Farmakologisen antilipolyysin vaikutus greliinin metabolisiin vaikutuksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Greliini on suhteellisen "uusi" hormoni, jota tuotetaan mahalaukussa ja vähäisemmässä määrin aivojen hypotalamuksessa. Greliinin vaikutukset ovat monipuolisia ja sisältävät aivojen ruokahalukeskuksen stimuloinnin ja kasvuhormonin vapautumisen. Olemme ensimmäistä kertaa osoittaneet, että greliini stimuloi myös rasvahappojen aineenvaihduntaa ja indusoi insuliiniresistenssiä luurankolihaksissa. Olemme vahvistaneet nämä vaikutukset kasvuhormonin puutteesta kärsivillä koehenkilöillä, jotka ovat saaneet stabiilia korvaushoitoa kasvuhormonilla ja hydrokortisonilla. Näillä koehenkilöillä voimme tutkia greliinin vaikutuksia, jotka ovat riippumattomia kasvuhormonista. Tämä tutkimus on jatkoa näille löydöksille, sillä haluamme tutkia, onko greliinin insuliiniresistenssivaikutus riippuvainen samanaikaisesta rasvahappojen aineenvaihdunnasta. Tämä on mahdollista antamalla niasiinihapon antagonistia Acipimoxia, joka estää rasvahappojen aineenvaihdunnan palautuvasti. Olemme soveltaneet tätä kokeellista periaatetta menestyksekkäästi muissa ympäristöissä.
Tiedolla greliinin vaikutuksista yleensä voi niin laukaus- kuin kaukonäkössäkin olla suuri merkitys kasvuhäiriöiden ymmärtämisessä ylipainosta ja tyypin 2 diabeteksesta aliravitsemukseen ja syömishäiriöihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- University Hospital of Aarhus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehillä, joilla on hypopituitarismi kasvuhormonin ja ACTH:n suhteen vakaassa hoito-ohjelmassa
- ikä 18-65
- BMI 20-35
Poissulkemiskriteerit:
- alkoholin väärinkäyttö
- pahanlaatuinen sairaus
- muita lääkkeitä kuin mitä hypopituitarismiin odotetaan
- muu tunnettu sairaus kuin hypopituitarismi
- osallistuminen isotooppitutkimuksiin viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ghrelin / Acipimox
Ghrelin-infuusio ja acipimox-tabletti
|
Tabletti Acipimox 250 mg 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana
Muut nimet:
Greliini-infuusio 4,2 ng/kg/min koko tutkimuspäivän ajan
|
|
Active Comparator: Greliini / lumelääke
Ghrelin-infuusio ja lumetabletit
|
Greliini-infuusio 4,2 ng/kg/min koko tutkimuspäivän ajan
lumetabletteja tai suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Placebo / Acipimox
suolaliuos-infuusio ja Acipimox-tabletti
|
Tabletti Acipimox 250 mg 4 kertaa ennen tutkimuspäivää ja sen aikana
Muut nimet:
lumetabletteja tai suolaliuosta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo / lumelääke
suolaliuos-infuusio ja lumetabletit
|
lumetabletteja tai suolaliuosta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Greliinin vaikutukset perus- ja hyperinsulineemisten tilojen aikana
Aikaikkuna: 5 tunnin tutkimuspäivä
|
Kasvuhormonin puutteesta kärsivää potilasta tutkittiin greliini-infuusiolla ja farmakologisella antilipolyysillä (Acipimox) satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa, jossa oli neljä tutkimuspäivää.
Jokaisen käynnin aikana lihas- ja rasvabiopsioiden signaaliproteiineja tutkitaan PCR:llä, Wester blotilla ja greliinin, kasvuhormonin ja insuliinin aktiivisuusmäärityksillä.
Lisäksi glukoosiaineenvaihduntaa tutkitaan perusolosuhteissa ja hyperinsulineemisen euglykeemisen puristimen aikana.
|
5 tunnin tutkimuspäivä
|
|
Greliinin vaikutukset perus- ja hyperinsulineemisten tilojen aikana
Aikaikkuna: 5 tunnin tutkimuspäivä
|
Greliinin vaikutukset sykkeen vaihteluun
|
5 tunnin tutkimuspäivä
|
|
Greliinin vaikutukset perus- ja hyperinsulineemisten tilojen aikana
Aikaikkuna: 5 tunnin tutkimuspäivä
|
Greliinin vaikutukset janoon, nesteen saantiin, virtsan tuotantoon ja natriureesiin
|
5 tunnin tutkimuspäivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Otto L Jørgensen, Professor, University Hospital of Aarhus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jepsen SL, Vestergaard ET, Larraufie P, Gribble FM, Reimann F, Jorgensen JOL, Holst JJ, Kuhre RE. Ghrelin Does Not Directly Stimulate Secretion of Glucagon-like Peptide-1. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):266-75. doi: 10.1210/clinem/dgz046.
- Vestergaard ET, Cichosz SL, Moller N, Jorgensen JOL, Fleischer J. Short-term acipimox treatment is associated with decreased cardiac parasympathetic modulation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Dec;83(12):2671-2677. doi: 10.1111/bcp.13384. Epub 2017 Aug 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Insuliiniresistenssi
- Hypopituitarismi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Acipimox
Muut tutkimustunnusnumerot
- M-2010-0157
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .