Tutkimus kappa-agonisti CR845:n suonensisäisen annon analgeettisen vaikutuksen arvioimiseksi kohdunpoistokirurgiassa
Monikeskus, kaksoissatunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus laskimonsisäisen CR845:n analgeettisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen potilailla, joille tehdään laparoskooppinen kohdunpoisto
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä yleisimmin käytetyt lääkkeet leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon ovat opiaatit, kuten morfiini. Morfiini toimii pääasiassa aktivoimalla yhtä useista opiaattireseptoreista, jotka säätelevät joitain kiputuntemuksiamme – niin sanottuja mu-opaattireseptoreita. Nämä reseptorit sijaitsevat monilla aivojen alueilla ja myös aivojen ulkopuolella. Aktivoimalla näitä reseptoreita morfiini lievittää merkittävästi kipua, mutta aiheuttaa myös sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat sen käyttöä. Joitakin näistä sivuvaikutuksista ovat: hengityslama tai -pysähdys (hengityksen hidastuminen tai pysähtyminen), sedaatio (rauhallinen tai äärimmäisen rentoutumisen tila), euforia (liioittunut fyysisen ja henkisen hyvinvoinnin tunne), ummetus, pahoinvointi, oksentelu ja huumeriippuvuus.
Morfiinin ja muiden mu-opaattien sivuvaikutusten välttämiseksi nykyinen kokeellinen lääke CR845 suunniteltiin toimimaan erityyppisissä opiaattireseptoreissa - nimeltään kappa -, joka voi myös lievittää kipua vaikuttamalla aivojen ulkopuolisiin aistihermoihin. CR845 on suunniteltu tunkeutumaan aivoihin paljon vähemmän kuin muut opiaattilääkkeet, minkä pitäisi johtaa kivunlievitykseen, joka on samanlainen kuin morfiinilla, mutta vähemmän sivuvaikutuksia. Koska CR845 aktivoi kappa-reseptoreita mu-reseptoreiden sijaan, sivuvaikutukset ovat erilaiset kuin morfiinityyppisellä lääkkeellä. Erityisesti kappa-opaatit, kuten CR845, eivät aiheuta hengityslamaa tai -pysähdystä, euforiaa, ummetusta, lääkkeiden sietokykyä, fyysistä huumeriippuvuutta tai huumeriippuvuutta. Näistä syistä CR845:llä voi olla selkeä etu verrattuna muihin opiaatteihin, joita tällä hetkellä käytetään kivunlievitykseen ja erityisesti leikkauksen jälkeiseen kipuun.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Yhdysvallat, 35630
- Shoals Clinical Research Associates
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36606
- Horizon Research Group
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- Wilmax
-
Montgomery, Alabama, Yhdysvallat, 36106
- Drug Research and Analysis Corp
-
Sheffield, Alabama, Yhdysvallat, 35660
- Shoals Medical Trials, Inc
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032
- Precision Clinical Trials
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- Woodland Healthcare California Clinical Research, Inc
-
Sylmar, California, Yhdysvallat, 91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Yhdysvallat, 33472
- Visions Clinical Research
-
Edgewater, Florida, Yhdysvallat, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Dept of
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67226
- Cypress Medical Research
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical, Dept of Anesthesia
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- Palmetto Clinical Research,
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Chattanooga Medical Research
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Texas Health Care, PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä;
- Pystyy kommunikoimaan selkeästi tutkijan ja henkilöstön kanssa;
- 21–65-vuotiaat naiset mukaan lukien;
- Suunniteltu valinnaiseen laparoskooppiseen kohdunpoistoon yleisanestesiassa;
- Negatiivinen tulos seerumin raskaustestissä seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille), jotka eivät tällä hetkellä imetä tai aikovat tehdä niin 30 päivän kuluessa annostelusta;
- Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäyttöä varten seulonnassa ja lähtötilanteessa;
- American Society of Anesthesiologists (ASA) riskiluokka I-III;
- Painoindeksi (BMI) välillä 17-40.
Poissulkemiskriteerit:
- Onko tiedossa allergioita opioideille tai yliherkkyyttä muille tutkimuksessa käytettäville materiaaleille (kuten infuusioletkulle) tai lääkkeille;
- Hänellä on tiedossa tai epäilty anamnees Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) diagnosoitu alkoholin, opiaatin tai muun huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- ei pysty pidättymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen leikkausta alkavan jakson aikana hoitojakson loppuun asti;
- hänelle on määrä tehdä kohdunpoisto, jossa hyödynnetään minkä tahansa tyyppistä robottitekniikkaa ja/tai samanaikaista kirurgista toimenpidettä, joka aiheuttaisi huomattavasti suuremman kirurgisen trauman kuin laparoskooppinen kohdunpoisto tai laparoskooppinen avustettu emättimen kohdunpoisto;
- on ottanut ei-opioidisia analgeetteja (mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2 [COX-2]:n estäjät) tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) 12 tunnin kuluessa lähtötilanteen arvioinnista;
- on ottanut opioidikipulääkettä tai käyttänyt systeemisiä steroideja 4 päivän sisällä leikkauksesta TAI on aiemmin käyttänyt opiaatteja kroonisesti ≥ 3 kuukauden ajan;
- on käyttänyt psykoosilääkkeitä, epilepsialääkkeitä, rauhoittavia, unilääkkeitä tai ahdistuneisuuslääkkeitä, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), trisyklisiä masennuslääkkeitä < 30 päivää ennen leikkausta tai hänen annosta on muutettu edellisten 30 päivän aikana;
- on ottanut resepti- tai käsikauppalääkkeitä 3 päivän sisällä ennen leikkausta, jonka tutkijan mielestä odotetaan häiritsevän kipua lievittävää vastetta;
- on käyttänyt kasviperäisiä aineita tai ravintoaineita (esim. chaparralia, raunioyrttiä, germanderia, gin bu huania, kavaa, pennyroyalia, kallonkorkkia, mäkikuismaa tai valeriaanaa) 7 päivää ennen leikkausta;
- Tutkijan mielestä hänellä on hypovolemian kliinisiä oireita;
- Sen happisaturaatio on < 92 % huoneilmasta seulonnassa tai ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen infuusion saamista;
- Onko sinulla aiemmin kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja,
- hänellä on kliinisesti merkittävä epänormaali EKG tai hänellä on aiemmin esiintynyt muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
- hänellä on ollut vakavia sairauksia, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen;
- Onko seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa;
- Onko bilirubiinia, veren urea-typpeä (BUN) tai kreatiniinia > 1,5 x viite ULN seulonnassa;
- Hemoglobiini on epätavallisen alhainen < 10 mg/dl seulonnassa;
- Onko seerumin natriumpitoisuus > 146 mmol/L seulonnassa;
- Hänellä on heikentynyt munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] < 50 ml/min) seulonnassa;
- hänellä on positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hänellä on aiemmin ollut HIV-infektio;
- on saanut toisen tutkimuslääkkeen 30 päivän kuluessa suunnitellusta leikkauksesta;
- Hänellä on seulontahetkellä merkittävä krooninen kiputila alueilla, jotka eivät liity leikkauskohtaan ja joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastasi Placeboa
|
Yksittäinen i.v.
ennen leikkausta annettu annos
Muut nimet:
Yksittäinen i.v.
annos, joka annetaan leikkauksen jälkeen kipuun
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CR845
Perifeerinen kappa-opioidireseptoriagonisti
|
Yksittäinen i.v.
annos (0,04 mg/kg) annettuna ennen leikkausta
Muut nimet:
Yksittäinen i.v.
annos (0,04 mg/kg) annettuna leikkauksen jälkeen kipuun
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Morfiinin kokonaiskulutus ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun voimakkuuden yhteenlaskettu ero 0–24 tuntia (SPID 0–24) leikkauksen jälkeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen käyttämällä viimeistä eteenpäin siirrettyä havaintoa (LOCF)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
Potilaat ilmoittivat kipunsa voimakkuudesta käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS) välillä 0-100 mm, jossa 0 mm edusti "ei kipua" ja 100 mm edusti "pahinta kipua, jonka voit kuvitella". SPID 0-24 edustaa kipuintensiteettieron (PID) pisteiden kumulatiivista aikapainotettua summaa kunkin arvioinnin aikapisteen välillä tutkimuslääkkeen postoperatiivisen annon jälkeen (ts. 0 - 15 min, 15 - 30 min jne.) 24 tunnin aikana. Kivun voimakkuuden arvioinnit mitattiin lähtötasolla (alkukipupisteet), sitten 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480, 720, 960 ja 1440 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen. tutkimuslääkkeestä leikkauksen jälkeen. Negatiiviset SPID-arvot edustavat kivun voimakkuuden vähenemistä (ts. pienemmät arvot osoittavat kivun suurempaa vähenemistä). |
0-24 tuntia
|
|
Morfiinin kulutus leikkauksen jälkeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen 2–24 tunnin aikana toipumisen jälkeen anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä (Post-PACU)
Aikaikkuna: 2–24 tuntia (PACU:n jälkeen)
|
2–24 tuntia (PACU:n jälkeen)
|
|
|
Täydellinen kivun lievitys ensimmäisen 2 tunnin aikana (TOTPAR 0-2) LOCF:ää käyttävän postoperatiivisen tutkimuslääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 0-2 tuntia
|
Potilaat raportoivat kivun lievittymisestä 5-pisteisellä kategorisella asteikolla 0-4 (0 = ei helpotusta, 1 = vähän helpotusta, 2 = lievitystä jonkin verran, 3 = paljon helpotusta ja 4 = täydellinen helpotus). TOTPAR 0-2 edustaa kivunlievityspisteiden (PR) kumulatiivista aikapainotettua summaa kunkin arviointiajankohdan välillä tutkimuslääkkeen postoperatiivisen annon jälkeen (ts. 15-30 min, 30-45 min jne.) kahden ensimmäisen ajanjakson aikana. tuntia. Kivunlievityksen arvioinnit mitattiin 15, 30, 45, 60, 90, 120 minuuttia leikkauksen jälkeisen tutkimuslääkkeen infuusion aloittamisen jälkeen. Positiiviset TOTPAR-arvot lisäävät kivunlievitystä. |
0-2 tuntia
|
|
Global Evaluation Responder Analysis
Aikaikkuna: 24 tunnin kohdalla
|
Vastaajat = Erinomainen tai erittäin hyvä; Ei-vastaavat = Kohtuullinen tai huono.
Potilasta, joka ilmoitti arvosanaksi "Hyvä", ei otettu mukaan analyysiin, koska keskipistettä ei voida yksiselitteisesti määrittää binääritulosmittaukselle.
|
24 tunnin kohdalla
|
|
Vähintään yhdestä pahoinvointijaksosta ilmoittaneiden potilaiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
|
Jopa 24 tuntia
|
|
|
Vähintään yhdestä oksentelujaksosta ilmoittaneiden potilaiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
|
Jopa 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tong-Joo Gan, MD, MHS, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR845 CLIN2002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .