Sativex® w łagodzeniu uporczywego bólu u pacjentów z zaawansowanym rakiem (SPRAY III)

Eksperymentalny: Nabiksymole

Nabiksymol był samodzielnie podawany przez uczestników w postaci 100 mikrolitrów (μl) aerozolu do jamy ustnej rano i wieczorem, do maksymalnie 10 dawek dziennie przez 5 tygodni. Nabiximols aerozol do jamy ustnej zawierał delta-9-tetrahydrokannabinol (THC) (27 miligramów [mg]/mililitr [ml]):kannabidiol (CBD) (25 mg/ml), w etanolu:glikolu propylenowym (50:50) jako substancje pomocnicze, z miętą pieprzową olej (0,05%) aromat. Każde uruchomienie 100 μl dostarczyło 2,7 mg THC i 2,5 mg CBD.

Lek: Nabiksymole

Inne nazwy:

• Sativex®

Komparator placebo: Placebo (GA-0034)

Uczestnicy samodzielnie podawali placebo w postaci sprayu do jamy ustnej o objętości 100 μl rano i wieczorem, maksymalnie do 10 dawek dziennie przez 5 tygodni. Placebo w postaci aerozolu do jamy ustnej zawierało etanol:glikol propylenowy (50:50) jako substancje pomocnicze, olejek z mięty pieprzowej (0,05%), środek smakowo-zapachowy i barwniki.

Lek: Placebo (GA-0034)

Procent poprawy średniego bólu NRS w stosunku do wartości wyjściowej na koniec leczenia

Uczestnicy wskazali poziom bólu w ciągu ostatnich 24 godzin na 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny (NRS), gdzie wynik 0 oznaczał „brak bólu”, a 10 „ból tak silny, jak można sobie wyobrazić”. Wartość wyjściowa = średni wynik od pierwszego dnia 3-dniowego okresu kwalifikowalności do dnia poprzedzającego pierwszą dawkę badanego leku. Koniec leczenia = średni wynik z ostatnich (do) 7 dni do ostatecznej oceny bólu na koniec leczenia lub do dnia 35, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, lub dostępny wynik końcowy (przedwczesne zakończenie leczenia).

Procentową poprawę w stosunku do wartości początkowej (Imp%) obliczono w następujący sposób:

Imp% = (średnia NRS bólu na początku leczenia – średnia bólu na koniec leczenia NRS)/średnia bólu na początku leczenia NRS * 100.

W przypadku uczestników, którzy zmarli lub wycofali się z powodu progresji choroby, zastosowano wartości Imp%. W przypadku uczestników, którzy zmarli lub wycofali się, niezwiązanych z postępem choroby, przed końcem 5. tygodnia (brak danych z dziennika począwszy od dnia 33), Imp% wynosił zero dla uczestników, u których wartość Imp% była dodatnia, i było to Imp% dla uczestników, u których wartość Imp% nie był pozytywny.

Zmiana od wartości początkowej średniego bólu NRS na koniec leczenia

Uczestnicy wskazali poziom bólu odczuwanego w ciągu ostatnich 24 godzin na 11-punktowym NRS, gdzie wynik 0 oznaczał „brak bólu”, a wynik 10 oznaczał „ból tak silny, jak można sobie wyobrazić”. Zmianę średniego bólu NRS obliczono jako: Koniec leczenia Średnia ocena bólu NRS — Wyjściowa średnia ocena bólu NRS.

Wartość ujemna wskazuje na poprawę średniej oceny bólu w stosunku do linii bazowej.

Zmiana średniego najgorszego bólu NRS w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec leczenia

Uczestnicy wskazali poziom najgorszego bólu odczuwanego w ciągu ostatnich 24 godzin na 11-punktowym NRS, gdzie wynik 0 oznaczał „brak bólu”, a wynik 10 oznaczał „ból tak silny, jak można sobie wyobrazić”. Zmianę średniego najgorszego bólu NRS obliczono jako: Koniec leczenia NRS najgorszego bólu — Wyjściowy najgorszy wynik NRS bólu.

Wartość ujemna wskazuje na poprawę wyniku najgorszego bólu w stosunku do linii bazowej.

Zmiana średniej liczby zaburzeń snu NRS w porównaniu z wartością wyjściową na koniec leczenia

Uczestnicy wskazali poziom zakłóceń snu, jakich doświadczyli w ciągu ostatnich 24 godzin w 11-punktowym NRS, gdzie wynik 0 oznaczał „nie zakłócał snu”, a wynik 10 wskazywał „całkowicie zakłócony (w ogóle nie mógł spać)”. Zmianę średniego wskaźnika zaburzeń snu NRS obliczono w następujący sposób: Wynik NRS zaburzeń snu pod koniec leczenia — wynik NRS zaburzeń snu w punkcie wyjściowym.

Wartość ujemna wskazuje na poprawę wyniku w zakresie zakłóceń snu w porównaniu z wartością wyjściową.

Temat Ogólne wrażenie zmiany podczas ostatniej wizyty (do dnia 36)

Globalne wrażenie zmiany (SGIC) podmiotu zostało użyte do oceny ogólnego stanu uczestnika związanego z bólem nowotworowym, przy czym markery „bardzo się poprawiły, znacznie się poprawiły, nieznacznie się poprawiły, brak zmian, nieco gorzej, znacznie gorzej lub bardzo duzo gorszy". SGIC oceniano w dniu 36 lub w dniu, w którym przeprowadzono ostatnią ocenę uczestnika, na przykład w przypadku wcześniejszego zakończenia. Ostatnia wizyta odnosi się do ostatniej wizyty, podczas której uczestnik ukończył ocenę; może to być dzień 22 lub dzień 36.

Ogólne wrażenie zmiany dokonane przez lekarza podczas ostatniej wizyty (do dnia 36)

Lekarz prowadzący (badacz/badacz podrzędny) wykorzystał globalne wrażenie zmian (PGIC) lekarza, aby ocenić, czy nastąpiła jakakolwiek zmiana w ogólnych zdolnościach funkcjonalnych uczestnika od czasu rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, ze znacznikami: „ bardzo dużo gorzej, dużo gorzej, trochę gorzej, bez zmian, trochę lepiej, dużo lepiej, bardzo dużo lepiej”. Ostatnia wizyta odnosi się do ostatniej wizyty, podczas której uczestnik ukończył ocenę; może to być dzień 22 lub dzień 36.

Kwestionariusz satysfakcji pacjenta podczas ostatniej wizyty (do dnia 36)

Kwestionariusz satysfakcji pacjenta (PSQ) został wykorzystany do oceny poziomu zadowolenia uczestnika z badanego leku, z markerami „bardzo zadowolony, bardzo zadowolony, trochę zadowolony, neutralny, trochę niezadowolony, bardzo niezadowolony, bardzo niezadowolony”. Ostatnia wizyta odnosi się do ostatniej wizyty, podczas której uczestnik ukończył ocenę; może to być dzień 22 lub dzień 36.

Zmiana od wartości wyjściowej całkowitego dziennego spożycia opioidów (ekwiwalent morfiny) pod koniec leczenia

Całkowite dzienne spożycie opioidów (w ekwiwalencie morfiny) stanowiło sumę ekwiwalentu morfiny w dziennej dawce podtrzymującej i dawce przebijającej.

Zmianę całkowitego dziennego zużycia opioidów obliczono w następujący sposób: Całkowite dzienne zużycie opioidów na koniec leczenia — Całkowite dzienne zużycie opioidów na początku leczenia.

Wartość ujemna wskazuje na spadek użycia w stosunku do poziomu bazowego.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej dziennej podtrzymującej dawki opioidów (ekwiwalent morfiny) pod koniec leczenia

Przepisaną dzienną dawkę podtrzymującą opioidu obliczono jako iloczyn dawki na jedno użycie i dziennej częstotliwości stosowania. Uczestników zapytano: „Czy stosowałeś dzisiaj dawkę podtrzymującą środka przeciwbólowego zgodnie z zaleceniami?” Jeśli uczestnik odpowiedział „Nie” na to pytanie, dzienna dawka podtrzymująca opioidów w tym dniu została ustalona na 0.

Zmianę dziennej dawki podtrzymującej opioidu obliczono w następujący sposób: Pod koniec leczenia dzienna podtrzymująca dawka opioidu — wyjściowa dzienna dawka podtrzymująca opioidu.

Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie dawki w stosunku do linii bazowej.

Zmiana dziennej dawki opioidów (ekwiwalent morfiny) w stosunku do wartości wyjściowych pod koniec leczenia

Dzienne użycie dawki przełomowej opioidu obliczono jako iloczyn przepisanej dawki na użycie i liczby zastosowań dziennie. Jeśli uczestnicy przyjmowali więcej niż 1 inny opioid przebijający przez więcej niż 1 dzień, dla podsumowania obliczono sumę równoważnych dawek morfiny dla każdego opioidu przebijającego.

Zmianę dziennej dawki opioidu w fazie przełomu obliczano w następujący sposób: Dzienna dawka opioidu w fazie przełomu pod koniec leczenia — Wyjściowa dzienna dawka opioidu w fazie przełomu.

Wartość ujemna wskazuje na zmniejszenie dawki w stosunku do linii bazowej.

Zmiana od wartości początkowej w zaparciach NRS podczas ostatniej wizyty (do dnia 36)

Uczestnicy wskazywali poziom zaparć na 11-punktowym NRS, gdzie wynik 0 oznaczał „brak zaparć”, a 10 oznaczało „zaparcia tak silne, jak tylko można sobie wyobrazić”. Ostatnia wizyta odnosi się do ostatniej wizyty, podczas której uczestnik ukończył ocenę; może to być dzień 22 lub dzień 36.

Zmianę wyniku NRS zaparcia obliczono w następujący sposób: Wynik NRS zaparcia podczas ostatniej wizyty — Wyjściowy wynik zaparcia NRS.

Wartość ujemna wskazuje na poprawę kondycji w stosunku do linii bazowej.