Badanie oceniające działanie przeciwbólowe dożylnego podania agonisty Kappa CR845 w chirurgii histerektomii
Wieloośrodkowe, podwójnie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność przeciwbólową i bezpieczeństwo CR845 podawanego dożylnie przed i po operacji u pacjentek poddawanych histerektomii laparoskopowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie najpowszechniej stosowanymi lekami w leczeniu bólu pooperacyjnego są opiaty, takie jak morfina. Morfina działa głównie poprzez aktywację jednego z kilku typów receptorów opiatowych, które kontrolują niektóre z naszych odczuć bólowych – tak zwanych receptorów opiatowych mu. Receptory te znajdują się w wielu obszarach mózgu, a także poza nim. Aktywując te receptory, morfina zapewnia znaczną ulgę w bólu, ale powoduje też skutki uboczne, które ograniczają jej stosowanie. Niektóre z tych działań niepożądanych to: depresja lub zatrzymanie oddechu (spowolnienie lub zatrzymanie oddechu), uspokojenie (stan uspokojenia lub skrajnego odprężenia), euforia (przesadne poczucie dobrego samopoczucia fizycznego i psychicznego), zaparcia, nudności, wymioty i uzależnienie od narkotyków.
Aby uniknąć skutków ubocznych morfiny i innych mu opiatów, niniejszy eksperymentalny lek CR845 został zaprojektowany tak, aby działał na inny typ receptora opiatów - zwany kappa - który może również zapewniać ulgę w bólu, działając na nerwy czuciowe poza mózgiem. CR845 został zaprojektowany tak, aby przenikał do mózgu znacznie mniej niż inne leki opiatowe, co powinno skutkować złagodzeniem bólu podobnym do morfiny, ale z mniejszą liczbą skutków ubocznych. Ponieważ CR845 aktywuje receptory kappa zamiast receptorów mu, skutki uboczne są inne niż w przypadku leku typu morfiny. W szczególności opiaty kappa, takie jak CR845, nie powodują depresji lub zatrzymania oddychania, euforii, zaparć, tolerancji na lek, fizycznego uzależnienia od narkotyków lub narkomanii. Z tych powodów CR845 może wykazywać wyraźną przewagę nad innymi opiatami, które są obecnie stosowane w celu łagodzenia bólu, aw szczególności bólu pooperacyjnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Florence, Alabama, Stany Zjednoczone, 35630
- Shoals Clinical Research Associates
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36606
- Horizon Research Group
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Wilmax
-
Montgomery, Alabama, Stany Zjednoczone, 36106
- Drug Research and Analysis Corp
-
Sheffield, Alabama, Stany Zjednoczone, 35660
- Shoals Medical Trials, Inc
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
- Precision Clinical Trials
-
-
California
-
Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
- Woodland Healthcare California Clinical Research, Inc
-
Sylmar, California, Stany Zjednoczone, 91342
- Olive View-UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33472
- Visions Clinical Research
-
Edgewater, Florida, Stany Zjednoczone, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami, Dept of
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67226
- Cypress Medical Research
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Medical, Dept of Anesthesia
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- Palmetto Clinical Research,
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Chattanooga Medical Research
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Texas Health Care, PLLC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed procedurami badawczymi;
- Potrafi jasno komunikować się z badaczem i personelem;
- Kobieta w wieku od 21 do 65 lat włącznie;
- Zaplanowana do planowej histerektomii laparoskopowej w znieczuleniu ogólnym;
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym), które obecnie nie karmią piersią lub nie planują karmienia piersią w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki;
- Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej;
- klasa ryzyka Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) od I do III;
- Wskaźnik masy ciała (BMI) między 17 a 40 włącznie.
Kryteria wyłączenia:
- Ma znane alergie na opioidy lub nadwrażliwość na inne materiały (takie jak linia infuzyjna) lub leki, które mają być użyte w badaniu;
- ma rozpoznaną lub podejrzewaną historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, opiatów lub innych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- nie jest w stanie powstrzymać się od spożywania alkoholu przez okres od 24 godzin przed zabiegiem do końca Okresu Leczenia;
- ma zostać poddana histerektomii z wykorzystaniem dowolnego rodzaju technologii robotycznej i/lub towarzyszącemu zabiegowi chirurgicznemu, który spowodowałby znacznie większy stopień urazu chirurgicznego niż sama histerektomia laparoskopowa lub histerektomia pochwy wspomagana laparoskopowo;
- Przyjmował nieopioidowe leki przeciwbólowe (w tym inhibitory cyklooksygenazy-2 [COX-2]) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 12 godzin od oceny stanu wyjściowego;
- Przyjmował opioidowe leki przeciwbólowe lub sterydy o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 dni od operacji LUB wcześniej stosował opiaty przewlekle przez okres ≥3 miesięcy;
- stosował leki przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe, uspokajające, nasenne lub przeciwlękowe, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne przez mniej niż 30 dni przed operacją lub miał zmianę dawki w ciągu ostatnich 30 dni;
- Przyjmował leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 3 dni przed operacją, które w opinii Badacza mogą zakłócać odpowiedź przeciwbólową;
- Przyjmował środki ziołowe lub nutraceutyki (np. chaparral, żywokost, germander, gin bu huan, kava, pennyroyal, jarmułka, ziele dziurawca lub waleriana) 7 dni przed operacją;
- W opinii Badacza wykazuje kliniczne objawy hipowolemii;
- ma wysycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego lub przed otrzymaniem pierwszego wlewu badanego leku;
- Czy w przeszłości występowała klinicznie istotna choroba układu krążenia,
- Ma klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym);
- Czy w przeszłości występowały jakiekolwiek poważne schorzenia, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w badaniu;
- Czy aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej lub gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy jest >2,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego;
- Ma stężenie bilirubiny, azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny >1,5 x referencyjnej GGN podczas badania przesiewowego;
- Ma nienormalnie niski poziom hemoglobiny < 10 mg/dl podczas badania przesiewowego;
- ma poziom sodu w surowicy > 146 mmol/l podczas badania przesiewowego;
- Ma upośledzoną czynność nerek (klirens kreatyniny [CrCl] < 50 ml/min) podczas badania przesiewowego;
- Ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znaną historię zakażenia wirusem HIV;
- Otrzymał inny badany lek w ciągu 30 dni od zaplanowanej operacji;
- Ma znaczny przewlekły stan bólowy w obszarach niezwiązanych z polem operacyjnym w czasie badania przesiewowego, który w opinii badacza może zakłócić interpretację wyników badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo
|
Pojedyncze dożylne
dawka podana przed operacją
Inne nazwy:
Pojedyncze dożylne
dawka podawana pooperacyjnie z powodu bólu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: CR845
Agonista obwodowego receptora opioidowego kappa
|
Pojedyncze dożylne
dawka (0,04 mg/kg) podana przed operacją
Inne nazwy:
Pojedyncze dożylne
dawka (0,04 mg/kg) podana pooperacyjnie z powodu bólu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite zużycie morfiny w ciągu pierwszych 24 godzin po leczeniu farmakologicznym w badaniu pooperacyjnym
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zsumowana różnica natężenia bólu od 0 do 24 godzin (SPID 0 do 24) po badaniu pooperacyjnym Leczenie farmakologiczne przy użyciu ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF)
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin
|
Pacjenci zgłaszali intensywność bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm, gdzie 0 mm oznaczało „brak bólu”, a 100 mm oznaczało „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”. SPID 0-24 reprezentuje skumulowaną ważoną w czasie sumę wyników różnicy intensywności bólu (PID) między każdym punktem czasowym oceny po pooperacyjnym podaniu badanego leku (tj. 0 do 15 min, 15 do 30 min itd.) w ciągu 24 godzin. Oceny natężenia bólu mierzono na początku badania (ocena bólu przy wejściu), a następnie 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 240, 360, 480, 720, 960 i 1440 minut po rozpoczęciu wlewu badanego leku po operacji. Ujemne wartości SPID oznaczają spadek intensywności bólu (tj. niższe wartości wskazują na większą redukcję bólu). |
0 do 24 godzin
|
|
Zużycie morfiny po badaniu pooperacyjnym Leczenie farmakologiczne w okresie 2-24 godzin po wybudzeniu na oddziale opieki po znieczuleniu (Post-PACU)
Ramy czasowe: 2 do 24 godzin (po PACU)
|
2 do 24 godzin (po PACU)
|
|
|
Całkowita ulga w bólu w ciągu pierwszych 2 godzin (TOTPAR 0-2) po badaniu pooperacyjnym Leczenie farmakologiczne przy użyciu LOCF
Ramy czasowe: 0 do 2 godzin
|
Pacjenci zgłaszali ulgę w bólu za pomocą 5-punktowej skali kategorycznej od 0 do 4 (0 = brak ulgi, 1 = niewielka ulga, 2 = niewielka ulga, 3 = duża ulga i 4 = całkowita ulga). TOTPAR 0-2 reprezentuje skumulowaną ważoną w czasie sumę wyników łagodzenia bólu (PR) między każdym punktem czasowym oceny po pooperacyjnym podaniu badanego leku (tj. 15 do 30 min, 30 do 45 min itd.) w ciągu pierwszych 2 godziny. Oceny złagodzenia bólu mierzono po 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutach po rozpoczęciu wlewu badanego leku po operacji. Dodatnie wartości TOTPAR reprezentują wzrost łagodzenia bólu. |
0 do 2 godzin
|
|
Globalna analiza osób odpowiadających na ocenę
Ramy czasowe: O godzinie 24
|
Respondenci = doskonale lub bardzo dobrze; Osoby nieodpowiadające = uczciwe lub słabe.
Pacjenci, którzy zgłosili wynik „Dobry”, nie zostali uwzględnieni w analizie, ponieważ nie można jednoznacznie przypisać punktu środkowego do binarnego pomiaru wyniku.
|
O godzinie 24
|
|
Całkowita liczba pacjentów zgłaszających co najmniej jeden epizod nudności
Ramy czasowe: Do 24 godzin
|
Do 24 godzin
|
|
|
Całkowita liczba pacjentów zgłaszających co najmniej jeden epizod wymiotów
Ramy czasowe: Do 24 godzin
|
Do 24 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tong-Joo Gan, MD, MHS, Duke University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR845 CLIN2002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .