Sativex® pour soulager la douleur persistante chez les patients atteints d'un cancer avancé (SPRAY III)

Expérimental: Nabiximols

Le nabiximols a été auto-administré par les participants sous forme de pulvérisation buccale de 100 microlitres (μL) le matin et le soir, jusqu'à un maximum de 10 pulvérisations par jour pendant 5 semaines. Le vaporisateur buccal de nabiximols contenait du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) (27 milligrammes [mg]/millilitre [mL]):cannabidiol (CBD) (25 mg/mL), dans des excipients éthanol:propylène glycol (50:50), avec de la menthe poivrée arôme d'huile (0,05%). Chaque actionnement de 100 μL a délivré 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD.

Médicament: Nabiximols

Autres noms:

• Sativex®

Comparateur placebo: Placebo (GA-0034)

Le placebo a été auto-administré par les participants sous forme de pulvérisation buccale de 100 μL le matin et le soir, jusqu'à un maximum de 10 pulvérisations par jour pendant 5 semaines. Le spray buccal placebo contenait des excipients éthanol: propylène glycol (50:50), avec des arômes et des colorants d'huile de menthe poivrée (0,05%).

Médicament: Placebo (GA-0034)

Pourcentage d'amélioration par rapport au départ de la douleur moyenne NRS moyenne à la fin du traitement

Les participants ont indiqué le niveau de douleur au cours des dernières 24 heures sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, où un score de 0 était "aucune douleur" et 10 était "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". Baseline = score moyen du premier jour de la période d'éligibilité de 3 jours jusqu'au jour précédant la première dose du médicament à l'étude. Fin du traitement = score moyen sur les 7 derniers (jusqu'à) jours jusqu'au score final de la douleur à la fin du traitement ou jusqu'au jour 35, selon la première éventualité, ou score final disponible (arrêt prématuré).

Le pourcentage d'amélioration par rapport à la ligne de base (Imp%) a été calculé comme suit :

Imp % = (moyenne NRS de la douleur initiale - moyenne NRS de la douleur à la fin du traitement)/moyenne NRS de la douleur initiale * 100.

Pour les participants qui sont décédés ou se sont retirés en raison de la progression de la maladie, les valeurs Imp % ont été utilisées. Pour les participants qui sont décédés ou se sont retirés, sans lien avec la progression de la maladie, avant la fin de la semaine 5 (pas de données de journal à partir du jour 33), Imp% était de zéro pour les participants dont la valeur Imp% était positive et c'était Imp% pour les participants dont la valeur Imp% n'était pas positif.

Changement par rapport à la ligne de base de la douleur moyenne NRS moyenne à la fin du traitement

Les participants ont indiqué le niveau de douleur ressenti au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". La variation de la douleur moyenne NRS moyenne a été calculée comme suit : score de douleur moyen NRS à la fin du traitement - score de douleur moyen NRS de base.

Une valeur négative indique une amélioration du score de douleur moyen par rapport à la valeur initiale.

Changement par rapport à la ligne de base du NRS moyen Pire douleur à la fin du traitement

Les participants ont indiqué le niveau de pire douleur ressentie au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "aucune douleur" et un score de 10 indiquait "une douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer". La variation de la pire douleur NRS moyenne a été calculée comme suit : score de la pire douleur NRS à la fin du traitement - score de la pire douleur NRS à l'inclusion.

Une valeur négative indique une amélioration du pire score de douleur par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base du NRS moyen des perturbations du sommeil à la fin du traitement

Les participants ont indiqué le niveau de perturbation du sommeil subi au cours des dernières 24 heures sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 indiquait "n'a pas perturbé le sommeil" et un score de 10 indiquait "complètement perturbé (incapable de dormir du tout)". La variation de la perturbation moyenne du sommeil NRS a été calculée comme suit : score NRS de perturbation du sommeil à la fin du traitement - score NRS de perturbation du sommeil de base.

Une valeur négative indique une amélioration du score de perturbation du sommeil par rapport à la ligne de base.

Impression globale du sujet sur le changement lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36)

Le Subject Global Impression of Change (SGIC) a été utilisé pour évaluer l'état général du participant par rapport à sa douleur cancéreuse, avec les marqueurs "très amélioré, très amélioré, légèrement amélioré, aucun changement, légèrement pire, bien pire ou très bien pire". Le SGIC a été évalué au jour 36 ou lors de la dernière évaluation d'un participant, comme dans le cas d'une résiliation anticipée. La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36.

Impression globale du médecin sur le changement lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36)

L'impression globale de changement du médecin (PGIC) a été utilisée par le médecin traitant (investigateur/sous-investigateur) pour évaluer s'il y avait eu un changement dans les capacités fonctionnelles générales du participant depuis avant le début du traitement à l'étude, avec les marqueurs : " bien pire, bien pire, légèrement pire, pas de changement, légèrement amélioré, beaucoup amélioré, très amélioré ». La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36.

Questionnaire de satisfaction du patient lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36)

Le questionnaire de satisfaction du patient (PSQ) a été utilisé pour évaluer le niveau de satisfaction du participant avec le médicament à l'étude, avec les marqueurs "extrêmement satisfait, très satisfait, légèrement satisfait, neutre, légèrement insatisfait, très insatisfait, extrêmement insatisfait". La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36.

Changement par rapport au départ dans l'utilisation quotidienne totale d'opioïdes (équivalent morphine) à la fin du traitement

L'utilisation quotidienne totale d'opioïdes (en équivalence morphine) était la somme de l'équivalence morphine de la dose d'entretien quotidienne et de la dose initiale.

La variation de l'utilisation quotidienne totale d'opioïdes a été calculée comme suit : Utilisation quotidienne totale d'opioïdes à la fin du traitement - Utilisation quotidienne totale d'opioïdes au départ.

Une valeur négative indique une diminution de l'utilisation par rapport à la référence.

Changement de la dose initiale d'opioïde d'entretien (équivalent morphine) à la fin du traitement

La quantité quotidienne prescrite de dose d'entretien d'opioïdes a été calculée comme le produit de la dose par utilisation et de la fréquence d'utilisation quotidienne. On a demandé aux participants : "Avez-vous utilisé votre analgésique à dose d'entretien aujourd'hui comme prescrit ?" Si le participant a répondu « Non » à la question, l'utilisation quotidienne de la dose d'entretien d'opioïdes ce jour-là a été fixée à 0.

La modification de la dose quotidienne d'opioïdes d'entretien a été calculée comme suit : Dose quotidienne d'opioïdes d'entretien à la fin du traitement - Dose quotidienne initiale d'opioïdes d'entretien.

Une valeur négative indique une diminution de la dose par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la valeur initiale de la dose quotidienne d'opioïdes (équivalent morphine) à la fin du traitement

L'utilisation quotidienne d'une dose d'opioïde révolutionnaire a été calculée comme le produit de la dose prescrite par utilisation et du nombre d'utilisations par jour. Si les participants ont pris plus d'un opioïde révolutionnaire différent pendant plus d'un jour, la somme des utilisations de doses d'équivalence de morphine pour chaque opioïde révolutionnaire a été calculée pour le résumé.

La modification de la dose quotidienne d'opioïdes de la percée a été calculée comme suit : Dose quotidienne d'opioïdes de la percée à la fin du traitement - Dose quotidienne initiale d'opioïdes de la percée.

Une valeur négative indique une diminution de la dose par rapport à la ligne de base.

Changement par rapport à la ligne de base de la constipation NRS lors de la dernière visite (jusqu'au jour 36)

Les participants ont indiqué le niveau de constipation sur un SNIR à 11 points, où un score de 0 correspondait à "aucune constipation" et 10 à "une constipation aussi grave que vous pouvez l'imaginer". La dernière visite fait référence à la dernière visite au cours de laquelle un participant a terminé l'évaluation ; cela pourrait être le jour 22 ou le jour 36.

La variation du score de constipation NRS a été calculée comme suit : Score de constipation NRS de la dernière visite - Score de constipation NRS de base.

Une valeur négative indique une amélioration de l'état par rapport à la ligne de base.