Sativex® for lindring av vedvarende smerter hos pasienter med avansert kreft (SPRAY III)
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie av Sativex Oromucosal Spray (Sativex®; Nabiximols) som tilleggsterapi for å lindre ukontrollerte vedvarende kroniske smerter hos pasienter med avansert kreft, som opplever utilstrekkelig analgesi under optimalisert kronisk opioid
Denne 9-ukers studien hadde som mål å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til nabiximols (Sativex®) som tilleggsbehandling, sammenlignet med placebo for å lindre ukontrollerte vedvarende kroniske smerter hos deltakere med avansert kreft.
Kvalifiserte deltakere ble ikke pålagt å stoppe noen av sine nåværende behandlinger eller medisiner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne 9-ukers, multisenter, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien hadde som mål å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til nabiximol, administrert som en tilleggsbehandling i 5 uker, versus placebo. Kvalifiserte deltakere hadde avansert kreft, med en klinisk diagnose av kreftrelatert smerte som ikke ble fullstendig lindret av deres nåværende optimaliserte opioidbehandling.
Kvalifiserte deltakere deltok i studien ved screening og startet en kvalifiseringsperiode på 5 til 14 dager. I løpet av denne perioden hadde kvalifiserte deltakere 3 påfølgende dager hvor alvorlighetsgraden av smerte holdt seg innenfor definerte parametere, gjennombruddsbruk av opioid hadde ikke overskredet et gjennomsnitt på 4 episoder per dag, og vedlikeholdsopioidmedisinering og -dose ikke hadde endret seg. Kvalifiserte deltakere returnerte for randomisering på dag 1 og ble randomisert til enten nabiximols- eller placebobehandlingsarmen ved å bruke et tildelingsforhold på 1:1. Deltakerne startet en innledende titreringsperiode som varte i opptil 14 dager. Titreringsskjemaet krevde dosering til minimum 3 sprayer per dag, hvoretter deltakerne fikk individualisere dosen sin (3 til 10 sprayer per dag) til dag 14 da den dosen ble fastsatt for resten av studien. Deltakerne kom tilbake på dag 22 og dag 36 (slutten av den randomiserte behandlingsperioden), eller tidligere hvis de avsluttet studien for tidlig. Etter slutten av den 5-ukers behandlingsperioden ble deltakerne tilbudt muligheten til å gå inn i en åpen utvidelsesstudie (OLE); et sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opp til dag 43) var ikke nødvendig hvis deltakeren gikk inn i OLE på dag 36. Deltakere som gikk inn i OLE, inntil 7 dager etter fullført studie, fikk sine oppfølgingsvurderinger utført samme dag som deres første OLE-studiebesøk. Deltakere som ikke deltok i OLE-studien hadde et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 14 dager etter avsluttet behandling, som kunne være via telefon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vratsa, Bulgaria, 3000
-
-
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91204
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
-
Holiday, Florida, Forente stater, 34691
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
-
Stuart, Florida, Forente stater, 34994
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
-
Stockbridge, Georgia, Forente stater, 30281
-
-
Illinois
-
Gurnee, Illinois, Forente stater, 60031
-
Mount Vernon, Illinois, Forente stater, 62864
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101
-
-
Louisiana
-
Bossier City, Louisiana, Forente stater, 71111
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71105
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Forente stater, 59802
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
-
New York, New York, Forente stater, 10010-4086
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44119
-
-
Washington
-
Lacey, Washington, Forente stater, 98503-1010
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31238
-
Monterrey, Mexico, 64710
-
-
DF
-
Mexico, DF, Mexico, 10700
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-796
-
Czestochowa, Polen, 42-200
-
Czestochowa, Polen, 42-217
-
Dzialdowo, Polen, 13-200
-
Gdansk, Polen, 80-208
-
Klodzko, Polen, 57-300
-
Ostrowiec Swietokrzyski, Polen, 27-400
-
Poznan, Polen, 61-245
-
Warszawa, Polen, 02-781
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
-
-
-
-
-
Baia Mare, Romania, 430031
-
Braila, Romania, 810325
-
Brasov, Romania, 500366
-
Bucuresti, Romania, 011461
-
Cluj-Napoca, Romania, 400015
-
Constanta, Romania, 900591
-
Focșani, Romania, 620165
-
Iasi, Romania, 700503
-
Sibiu, Romania, 550245
-
Suceava, Romania, 720237
-
-
Dambovita
-
Targoviste, Dambovita, Romania, 130095
-
-
-
-
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2HJ
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
-
Manchester, Storbritannia, M8 5RB
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Storbritannia, GL53 0QJ
-
-
Manchester
-
Withington, Manchester, Storbritannia, M20 4BX
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Storbritannia, NR31 6LA
-
-
-
-
-
Benešov, Tsjekkia, 256 01
-
Jablonec Nad Nisou, Tsjekkia, 466 01
-
Plzen, Tsjekkia, 304 60
-
Sokolov, Tsjekkia, 356 01
-
Teplice, Tsjekkia, 415 01
-
České Budějovice, Tsjekkia, 370 01
-
České Budějovice, Tsjekkia, 370 87
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10435
-
Frankfurt, Tyskland, 60311
-
Fulda, Tyskland, 36039
-
Hannover, Tyskland, 30625
-
Jena, Tyskland, 07747
-
Wiesbaden, Tyskland, 65189
-
-
-
-
-
Komarom, Ungarn, 2900
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4412
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (forkortet):
- Deltakeren hadde avansert kreft som det ikke var kjent kurativ behandling for
- Deltakeren hadde en klinisk diagnose av kreftrelatert smerte, som ikke ble fullstendig lindret med deres nåværende optimaliserte opioidbehandling
- Deltakeren fikk en optimalisert vedlikeholdsdose av Trinn 3 opioidbehandling, fortrinnsvis med et preparat med vedvarende frigivelse, men tillot også en vanlig vedlikeholdsdose med døgnkontinuerlig bruk av preparater med umiddelbar frigivelse
- Deltakeren fikk en daglig vedlikeholdsdose Trinn 3 opioidbehandling på mindre enn eller lik en total daglig opioiddose på 500 mg/dag med morfinekvivalens (inkludert vedlikeholds- og gjennombruddsopioider)
- Deltakeren brukte ikke mer enn én type banebrytende opioidanalgesi
Ekskluderingskriterier (forkortet):
- Deltakeren hadde planlagte kliniske intervensjoner som ville ha påvirket smerten deres (for eksempel kjemoterapi eller strålebehandling der, etter etterforskerens kliniske vurdering, ville disse forventes å påvirke smerten)
- Deltakeren brukte eller hadde brukt cannabis eller cannabinoidbaserte medisiner innen 30 dager etter studiestart og er ikke villig til å avstå fra studiens varighet
- Deltakeren hadde opplevd hjerteinfarkt eller klinisk signifikant hjertedysfunksjon i løpet av de siste 12 månedene eller hatt en hjertelidelse som, etter utrederens oppfatning, ville ha satt deltakeren i fare for en klinisk signifikant arytmi eller hjerteinfarkt
- Deltakeren hadde betydelig nedsatt nyrefunksjon
- Deltakeren hadde betydelig nedsatt leverfunksjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere hvis partner var i fertil alder, med mindre de var villige til å sikre at de eller deres partner brukte effektiv prevensjon, for eksempel oral prevensjon, dobbel barriere, intrauterin enhet, under studien og i 3 måneder deretter (men kondom for menn skulle ikke brukes sammen med kondom for kvinner, da dette kanskje ikke har vist seg effektivt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nabiximols
Nabiximols ble selvadministrert av deltakerne som en 100 mikroliter (μL) munnhinnespray om morgenen og kvelden, opptil maksimalt 10 sprayer per dag i 5 uker.
Nabiximols munnhulespray inneholdt delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i etanol:propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynte olje (0,05%) smakstilsetning.
Hver 100 μL aktivering ga 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (GA-0034)
Placebo ble selvadministrert av deltakerne som en 100 μL munnhulespray om morgenen og kvelden, opptil maksimalt 10 sprayer per dag i 5 uker.
Placebo munnhulespray inneholdt etanol:propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynteolje (0,05 %) smaks- og fargestoffer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentforbedring fra baseline i gjennomsnittlig NRS-gjennomsnittlig smerte ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Deltakerne indikerte smertenivå de siste 24 timene på en 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS), der en skår på 0 var "ingen smerte" og 10 var "smerte så ille som du kan forestille deg". Baseline = gjennomsnittlig poengsum fra første dag i 3-dagers valgbarhetsperiode til dagen før første dose av studiemedikamentet. Behandlingsslutt = gjennomsnittlig poengsum over siste (opptil) 7 dager til den endelige smerteskåren ved behandlingsslutt eller frem til dag 35, avhengig av hva som er tidligere, eller endelig poengsum tilgjengelig (avbrutt for tidlig). Prosentvis forbedring fra baseline (Imp%) ble beregnet som: Imp% = (Baseline smerte NRS gjennomsnitt - End of Treatment smerte NRS gjennomsnitt)/Baseline smerte NRS gjennomsnitt * 100. For deltakere som døde eller trakk seg på grunn av sykdomsprogresjon, ble Imp%-verdier brukt. For deltakere som døde eller trakk seg, uten tilknytning til sykdomsprogresjon, før slutten av uke 5 (ingen dagbokdata fra dag 33 og utover), var Imp% null for deltakere hvis Imp%-verdi var positiv og den var Imp% for deltakere med Imp%-verdi var ikke positiv. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig NRS-gjennomsnittlig smerte ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Deltakerne indikerte nivået av smerte opplevd de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en score på 0 indikerte "ingen smerte" og en score på 10 indikerte "smerte så ille som du kan forestille deg." Endring i gjennomsnittlig NRS gjennomsnittlig smerte ble beregnet som: Slutt på behandling NRS gjennomsnittlig smertescore - Baseline NRS gjennomsnittlig smertescore. En negativ verdi indikerer en forbedring i gjennomsnittlig smertescore fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnitt NRS verste smerte ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Deltakerne indikerte nivået av verste smerte opplevd de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en score på 0 indikerte "ingen smerte" og en score på 10 indikerte "smerte så ille som du kan forestille deg." Endring i gjennomsnittlig NRS verste smerte ble beregnet som: Slutt på behandling NRS verste smertescore - Baseline NRS verste smertescore. En negativ verdi indikerer en forbedring i verste smertescore fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig søvnforstyrrelse NRS ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Deltakerne indikerte nivået av søvnforstyrrelser de siste 24 timene på en 11-punkts NRS, der en poengsum på 0 indikerte "forstyrrte ikke søvnen" og en score på 10 indikerte "fullstendig forstyrret (ikke i stand til å sove i det hele tatt)." Endring i gjennomsnittlig søvnforstyrrelse NRS ble beregnet som: Slutt på behandling søvnforstyrrelse NRS-score - Baseline søvnforstyrrelse NRS-score. En negativ verdi indikerer en forbedring i søvnforstyrrelsesscore fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Emne globalt inntrykk av endring ved siste besøk (opptil dag 36)
Tidsramme: Siste besøk (opp til dag 36)
|
Subject Global Impression of Change (SGIC) ble brukt til å vurdere den generelle statusen til deltakeren relatert til deres kreftsmerter, med markørene "veldig mye forbedret, mye forbedret, litt forbedret, ingen endring, litt verre, mye verre eller veldig mye verre".
SGIC ble vurdert på dag 36 eller da en deltakers siste evaluering ble utført, for eksempel ved tidlig avslutning.
Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36.
|
Siste besøk (opp til dag 36)
|
|
Lege globalt inntrykk av endring ved siste besøk (opptil dag 36)
Tidsramme: Siste besøk (opptil dag 36)
|
Physician Global Impression of Change (PGIC) ble brukt av den behandlende legen (etterforsker/underetterforsker) for å vurdere om det var noen endring i de generelle funksjonsevnene til deltakeren siden før oppstart av studiemedisinering, med markørene: " veldig mye verre, mye verre, litt verre, ingen endring, litt forbedret, mye forbedret, veldig mye forbedret».
Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36.
|
Siste besøk (opptil dag 36)
|
|
Pasienttilfredshetsspørreskjema ved siste besøk (opptil dag 36)
Tidsramme: Siste besøk (opptil dag 36)
|
Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) ble brukt til å vurdere graden av tilfredshet hos deltakeren med studiemedikamentet, med markørene "ekstremt fornøyd, veldig fornøyd, litt fornøyd, nøytral, litt misfornøyd, veldig misfornøyd, ekstremt misfornøyd".
Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36.
|
Siste besøk (opptil dag 36)
|
|
Endring fra baseline i daglig total opioidbruk (morfinekvivalent) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Den totale daglige opioidbruken (i morfinekvivalens) var summen av morfinekvivalens av daglig vedlikeholdsdose og gjennombruddsdose. Endring i daglig total opioidbruk ble beregnet som: Slutt på behandling daglig total opioidbruk - Baseline daglig total opioidbruk. En negativ verdi indikerer en nedgang i bruk fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Endring fra baseline i daglig vedlikeholdsopioiddose (morfinekvivalent) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Den foreskrevne daglige mengden opioidvedlikeholdsdose ble beregnet som produktet av dose per bruk og daglig bruksfrekvens. Deltakerne ble spurt: "Har du brukt vedlikeholdsdosen smertestillende i dag som foreskrevet?" Hvis deltakeren svarte "Nei" på spørsmålet, ble den daglige vedlikeholdsdosen for opioid den dagen satt til 0. Endring i daglig vedlikeholdsopioiddose ble beregnet som: Slutt på behandling daglig vedlikeholdsopioiddose - Baseline daglig vedlikeholdsopioiddose. En negativ verdi indikerer en reduksjon i dose fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Endring fra baseline i daglig gjennombruddsopioiddose (morfinekvivalent) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
Daglig gjennombrudd opioiddosebruk ble beregnet som produktet av foreskrevet dose per bruk, og antall bruk per dag. Hvis deltakerne tok mer enn 1 forskjellig gjennombruddsopioid i mer enn 1 dag, ble summen av morfinekvivalensdosebruken for hvert gjennombruddsopioid beregnet for sammendraget. Endring i daglig gjennombruddsopioiddose ble beregnet som: Slutt på behandling daglig gjennombruddsopioiddose - Baseline daglig gjennombruddsopioiddose. En negativ verdi indikerer en reduksjon i dose fra baseline. |
Utgangslinje, slutt på behandling (dag 36)
|
|
Endring fra baseline i NRS Forstoppelse ved siste besøk (opp til dag 36)
Tidsramme: Grunnlinje, siste besøk (opptil dag 36)
|
Deltakerne indikerte nivå av forstoppelse på en 11-punkts NRS, der en poengsum på 0 var "ingen forstoppelse", og 10 var "forstoppelse så ille som du kan forestille deg." Siste besøk refererer til det siste besøket som en deltaker fullførte vurderingen; dette kan være enten dag 22 eller dag 36. Endring i NRS forstoppelse score ble beregnet som: Siste besøk NRS forstoppelse score - Baseline NRS forstoppelse score. En negativ verdi indikerer bedring i tilstanden fra baseline. |
Grunnlinje, siste besøk (opptil dag 36)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GWCA0962
- 2009-016065-29 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .