Sativex® för att lindra ihållande smärta hos patienter med avancerad cancer (SPRAY III)

Experimentell: Nabiximols

Nabiximols administrerades själv av deltagarna som en 100 mikroliter (μL) munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag i 5 veckor. Nabiximols munhålespray innehöll delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [ml]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), i etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmynta olja (0,05%) aromämne. Varje 100 μL aktivering gav 2,7 mg THC och 2,5 mg CBD.

Läkemedel: Nabiximols

Andra namn:

• Sativex®

Placebo-jämförare: Placebo (GA-0034)

Placebo administrerades själv av deltagarna som en 100 μL munhålespray på morgonen och kvällen, upp till maximalt 10 sprayningar per dag under 5 veckor. Placebo munhålespray innehöll etanol:propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmyntsolja (0,05 %) smakämnen och färgämnen.

Läkemedel: Placebo (GA-0034)

Procentuell förbättring från baslinjen i genomsnittlig NRS genomsnittlig smärta vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav smärtnivåer under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts numerisk värderingsskala (NRS), där poängen 0 var "ingen smärta" och 10 var "smärta så illa som du kan föreställa dig". Baslinje = medelpoäng från första dagen av 3-dagars behörighetsperiod till dagen före första dosen av studieläkemedlet. Behandlingsslut = medelpoäng under de senaste (upp till) 7 dagarna till den slutliga smärtpoängen vid behandlingsslutet eller fram till dag 35, beroende på vilket som är tidigare, eller slutpoäng tillgängligt (avbruten i förtid).

Procentuell förbättring från baslinjen (Imp%) beräknades som:

Imp% = (Baseline smärta NRS medelvärde - End of Treatment pain NRS medelvärde)/Baseline smärta NRS medelvärde * 100.

För deltagare som dog eller drog sig tillbaka på grund av sjukdomsprogression användes Imp%-värden. För deltagare som dog eller drog sig tillbaka, utan samband med sjukdomsprogression, före slutet av vecka 5 (inga dagboksdata från dag 33 och framåt), var Imp% noll för deltagare vars Imp%-värde var positivt och det var Imp% för deltagare vars Imp%-värde var inte positivt.

Förändring från baslinjen i genomsnittlig NRS genomsnittlig smärta vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig." Förändring i genomsnittlig NRS genomsnittlig smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS genomsnittlig smärtpoäng - Baseline NRS genomsnittlig smärtpoäng.

Ett negativt värde indikerar en förbättring i genomsnittlig smärtpoäng från Baseline.

Förändring från baslinjen i genomsnitt NRS Värsta smärtan vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av värsta smärta som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 indikerade "ingen smärta" och en poäng på 10 indikerade "smärta så illa som du kan föreställa dig." Förändring i genomsnittlig NRS värsta smärta beräknades som: Slutet av behandling NRS värsta smärtpoäng - Baseline NRS värsta smärtpoäng.

Ett negativt värde indikerar en förbättring av värsta smärtpoäng från Baseline.

Ändring från baslinjen i medelsömnstörning NRS vid slutet av behandlingen

Deltagarna angav nivån av sömnstörningar som upplevts under de senaste 24 timmarna på en 11-punkts NRS, där en poäng på 0 angav "avstörde inte sömnen" och en poäng på 10 indikerade "fullständigt störd (kan inte sova alls)." Förändring i genomsnittlig sömnstörning NRS beräknades som: Slut på behandling sömnstörning NRS-poäng - Baseline-sömnstörning NRS-poäng.

Ett negativt värde indikerar en förbättring av sömnstörningspoängen från Baseline.

Ämne globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36)

Subject Global Impression of Change (SGIC) användes för att bedöma deltagarens övergripande status relaterad till deras cancersmärta, med markörerna "mycket mycket förbättrad, mycket förbättrad, något förbättrad, ingen förändring, något sämre, mycket sämre eller mycket mycket värre". SGIC utvärderades på dag 36 eller då en deltagares senaste utvärdering utfördes, till exempel vid tidig avslutning. Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36.

Läkare globalt intryck av förändring vid senaste besök (upp till dag 36)

Physician Global Impression of Change (PGIC) användes av den behandlande läkaren (utredare/underutredare) för att bedöma om det fanns någon förändring i deltagarens allmänna funktionella förmågor sedan innan studiemedicinering påbörjades, med markörerna: " mycket sämre, mycket sämre, något sämre, ingen förändring, något förbättrad, mycket förbättrad, väldigt mycket förbättrad". Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36.

Patientnöjdhetsenkät vid senaste besök (upp till dag 36)

Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) användes för att bedöma graden av tillfredsställelse hos deltagaren med studieläkemedlet, med markörerna "extremt nöjd, mycket nöjd, något nöjd, neutral, lätt missnöjd, mycket missnöjd, extremt missnöjd". Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36.

Förändring från baslinjen i daglig total opioidanvändning (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Den totala dagliga opioidanvändningen (i morfinekvivalens) var summan av morfinekvivalensen av daglig underhållsdos och genombrottsdos.

Förändring i den dagliga totala opioidanvändningen beräknades som: Slutet av behandlingen daglig total opioidanvändning - Baslinje daglig total opioidanvändning.

Ett negativt värde indikerar en minskad användning från Baseline.

Ändring från baslinjen i dagligt underhålls opioiddos (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Den föreskrivna dagliga mängden opioidunderhållsdos beräknades som produkten av dos per användning och daglig användningsfrekvens. Deltagarna tillfrågades: "Har du använt din underhållsdos smärtstillande medel idag enligt ordination?" Om deltagaren svarade "Nej" på frågan, sattes den dagliga underhållsdosanvändningen för opioid den dagen till 0.

Förändring i daglig underhållsopioiddos beräknades som: Slutet av behandlingen daglig underhållsopioiddos - Baslinje daglig underhållsopioiddos.

Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från baslinjen.

Förändring från baslinjen i daglig genombrottsdos opioid (morfinekvivalent) vid slutet av behandlingen

Daglig genombrottsanvändning av opioiddoser beräknades som produkten av ordinerad dos per användning och antalet användningar per dag. Om deltagarna tog mer än 1 olika genombrottsopioid i mer än 1 dag, beräknades summan av morfinekvivalensdosanvändning för varje genombrottsopioid för sammanfattningen.

Förändring i daglig genombrottsopioiddos beräknades som: Slutet av behandlingen daglig genombrottsopioiddos - Baslinje daglig genombrottsopioiddos.

Ett negativt värde indikerar en minskning av dosen från baslinjen.

Ändring från baslinjen i NRS Förstoppning vid senaste besök (upp till dag 36)

Deltagarna angav nivå av förstoppning på en 11-punkts NRS, där poängen 0 var "ingen förstoppning" och 10 var "förstoppning så illa som du kan föreställa dig." Senaste besök avser det senaste besök som en deltagare genomförde bedömningen; detta kan vara antingen dag 22 eller dag 36.

Förändring i NRS-förstoppningspoäng beräknades som: Senaste besök NRS-förstoppningspoäng - Baslinje NRS-förstoppningspoäng.

Ett negativt värde indikerar förbättring av tillståndet från Baseline.