Sativex® lievittää jatkuvaa kipua potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä (SPRAY III)
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus Sativex Oromucosal Spraysta (Sativex®; Nabiximols) lisähoitona hallitsemattoman jatkuvan kroonisen kivun lievittämisessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja jotka kokevat riittämätöntä analgesiaa optimoidun hoidon aikana
Tämän 9 viikkoa kestäneen tutkimuksen tavoitteena oli määrittää nabiksimolien (Sativex®) teho, turvallisuus ja siedettävyys lisähoitona verrattuna lumelääkkeeseen hallitsemattoman jatkuvan kroonisen kivun lievittämisessä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt syöpä.
Tukikelpoisia osallistujia ei vaadittu lopettamaan mitään nykyisiä hoitojaan tai lääkkeitään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä 9 viikkoa kestänyt, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus pyrki määrittämään nabiksimolien tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden, kun niitä annettiin lisähoitona 5 viikon ajan lumelääkkeeseen verrattuna. Osallistujilla oli pitkälle edennyt syöpä ja kliininen diagnoosi syöpään liittyvästä kivusta, jota heidän nykyinen optimoitu opioidihoitonsa ei täysin lieventänyt.
Hyväksytyt osallistujat tulivat tutkimukseen seulonnassa ja aloittivat 5–14 päivän kelpoisuusjakson. Tänä aikana kelvollisilla osallistujilla oli 3 peräkkäistä päivää, jolloin kivun vaikeus pysyi määriteltyjen parametrien sisällä, läpimurtoopioidien käyttö ei ollut ylittänyt keskimäärin neljää episodia päivässä, eikä ylläpitoopioidilääkitys ja -annos ollut muuttuneet. Kelpoiset osallistujat palasivat satunnaistettavaksi päivänä 1 ja satunnaistettiin joko nabiksimoleilla tai lumelääkehoitoryhmillä käyttämällä 1:1-allokaatiosuhdetta. Osallistujat aloittivat alustavan titrausjakson, joka kesti jopa 14 päivää. Titrausaikataulu edellytti annostelua vähintään kolmeen suihkeeseen päivässä, minkä jälkeen osallistujien annettiin yksilöidä annoksensa (3 - 10 suihketta päivässä) päivään 14 asti, jolloin annos vahvistettiin tutkimuksen loppuosaksi. Osallistujat palasivat päivänä 22 ja päivänä 36 (satunnaistetun hoitojakson lopussa) tai aikaisemmin, jos he lopettivat tutkimuksen ennenaikaisesti. Viiden viikon hoitojakson päätyttyä osallistujille tarjottiin mahdollisuutta osallistua avoimeen laajennustutkimukseen (OLE). turvallisuusseurantakäyntiä (päivään 43 asti) ei vaadittu, jos osallistuja tuli OLE:hen päivänä 36. Osallistujille, jotka tulivat OLE:hen enintään 7 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen, seuranta-arvioinnit suoritettiin samana päivänä kuin heidän ensimmäinen OLE-opintokäyntinsä. Osallistujille, jotka eivät osallistuneet OLE-tutkimukseen, oli turvallisuusseurantakäynti 14 päivää hoidon päättymisen jälkeen, mikä voi tapahtua puhelimitse.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksiko, 31238
-
Monterrey, Meksiko, 64710
-
-
DF
-
Mexico, DF, Meksiko, 10700
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-796
-
Czestochowa, Puola, 42-200
-
Czestochowa, Puola, 42-217
-
Dzialdowo, Puola, 13-200
-
Gdansk, Puola, 80-208
-
Klodzko, Puola, 57-300
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Puola, 27-400
-
Poznan, Puola, 61-245
-
Warszawa, Puola, 02-781
-
-
-
-
-
Baia Mare, Romania, 430031
-
Braila, Romania, 810325
-
Brasov, Romania, 500366
-
Bucuresti, Romania, 011461
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
-
Constanta, Romania, 900591
-
Focșani, Romania, 620165
-
Iasi, Romania, 700503
-
Sibiu, Romania, 550245
-
Suceava, Romania, 720237
-
-
Dambovita
-
Targoviste, Dambovita, Romania, 130095
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10435
-
Frankfurt, Saksa, 60311
-
Fulda, Saksa, 36039
-
Hannover, Saksa, 30625
-
Jena, Saksa, 07747
-
Wiesbaden, Saksa, 65189
-
-
-
-
-
Benešov, Tšekki, 256 01
-
Jablonec Nad Nisou, Tšekki, 466 01
-
Plzen, Tšekki, 304 60
-
Sokolov, Tšekki, 356 01
-
Teplice, Tšekki, 415 01
-
České Budějovice, Tšekki, 370 01
-
České Budějovice, Tšekki, 370 87
-
-
-
-
-
Komarom, Unkari, 2900
-
Nyíregyháza, Unkari, 4412
-
-
-
-
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta, CV2 2HJ
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR4 7UY
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Yhdistynyt kuningaskunta, GL53 0QJ
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR31 6LA
-
-
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91204
-
Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33756
-
Holiday, Florida, Yhdysvallat, 34691
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
-
Stuart, Florida, Yhdysvallat, 34994
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
-
Newnan, Georgia, Yhdysvallat, 30265
-
Stockbridge, Georgia, Yhdysvallat, 30281
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Yhdysvallat, 60031
-
Mount Vernon, Illinois, Yhdysvallat, 62864
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Yhdysvallat, 41101
-
-
Louisiana
-
Bossier City, Louisiana, Yhdysvallat, 71111
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71105
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Yhdysvallat, 59802
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010-4086
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44119
-
-
Washington
-
Lacey, Washington, Yhdysvallat, 98503-1010
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (lyhennetty):
- Osallistujalla oli pitkälle edennyt syöpä, jolle ei ollut tunnettua parantavaa hoitoa
- Osallistujalla oli kliininen diagnoosi syöpään liittyvästä kivusta, jota heidän nykyinen optimoitu opioidihoito ei lieventänyt kokonaan.
- Osallistuja sai optimoidun ylläpitoannoksen vaiheen 3 opioidihoitoa, mieluiten pitkävaikutteisen valmisteen kanssa, mutta joka mahdollistaa myös säännöllisen ylläpitoannoksen välittömästi vapautuvien valmisteiden ympärivuorokautisessa käytössä
- Osallistuja sai päivittäisen ylläpitoannoksen vaiheen 3 opioidihoitoa, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin 500 mg/vrk morfiiniekvivalenttia vastaava opioidin kokonaisannos (mukaan lukien ylläpito- ja läpimurtoopioidit)
- Osallistuja käytti vain yhden tyyppistä läpimurto-opioidikipulääkitystä
Poissulkemiskriteerit (lyhennetty):
- Osallistujalla oli suunniteltuja kliinisiä interventioita, jotka olisivat vaikuttaneet hänen kipuihinsa (esimerkiksi kemoterapia tai sädehoito, jossa tutkijan kliinisen arvion mukaan niiden odotetaan vaikuttavan kipuun)
- Osallistuja käytti tai oli käyttänyt kannabista tai kannabinoidipohjaisia lääkkeitä 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, eikä hän ole halukas pidättäytymään äänestämästä tutkimuksen ajan
- Osallistuja oli kokenut sydäninfarktin tai kliinisesti merkittävän sydämen vajaatoiminnan viimeisen 12 kuukauden aikana tai hänellä oli sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi asettanut osallistujalle kliinisesti merkittävän rytmihäiriön tai sydäninfarktin riskin
- Osallistujalla oli merkittävästi heikentynyt munuaisten toiminta
- Osallistujalla oli merkittävästi heikentynyt maksan toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat ja miespuoliset osallistujat, joiden kumppani oli hedelmällisessä iässä, elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttivät tutkimuksen aikana tehokasta ehkäisyä, esimerkiksi oraalista ehkäisyä, kaksoisestettä, kohdunsisäistä laitetta ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen (miesten kondomia ei kuitenkaan saanut käyttää yhdessä naisten kondomin kanssa, koska se ei ehkä ole osoittautunut tehokkaaksi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nabiximols
Osallistujat antoivat Nabiximolsia itse 100 mikrolitran (μL) suumukosaalisuihkeena aamulla ja illalla, enintään 10 suihketta päivässä 5 viikon ajan.
Nabiximols suumukosaalinen suihke sisälsi delta-9-tetrahydrokannabinolia (THC) (27 milligrammaa [mg]/millilitra [ml]):kannabidiolia (CBD) (25 mg/ml), etanoli:propyleeniglykoli (50:50) täyteaineina, piparmintun kanssa öljy (0,05%) aromi.
Jokainen 100 µl:n käyttö antoi 2,7 mg THC:tä ja 2,5 mg CBD:tä.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (GA-0034)
Osallistujat antoivat itse lumelääkettä 100 µl suumukosaalisena suihkeena aamulla ja illalla, enintään 10 suihketta päivässä 5 viikon ajan.
Plasebo suumukosaalisuihke sisälsi etanoli:propyleeniglykoli (50:50) apuaineita, piparminttuöljyä (0,05 %) maku- ja väriaineita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen parannus lähtötasosta NRS:n keskimääräisessä kivussa hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Osallistujat osoittivat kiputason viimeisen 24 tunnin aikana 11-pisteisellä numeerisella arviointiasteikolla (NRS), jossa pistemäärä 0 oli "ei kipua" ja 10 oli "niin pahaa kipua kuin voit kuvitella". Lähtötaso = keskimääräinen pistemäärä 3 päivän kelpoisuusjakson ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annosta edeltävään päivään. Hoidon loppu = keskimääräinen pistemäärä viimeisen (enintään) 7 päivän ajalta lopulliseen kipupisteeseen hoidon lopussa tai päivään 35 asti, sen mukaan, kumpi on aikaisempi, tai saatavilla oleva lopullinen pistemäärä (ennenaikaisesti lopetettu). Prosentuaalinen parannus lähtötasosta (Imp %) laskettiin seuraavasti: Imp% = (lähtötilanteen kipu NRS-keskiarvo - hoidon päättymiskipu NRS-keskiarvo) / lähtötilanteen kipu NRS-keskiarvo * 100. Osallistujille, jotka kuolivat tai vetäytyivät taudin etenemisen vuoksi, käytettiin Imp%-arvoja. Osallistujille, jotka kuolivat tai vetäytyivät taudin etenemisestä riippumatta ennen viikon 5 loppua (ei päiväkirjatietoja päivästä 33 alkaen), Imp% oli nolla osallistujille, joiden Imp%-arvo oli positiivinen, ja se oli Imp% osallistujille, joiden Imp%-arvo ei ollut positiivinen. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta NRS:n keskimääräisessä kivussa hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Osallistujat ilmoittivat viimeisen 24 tunnin aikana koetun kivun tason 11 pisteen NRS:llä, jossa pistemäärä 0 osoitti "ei kipua" ja pistemäärä 10 osoitti "niin pahaa kipua kuin voit kuvitella". Muutos keskimääräisessä NRS-kivussa laskettiin seuraavasti: Hoidon lopun NRS-keskimääräinen kipupistemäärä - Lähtötilanteen NRS-keskimääräinen kipupistemäärä. Negatiivinen arvo tarkoittaa parannusta keskimääräisessä kipupisteessä lähtötasosta. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä NRS-kivussa hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Osallistujat ilmoittivat viimeisen 24 tunnin aikana koetun pahimman kivun tason 11 pisteen NRS:ssä, jossa pistemäärä 0 osoitti "ei kipua" ja pistemäärä 10 osoitti "niin pahaa kipua kuin voit kuvitella". Muutos keskimääräisessä NRS:n pahimmassa kivussa laskettiin seuraavasti: Hoidon lopussa NRS:n pahin kipupistemäärä - Lähtötilanteen NRS:n pahin kipupistemäärä. Negatiivinen arvo tarkoittaa parannusta huonoimpaan kipupisteeseen verrattuna lähtötilanteeseen. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä unihäiriössä NRS hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Osallistujat ilmoittivat unihäiriöiden tason viimeisen 24 tunnin aikana 11 pisteen NRS:llä, jossa 0 osoitti "ei häirinnyt unta" ja 10 osoitti "täysin häiriintynyttä (ei pystynyt nukkumaan ollenkaan)." Muutos keskimääräisessä unihäiriössä NRS laskettiin seuraavasti: Hoidon lopun unihäiriö NRS-pisteet - Unihäiriön NRS-pisteet lähtötilanteessa. Negatiivinen arvo tarkoittaa parannusta unihäiriöpisteissä lähtötasosta. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Aiheen maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta viimeisellä vierailulla (36. päivään asti)
Aikaikkuna: Viimeinen vierailu (päivään 36 asti)
|
Subject Global Impression of Change (SGIC) -menetelmää käytettiin arvioimaan osallistujan yleistä tilaa heidän syöpäkipuunsa liittyen, ja merkit olivat "erittäin parantuneet, paljon parantuneet, hieman parantuneet, ei muutosta, hieman huonompi, paljon huonompi tai erittäin paljon pahempi".
SGIC arvioitiin päivänä 36 tai jona osallistujan viimeinen arviointi suoritettiin, kuten ennenaikaisen lopettamisen tapauksessa.
Viimeisellä vierailulla tarkoitetaan viimeistä käyntiä, jonka aikana osallistuja suoritti arvioinnin; tämä voi olla joko päivä 22 tai päivä 36.
|
Viimeinen vierailu (päivään 36 asti)
|
|
Lääkärin maailmanlaajuinen vaikutelma muutoksesta viimeisellä käynnillä (36. päivään asti)
Aikaikkuna: Viimeinen käynti (36 päivään asti)
|
Hoitava lääkäri (tutkija/alatutkija) käytti Physician Global Impression of Change (PGIC) -menetelmää arvioidakseen, onko osallistujan yleisissä toiminnallisissa kyvyissä tapahtunut muutoksia ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, seuraavilla markkereilla: " erittäin paljon huonompi, paljon huonompi, hieman huonompi, ei muutosta, hieman parantunut, paljon parantunut, erittäin paljon parantunut".
Viimeisellä vierailulla tarkoitetaan viimeistä käyntiä, jonka aikana osallistuja suoritti arvioinnin; tämä voi olla joko päivä 22 tai päivä 36.
|
Viimeinen käynti (36 päivään asti)
|
|
Potilastyytyväisyyskysely viimeisellä käynnillä (päivään 36 asti)
Aikaikkuna: Viimeinen käynti (36 päivään asti)
|
Potilastyytyväisyyskyselyä (PSQ) käytettiin arvioimaan osallistujan tyytyväisyyden tasoa tutkimuslääkkeeseen, jonka merkit olivat "erittäin tyytyväinen, erittäin tyytyväinen, hieman tyytyväinen, neutraali, hieman tyytymätön, erittäin tyytymätön, erittäin tyytymätön".
Viimeisellä vierailulla tarkoitetaan viimeistä käyntiä, jonka aikana osallistuja suoritti arvioinnin; tämä voi olla joko päivä 22 tai päivä 36.
|
Viimeinen käynti (36 päivään asti)
|
|
Muutos perustasosta päivittäisessä opioidien kokonaiskäytössä (morfiiniekvivalentti) hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Päivittäinen opioidien kokonaiskäyttö (morfiiniekvivalenssina) oli päivittäisen ylläpitoannoksen ja läpimurtoannoksen morfiiniekvivalentin summa. Muutos päivittäisessä opioidien kokonaiskäytössä laskettiin seuraavasti: Hoidon lopetus päivittäinen opioidien kokonaiskäyttö - Perustason päivittäinen opioidien kokonaiskäyttö. Negatiivinen arvo tarkoittaa, että käyttö on vähentynyt perustasosta. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Muutos perustasosta päivittäisessä ylläpito-opioidiannoksessa (morfiiniekvivalentti) hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Opioidien ylläpitoannoksen määrätty päivittäinen määrä laskettiin käyttökohtaisen annoksen ja päivittäisen käyttötiheyden tulona. Osallistujilta kysyttiin: "Oletko käyttänyt ylläpitoannoskipulääkettäsi tänään ohjeiden mukaan?" Jos osallistuja vastasi kysymykseen "Ei", opioidien päivittäiseksi ylläpitoannokseksi asetettiin kyseisenä päivänä 0. Päivittäisen opioidin ylläpitoannoksen muutos laskettiin seuraavasti: Hoidon lopetus Päivittäinen opioidin ylläpitoannos - Päivittäinen opioidin perusannos ylläpitoannos. Negatiivinen arvo ilmaisee annoksen pienenemistä lähtötasosta. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Muutos perustasosta päivittäisessä läpimurto-opioidiannoksessa (morfiiniekvivalentti) hoidon lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
Päivittäinen läpimurto-opioidiannoksen käyttö laskettiin tulona määrätyn annoksen per käyttö ja käyttökertojen määrä per päivä. Jos osallistujat ottivat useampaa kuin yhtä erilaista läpimurto-opioidia yli 1 päivän ajan, yhteenvetoa varten laskettiin kunkin läpimurto-opioidin morfiiniekvivalenssiannosten käyttöjen summa. Päivittäisen opioidiannoksen muutos laskettiin seuraavasti: Hoidon lopussa päivittäinen opioidin läpimurtoannos - Päivittäinen opioidin perusannos. Negatiivinen arvo ilmaisee annoksen pienenemistä lähtötasosta. |
Lähtötilanne, hoidon loppu (päivä 36)
|
|
Muutos NRS-ummetuksen lähtötasosta viimeisellä käynnillä (päivään 36 asti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viimeinen käynti (päivään 36 asti)
|
Osallistujat ilmoittivat ummetuksen tason 11 pisteen NRS:ssä, jossa 0 oli "ei ummetusta" ja 10 oli "ummetus niin paha kuin voit kuvitella". Viimeisellä vierailulla tarkoitetaan viimeistä käyntiä, jonka aikana osallistuja suoritti arvioinnin; tämä voi olla joko päivä 22 tai päivä 36. Muutos NRS-ummetuspisteissä laskettiin seuraavasti: Viimeisen käynnin NRS-ummetuspistemäärä - NRS-ummetuspistemäärän lähtötaso. Negatiivinen arvo ilmaisee kunnon paranemista lähtötasosta. |
Lähtötilanne, viimeinen käynti (päivään 36 asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWCA0962
- 2009-016065-29 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .