Sativex® para aliviar a dor persistente em pacientes com câncer avançado (SPRAY III)

Experimental: Nabiximols

Nabiximols foi autoadministrado pelos participantes como um spray bucal de 100 microlitros (μL) de manhã e à noite, até um máximo de 10 sprays por dia durante 5 semanas. Nabiximols spray oral continha delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) (27 miligrama [mg]/mililitro [mL]):canabidiol (CBD) (25 mg/mL), em excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), com hortelã-pimenta óleo (0,05%) aromatizante. Cada atuação de 100 μL forneceu 2,7 mg de THC e 2,5 mg de CBD.

Medicamento: Nabiximols

Outros nomes:

• Sativex®

Comparador de Placebo: Placebo (GA-0034)

O placebo foi auto-administrado pelos participantes como um spray oral de 100 μL pela manhã e à noite, até um máximo de 10 sprays por dia durante 5 semanas. O spray bucal placebo continha excipientes etanol:propilenoglicol (50:50), aromatizantes e corantes de óleo de hortelã-pimenta (0,05%).

Medicamento: Placebo (GA-0034)

Melhoria percentual desde a linha de base na dor média NRS no final do tratamento

Os participantes indicaram o nível de dor nas últimas 24 horas em uma escala numérica de 11 pontos (NRS), onde uma pontuação de 0 era "sem dor" e 10 era "dor tão forte quanto você pode imaginar". Linha de base = pontuação média do primeiro dia do período de elegibilidade de 3 dias até o dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo. Fim do Tratamento = pontuação média nos últimos (até) 7 dias até a pontuação final da dor no Fim do Tratamento ou até o Dia 35, o que ocorrer primeiro, ou pontuação final disponível (terminado prematuramente).

A melhora percentual da linha de base (Imp%) foi calculada como:

Imp% = (média NRS da dor basal - média NRS da dor no final do tratamento)/média NRS da dor basal * 100.

Para os participantes que morreram ou desistiram devido à progressão da doença, foram usados ​​os valores de Imp%. Para participantes que morreram ou desistiram, não relacionados à progressão da doença, antes do final da semana 5 (sem dados diários do dia 33 em diante), Imp% foi zero para participantes cujo valor Imp% foi positivo e foi Imp% para participantes cujo valor Imp% não foi positivo.

Mudança da linha de base na dor média NRS no final do tratamento

Os participantes indicaram o nível de dor experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "sem dor" e uma pontuação de 10 indicava "dor tão ruim quanto você pode imaginar". A alteração na média da dor NRS foi calculada como: Pontuação média da dor NRS no final do tratamento - Pontuação média da dor NRS na linha de base.

Um valor negativo indica uma melhora na pontuação média de dor desde a linha de base.

Mudança da linha de base na pior dor NRS média no final do tratamento

Os participantes indicaram o nível de pior dor experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "sem dor" e uma pontuação de 10 indicava "dor tão ruim quanto você pode imaginar". A mudança na pior dor NRS média foi calculada como: Pontuação de pior dor NRS no final do tratamento - Pontuação de pior dor NRS de linha de base.

Um valor negativo indica uma melhora na pior pontuação de dor desde a linha de base.

Mudança da linha de base na NRS média de interrupção do sono no final do tratamento

Os participantes indicaram o nível de interrupção do sono experimentado nas últimas 24 horas em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 indicava "não interrompeu o sono" e uma pontuação de 10 indicava "completamente interrompida (incapaz de dormir)". A alteração na NRS média de interrupção do sono foi calculada como: Pontuação NRS de interrupção do sono no final do tratamento - Pontuação NRS de interrupção do sono basal.

Um valor negativo indica uma melhora na pontuação de interrupção do sono desde a linha de base.

Impressão global de mudança do assunto na última visita (até o dia 36)

O Subject Global Impression of Change (SGIC) foi usado para avaliar o estado geral do participante em relação à sua dor oncológica, com os marcadores "muito melhor, muito melhor, ligeiramente melhorado, sem alteração, ligeiramente pior, muito pior ou muito muito pior". O SGIC foi avaliado no dia 36 ou no qual a última avaliação do participante foi realizada, como no caso de rescisão antecipada. Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36.

Impressão global de mudança do médico na última visita (até o dia 36)

A Impressão Global de Mudança do Médico (PGIC) foi usada pelo médico assistente (investigador/sub-investigador) para avaliar se houve alguma mudança nas habilidades funcionais gerais do participante desde antes do início da medicação do estudo, com os marcadores: " muito pior, muito pior, ligeiramente pior, sem alteração, ligeiramente melhorado, muito melhorado, muito melhorado". Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36.

Questionário de satisfação do paciente na última visita (até o dia 36)

O Questionário de Satisfação do Paciente (PSQ) foi utilizado para avaliar o nível de satisfação do participante com o medicamento do estudo, com os marcadores "extremamente satisfeito, muito satisfeito, ligeiramente satisfeito, neutro, ligeiramente insatisfeito, muito insatisfeito, extremamente insatisfeito". Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36.

Mudança da linha de base no uso total diário de opioides (equivalente a morfina) no final do tratamento

O uso diário total de opioides (em equivalência de morfina) foi a soma da equivalência de morfina da dose diária de manutenção e da dose de ruptura.

A alteração no uso diário total de opióides foi calculada como: Uso diário total de opióides no final do tratamento - Uso diário total de opióides na linha de base.

Um valor negativo indica uma diminuição no uso da linha de base.

Mudança da linha de base na dose diária de opioide de manutenção (equivalente a morfina) no final do tratamento

A quantidade diária prescrita de dose de manutenção de opioides foi calculada como o produto da dose por uso e da frequência diária de uso. Foi perguntado aos participantes: "Você já usou sua dose de manutenção de analgésico hoje conforme prescrito?" Se o participante respondesse "Não" à pergunta, o uso diário da dose de manutenção de opioide naquele dia era definido como 0.

A alteração na dose diária de opióide de manutenção foi calculada como: Dose diária de manutenção de opióide no final do tratamento - Dose diária basal de manutenção de opióide.

Um valor negativo indica uma diminuição na dose da linha de base.

Mudança da linha de base na dose diária de opioides (equivalente a morfina) no final do tratamento

O uso diário da dose de opioides foi calculado como o produto da dose prescrita por uso e o número de usos por dia. Se os participantes tomaram mais de 1 opióide de liberação diferente por mais de 1 dia, a soma dos usos de dose de equivalência de morfina para cada opióide de liberação foi calculada para o resumo.

A mudança na dose diária de opioide foi calculada como: Dose diária de opioide no final do tratamento - Dose inicial diária de opioide.

Um valor negativo indica uma diminuição na dose da linha de base.

Mudança da linha de base no NRS Constipação na última visita (até o dia 36)

Os participantes indicaram o nível de constipação em um NRS de 11 pontos, onde uma pontuação de 0 era "sem constipação" e 10 era "prisão de ventre tão ruim quanto você pode imaginar". Última visita refere-se à última visita em que um participante concluiu a avaliação; isso pode ser o dia 22 ou o dia 36.

A mudança na pontuação de constipação NRS foi calculada como: Pontuação de constipação NRS da última visita - Pontuação de constipação NRS de linha de base.

Um valor negativo indica melhora na condição da linha de base.