Studie zur Bewertung der analgetischen Wirkung der intravenösen Verabreichung des Kappa-Agonisten CR845 für die Hysterektomie-Chirurgie

Einschlusskriterien:

• Kann vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
• Kann klar mit dem Prüfer und dem Personal kommunizieren;
• Weiblich zwischen 21 und 65 Jahren;
• Geplant für eine elektive laparoskopische Hysterektomie unter Vollnarkose;
• Negatives Ergebnis beim Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (nur für Frauen im gebärfähigen Alter) und die derzeit nicht stillen oder dies innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme planen;
• Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening und zu Studienbeginn;
• Risikoklasse I bis III der American Society of Anaesthesiologists (ASA);
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und einschließlich 40.

Ausschlusskriterien:

• Hat bekannte Allergien gegen Opioide oder Überempfindlichkeit gegen andere Materialien (z. B. Infusionsleitungen) oder Medikamente, die in der Studie verwendet werden sollen;
• Hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol-, Opiat- oder anderem Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
• nicht in der Lage ist, für einen Zeitraum von 24 Stunden vor der Operation bis zum Ende des Behandlungszeitraums auf den Alkoholkonsum zu verzichten;
• Es ist geplant, sich einer Hysterektomie zu unterziehen, bei der jegliche Art von Robotertechnologie zum Einsatz kommt, und/oder ein begleitender chirurgischer Eingriff, der ein wesentlich größeres chirurgisches Trauma hervorrufen würde als die laparoskopische Hysterektomie oder die laparoskopisch unterstützte vaginale Hysterektomie allein;
• Hat nicht-opioide Analgetika (einschließlich Cyclooxygenase-2 [COX-2]-Hemmer) oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) innerhalb von 12 Stunden nach den Basisuntersuchungen eingenommen;
• Hat innerhalb von 4 Tagen nach der Operation Opioid-Analgetika eingenommen oder systemische Steroide verwendet ODER hat zuvor über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten chronisch Opiate konsumiert;
• Hat in den letzten 30 Tagen vor der Operation Antipsychotika, Antiepileptika, Sedativa, Hypnotika oder angstlösende Mittel, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder trizyklische Antidepressiva eingenommen oder innerhalb der letzten 30 Tage eine Dosisänderung vorgenommen;
• Hat innerhalb von 3 Tagen vor der Operation verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente eingenommen, von denen nach Ansicht des Prüfarztes zu erwarten ist, dass sie die analgetische Reaktion verfälschen;
• Hat 7 Tage vor der Operation pflanzliche Wirkstoffe oder Nutrazeutika (z. B. Chaparral, Beinwell, Germander, Gin Bu Huan, Kava, Pennyroyal, Helmkraut, Johanniskraut oder Baldrian) eingenommen;
• Nach Ansicht des Prüfarztes zeigt es klinische Anzeichen einer Hypovolämie;
• Hat beim Screening oder vor Erhalt der ersten Infusion des Studienmedikaments eine Sauerstoffsättigung der Raumluft von < 92 %;
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen Herz-Kreislauf-Erkrankungen,
• Hat ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
• Hat in der Vergangenheit schwerwiegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden;
• Hat Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening;
• Hat Bilirubin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Kreatinin >1,5 x der Referenz-ULN beim Screening;
• Hat beim Screening einen ungewöhnlich niedrigen Hämoglobinwert von < 10 mg/dl;
• Hat beim Screening einen Serumnatriumspiegel von > 146 mmol/L;
• Hat beim Screening eine eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [CrCl] < 50 ml/min);
• Hat einen positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion;
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Operation ein weiteres Prüfpräparat erhalten;
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings einen erheblichen chronischen Schmerzzustand in Bereichen, die nichts mit der Operationsstelle zu tun haben und die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnten