 3 недели; 6 субъектов в последующей группе будут получать 10 мг/кг каждые 3 недели; и 6 субъектов в последней группе будут получать 15 мг/кг один раз каждые 3 недели. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рассмотрит данные для 6 субъектов в каждой когорте доз после того, как последний субъект в этой когорте находился в исследовании в течение 56 дней, а затем решит, безопасно ли перейти к следующей когорте с самой высокой дозой. После того, как часть исследования, посвященная увеличению дозы, будет завершена, 14 дополнительных субъектов будут лечиться на самом высоком уровне дозы, который DSMB сочтет безопасным.
Другие имена:
  • ОМП-21М18
Экспериментальный: Пеметрексед плюс демцизумаб
Лекарство: Демцизумаб
6 субъектов в первой группе будут получать демцизумаб в дозе 5 мг/кг один раз каждые 3 недели; 6 субъектов в последующей группе будут получать 10 мг/кг каждые 3 недели; и 6 субъектов в последней группе будут получать 15 мг/кг один раз каждые 3 недели. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рассмотрит данные для 6 субъектов в каждой когорте доз после того, как последний субъект в этой когорте находился в исследовании в течение 56 дней, а затем решит, безопасно ли перейти к следующей когорте с самой высокой дозой. После того, как часть исследования, посвященная увеличению дозы, будет завершена, 14 дополнительных субъектов будут лечиться на самом высоком уровне дозы, который DSMB сочтет безопасным.
Другие имена:
  • ОМП-21М18

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения максимально переносимой дозы демцизумаба (OMP-21M18) плюс карбоплатин и пеметрексед
Временное ограничение: Когда каждый пациент в когорте дозы достигает 56-го дня
Когда каждый пациент в когорте дозы достигает 56-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для определения безопасности карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: до окончания лечения плюс 30 дней
до окончания лечения плюс 30 дней
Для определения показателей иммуногенности карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До 12 недель после прекращения лечения
До 12 недель после прекращения лечения
Для определения предварительной эффективности карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания
До прогрессирования заболевания
Для определения популяционной фармакокинетики
Временное ограничение: День 21 и 63
День 21 и 63
Для определения экспериментальных изменений биомаркеров карбоплатина и пеметрекседа плюс демцизумаб (OMP-21M18)
Временное ограничение: До 112 дня
До 112 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

Novotech (Australia) Pty Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M18-004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться