Sativex® voor het verlichten van aanhoudende pijn bij patiënten met gevorderde kanker (SPRAY III)

Experimenteel: Nabiximol

Nabiximols werd door de deelnemers zelf toegediend als een spray van 100 microliter (μL) voor oromucosaal gebruik in de ochtend en avond, tot een maximum van 10 verstuivingen per dag gedurende 5 weken. Nabiximols spray voor oromucosaal gebruik bevatte delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 milligram [mg]/milliliter [ml]):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml), in ethanol:propyleenglycol (50:50) hulpstoffen, met pepermunt olie (0,05%) aroma. Elke verstuiving van 100 μL leverde 2,7 mg THC en 2,5 mg CBD op.

Geneesmiddel: Nabiximol

Andere namen:

• Sativex®

Placebo-vergelijker: Placebo (GA-0034)

Placebo werd door de deelnemers zelf toegediend als een spray van 100 μl voor oromucosaal gebruik 's morgens en 's avonds, tot een maximum van 10 verstuivingen per dag gedurende 5 weken. Placebo-spray voor oromucosaal gebruik bevatte ethanol:propyleenglycol (50:50) hulpstoffen, met pepermuntolie (0,05%) smaak- en kleurstoffen.

Geneesmiddel: Placebo (GA-0034)

Percentage verbetering ten opzichte van baseline in gemiddelde NRS gemiddelde pijn aan het einde van de behandeling

Deelnemers gaven de mate van pijn aan in de afgelopen 24 uur op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), waarbij een score van 0 "geen pijn" was en 10 "pijn zo erg als je je kunt voorstellen". Basislijn = gemiddelde score vanaf de eerste dag van de 3-daagse geschiktheidsperiode tot de dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Einde van de behandeling = gemiddelde score over de laatste (maximaal) 7 dagen tot de uiteindelijke pijnscore aan het einde van de behandeling of tot dag 35, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, of de definitieve score die beschikbaar is (voortijdig beëindigd).

Percentage verbetering ten opzichte van baseline (Imp%) werd berekend als:

Imp% = (NRS gemiddelde pijn bij aanvang - NRS gemiddelde pijn einde behandeling)/NRS gemiddelde pijn bij baseline * 100.

Voor deelnemers die stierven of zich terugtrokken vanwege ziekteprogressie, werden Imp%-waarden gebruikt. Voor deelnemers die stierven of zich terugtrokken, niet gerelateerd aan ziekteprogressie, vóór het einde van week 5 (geen dagboekgegevens vanaf dag 33 en verder), was Imp% nul voor deelnemers van wie de Imp%-waarde positief was en het was Imp% voor deelnemers van wie de Imp%-waarde was niet positief.

Verandering van baseline in gemiddelde NRS gemiddelde pijn aan het einde van de behandeling

Deelnemers gaven het pijnniveau aan dat ze in de afgelopen 24 uur hadden ervaren op een 11-punts NRS, waarbij een score van 0 'geen pijn' aangaf en een score van 10 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'. Verandering in gemiddelde NRS gemiddelde pijn werd berekend als: Einde van behandeling NRS gemiddelde pijnscore - Baseline NRS gemiddelde pijnscore.

Een negatieve waarde duidt op een verbetering van de gemiddelde pijnscore ten opzichte van de baseline.

Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde NRS ergste pijn aan het einde van de behandeling

Deelnemers gaven het niveau van de ergste pijn aan die ze in de afgelopen 24 uur hadden ervaren op een 11-punts NRS, waarbij een score van 0 'geen pijn' aangaf en een score van 10 'pijn zo erg als je je kunt voorstellen'. Verandering in gemiddelde NRS ergste pijn werd berekend als: Einde van de behandeling NRS ergste pijnscore - Baseline NRS ergste pijnscore.

Een negatieve waarde duidt op een verbetering van de score voor ergste pijn ten opzichte van de uitgangswaarde.

Verandering van baseline in gemiddelde slaapverstoring NRS aan het einde van de behandeling

Deelnemers gaven de mate van slaapverstoring aan die in de afgelopen 24 uur werd ervaren op een 11-punts NRS, waarbij een score van 0 aangaf "slaap niet verstoord" en een score van 10 "volledig verstoord (helemaal niet in staat om te slapen)". Verandering in gemiddelde slaapverstoring NRS werd berekend als: Einde van de behandeling slaapverstoring NRS-score - Baseline slaapverstoring NRS-score.

Een negatieve waarde duidt op een verbetering van de slaapverstoringsscore ten opzichte van de baseline.

Subject Wereldwijde indruk van verandering bij laatste bezoek (tot dag 36)

De Subject Global Impression of Change (SGIC) werd gebruikt om de algehele status van de deelnemer met betrekking tot hun kankerpijn te beoordelen, met de markeringen "zeer veel verbeterd, veel verbeterd, enigszins verbeterd, geen verandering, iets erger, veel slechter of zeer veel slechter". De SGIC werd beoordeeld op dag 36 of waarop de laatste evaluatie van een deelnemer werd uitgevoerd, zoals in het geval van voortijdige beëindiging. Laatste bezoek verwijst naar het laatste bezoek dat een deelnemer de beoordeling heeft voltooid; dit kan Dag 22 of Dag 36 zijn.

Arts Globale indruk van verandering bij laatste bezoek (tot dag 36)

De Physician Global Impression of Change (PGIC) werd gebruikt door de behandelend arts (onderzoeker/subonderzoeker) om te beoordelen of er enige verandering was in de algemene functionele mogelijkheden van de deelnemer sinds voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, met de markeringen: " heel veel slechter, veel slechter, iets slechter, geen verandering, iets verbeterd, veel verbeterd, heel veel verbeterd". Laatste bezoek verwijst naar het laatste bezoek dat een deelnemer de beoordeling heeft voltooid; dit kan Dag 22 of Dag 36 zijn.

Patiënttevredenheidsvragenlijst bij laatste bezoek (tot dag 36)

De Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) werd gebruikt om de mate van tevredenheid van de deelnemer met het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen, met de markeringen "zeer tevreden, zeer tevreden, enigszins tevreden, neutraal, enigszins ontevreden, zeer ontevreden, zeer ontevreden". Laatste bezoek verwijst naar het laatste bezoek dat een deelnemer de beoordeling heeft voltooid; dit kan Dag 22 of Dag 36 zijn.

Verandering ten opzichte van baseline in dagelijks totaal opioïdengebruik (morfine-equivalent) aan het einde van de behandeling

Het totale dagelijkse opioïdengebruik (in morfine-equivalentie) was de som van de morfine-equivalentie van de dagelijkse onderhoudsdosis en de doorbraakdosis.

De verandering in het dagelijkse totale opioïdengebruik werd berekend als: Einde van de behandeling dagelijks totaal opioïdengebruik - Baseline dagelijks totaal opioïdengebruik.

Een negatieve waarde duidt op een afname in gebruik ten opzichte van Baseline.

Verandering van baseline in dagelijkse onderhoudsdosis opioïden (morfine-equivalent) aan het einde van de behandeling

De voorgeschreven dagelijkse hoeveelheid opioïd-onderhoudsdosis werd berekend als het product van de dosis per gebruik en de dagelijkse gebruiksfrequentie. Deelnemers werd gevraagd: "Heeft u vandaag uw onderhoudsdosis pijnstiller gebruikt zoals voorgeschreven?" Als de deelnemer "Nee" antwoordde op de vraag, werd het dagelijkse opioïdenonderhoudsdosisgebruik op die dag op 0 gezet.

De verandering in de dagelijkse onderhoudsdosis opioïden werd berekend als: Einde van de behandeling dagelijkse onderhoudsdosis opioïden - Basislijn dagelijkse onderhoudsdosis opioïden.

Een negatieve waarde geeft een verlaging van de dosis ten opzichte van de uitgangswaarde aan.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse doorbraakdosis opioïden (morfine-equivalent) aan het einde van de behandeling

Het dagelijkse doorbraakdosisgebruik van opioïden werd berekend als het product van de voorgeschreven dosis per gebruik en het aantal gebruik per dag. Als deelnemers gedurende meer dan 1 dag meer dan 1 verschillende doorbraak-opioïde gebruikten, werd de som van het gebruik van de morfine-equivalentiedosis voor elke doorbraak-opioïde berekend voor de samenvatting.

De verandering in de dagelijkse doorbraakdosis opioïden werd berekend als: Einde van de behandeling dagelijkse doorbraakdosis opioïden - Basislijn dagelijkse doorbraakdosis opioïden.

Een negatieve waarde geeft een verlaging van de dosis ten opzichte van de uitgangswaarde aan.

Verandering van baseline in NRS-constipatie bij laatste bezoek (tot dag 36)

Deelnemers gaven het niveau van constipatie aan op een 11-punts NRS, waarbij een score van 0 "geen constipatie" was en 10 "constipatie zo erg als je je kunt voorstellen". Laatste bezoek verwijst naar het laatste bezoek dat een deelnemer de beoordeling heeft voltooid; dit kan Dag 22 of Dag 36 zijn.

Verandering in NRS-constipatiescore werd berekend als: Laatste bezoek NRS-constipatiescore - Baseline NRS-constipatiescore.

Een negatieve waarde duidt op een verbetering van de conditie ten opzichte van de baseline.