Fikoliini 2:n merkitys serologisen aktiivisuuden määrittämisessä kroonisessa tulehduksellisessa suolistosairaudessa
Tausta Sairauden aktiivisuuden määrittäminen IBD:ssä on toisinaan vaikeaa ja, ollakseni tarkka, vaatii endoskopiaa. Seerumimarkkeri CRP ei ole osoittautunut riittävän arvokkaaksi IBD-spesifisen tulehduksen markkeriksi. Vaihtoehtona tähän mennessä ulosteen kalprotektiini näyttää olevan luotettavampi ja se on osoittanut tiettyä arvoa ennustavana markkerina. Alustavat tietomme osoittavat nyt, että fikoliini-2:n pitoisuudet seerumissa ovat merkittävästi korkeammat CD-potilailla, joiden HBI on >3. Fikoliini-2 on maksassa tuotettu lektiini ja akuutin vaiheen proteiini, ja se voi MBL:n tavoin aktivoida komplementin lektiinireitin. Toisin kuin MBL, fikoliini-2:n puutetta ei havaittu potilasryhmässämme, emmekä löytäneet toiminnallisia puutteita fikoliini-2:lle (paperi toimitettu).
Tutkimuksen tavoitteet Tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa pilottitutkimuksemme tietoja, jotka osoittavat, että fikoliini-2 lisääntyy merkittävästi CD-potilailla tulehduksen aikana. Siksi tutkimuksessa mitataan fikoliini-2-pitoisuudet riittävän suuressa potilasryhmässä riittävän tilastollisen tehon saamiseksi ja näiden tulosten vertaamiseksi endoskooppisen sairauden pisteytykseen (SES-CD) sekä CRP- ja kalprotektiiniarvoihin. Tietojen tilastollinen analyysi osoittaa, onko fikoliini-2 luotettava ja helposti hankittava uusi markkeri CD:n aktiiviselle tulehdukselle.
Tutkimuksen suunnittelu Tehoanalyysin perusteella on analysoitava 112 CD-potilasta ja 112 UC-potilasta. Heidät palkataan Bernistä, Baselista ja Lausannesta. Vain potilaat, joilla on rutiiniendoskopia, otetaan mukaan tutkimukseen, ja heidät pisteytetään SES-CD:llä. Verinäytteet otetaan endoskopiapäivänä. Ulostenäyte otetaan saman viikon sisällä endoskopiasta. Kalprotektiini- ja CRP-pitoisuudet määritetään rutiinidiagnostiikan avulla, fikoliini-2-pitoisuudet ELISA:lla laboratoriossamme. Lopuksi kaikki tiedot analysoidaan tilastollisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Tausta Kuten mannaania sitova lektiini (MBL), fikoliinit ovat tärkeitä liukoisia reseptoreita mikrobiin liittyville molekyylimalleille, jotka johtavat lektiinireitin komplementin aktivoitumiseen. Fikoliinit ovat rakenteellisesti sukua MBL:lle, mutta erilaisen hiilihydraattitunnistusdomeeninsa vuoksi edustavat omaa lektiiniperhettä (1). Fikoliinien yksittäiset polypeptidiketjut muodostavat trimeereitä ja trimeerit muodostavat lopulta korkeamman asteen rakenteita (tetrameerit heksameereihin asti), jotka muodostavat toiminnallisen proteiinin. Ihmisellä on kolme fikoliinia: fikoliini-1 (M-fikoliini), -2 (L-fikoliini) ja -3 (H-fikoliini), kun taas fikoliini-2 ja -3 ovat läsnä seerumissa, fikoliini-1 löytyy monosyyttien pinta. Sekä fikoliini-2:ta että -3:a tuotetaan maksassa, ja keuhkoissa on lisälähde fikoliini-3:lle. MBL:n tavoin fikoliinien on yhdistyttävä MBL:ään liittyvien seriiniproteaasien (MASP) kanssa aktivoidakseen komplementtireitin (1). Tutkimuksessamme komplementtijärjestelmän vaikutuksen mahdollisesta roolista CD:hen liittyvien anti-Saccharomyces cerevisiae -vasta-aineiden (ASCA:iden) kehityksessä havaitsimme, että kroonista tulehduksellista suolistosairautta (CIBD) sairastavat potilaat, erityisesti Crohnin tautia (CD) sairastavat potilaat, osoitti korkeita seerumin fikoliini 2 -pitoisuuksia.
Tutkimusryhmäämme kiinnostaa synnynnäisen immuunijärjestelmän vuorovaikutus suolistoflooran mikro-organismien kanssa keskittyen mahdollisiin synnynnäisten immuunimekanismien vaurioihin. Meillä on yli kymmenen vuoden kokemus alalta, erityisesti ASCA ja MBL. Olemme voineet jatkuvasti julkaista työtämme näistä teorioista.
Aiemmat ja nykyiset tutkimuksemme MBL:n roolista ja komplementin lektiinireitistä CD:ssä johtivat kohonneeseen fikoliini-2-pitoisuuteen CD-potilaiden seerumeissa. Lisäksi havaitsimme, että CD-potilailla, joiden Harvey-Bradshaw-indeksi oli >3, oli merkittävästi korkeammat fikoliini 2 -pitoisuudet kuin niillä, joiden Harvey-Bradshaw-indeksi oli ≤ 3.
Tutkimushypoteesit
Seuraavat hypoteesit on testattava:
- Fikoliini 2 -pitoisuus on korkeampi Crohn-potilailla, joilla on aktiivinen sairaus kuin CD-potilailla remissiossa.
- Fikoliini 2 korreloi endoskooppisen aktiivisuuden kanssa.
- Fikoliini 2 korreloi kalprotektiinin kanssa.
Tavoite
Tutkimuksen ensimmäisen osan havainnot vahvistetaan prospektiivisessa ja yksityiskohtaisemmassa tutkimuksessa suuremmalla potilaskohortilla, jossa testataan (uutta) työhypoteesiamme, jonka mukaan fikoliini 2 edustaa seerumimarkkeria sairauden aktiivisuudelle CD:ssä.
Koska tällä hetkellä on vaikea määrittää luotettavasti sairauden aktiivisuutta CD-potilailla käyttämällä seerumi- ja ulostemarkkereita ilman samanaikaista endoskooppista tutkimusta, toinen spesifinen ja helposti hankittava sairausmerkki, joka korreloi hyvin sairauden aktiivisuuden kanssa, olisi erittäin tervetullut. Erityisesti siksi, että nykyinen standardimarkkeri, jolla seurataan sairauden aktiivisuutta (ulosteen kalprotektiini), on paljon vähemmän hyväksytty kuin veren parametrien testaus.
Siksi tutkimuksella pyritään vastaamaan kysymykseen siitä, onko aktiivista tulehdusta sairastavien Crohnin potilaiden veressä suurempia pitoisuuksia kuin remissiossa olevilla CD-potilailla tai haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) potilailla.
menetelmät
Tutkimusta varten endoskooppinen aktiivisuusindeksi kirjataan käyttämällä SES-CD:tä (yksinkertaistettu endoskooppinen pistemäärä CD:lle) Crohnin potilaille ja Mayo-pistemäärää koliittipotilaille.
Noin 5 ml verta otetaan seerumin valmistamiseksi. (5,5 ml tai 4,9 ml S Monovette tai 4,7 ml tai 4,9 ml seerumigeeli Monovette).
Toinen koeputki verta otetaan CRP-määritystä varten. Kalprotektiinin mittaamiseksi potilasta pyydetään toimittamaan ulostenäyte vähän ennen endoskooppista tutkimusta tai pian sen jälkeen (yhden viikon sisällä).
Seerumin fikoliiniarvot mitataan entsyymikytkentäisellä immuunisorbenttimäärityksellä (ELISA) Bernin yliopiston kliinisen tutkimuksen laitoksen laboratoriossa; kaikki muut arvot määritetään rutiininomaisissa diagnostisissa laboratorioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- DCR, Gastroenterology, Bern, University of Bern
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Sveitsi, 4031
- Gastroenterology and Hepatology, Basel University Hospital
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Service de gastro-entérologie et hépatologie, CHUV Lausanne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tunnettu IBD
- endoskopia kliinisistä syistä
- osallistui Sveitsin IBD-kohorttitutkimukseen
Poissulkemiskriteerit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Crohnin tautia sairastavat potilaat
|
Vain potilaat, joille tehdään endoskopia kliinisistä syistä, otetaan mukaan tutkimukseen, eli endoskopiaa ei tehdä pelkästään tutkimussyistä.
Tutkimuksemme tarkoituksia varten endoskopiaa käytetään tulehduksen asteen määrittämiseen, eikä ylimääräisiä biopsioita oteta.
Veri CRP- ja fikoliini-2-analyysiä varten otetaan endoskopiaa varten asennetun Venflon®-laitteen kautta.
|
|
2
Haavaisen paksusuolitulehduksen potilaat
|
Vain potilaat, joille tehdään endoskopia kliinisistä syistä, otetaan mukaan tutkimukseen, eli endoskopiaa ei tehdä pelkästään tutkimussyistä.
Tutkimuksemme tarkoituksia varten endoskopiaa käytetään tulehduksen asteen määrittämiseen, eikä ylimääräisiä biopsioita oteta.
Veri CRP- ja fikoliini-2-analyysiä varten otetaan endoskopiaa varten asennetun Venflon®-laitteen kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Fikoliini-2-pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Endoskopian aikana
|
Endoskopian aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CRP-pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Endoskopian aikana
|
Endoskopian aikana
|
|
Kalprotektiini ulostenäytteessä
Aikaikkuna: Viikko ennen endoskopiaa ja viikko endoskopian jälkeen
|
Viikko ennen endoskopiaa ja viikko endoskopian jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Frank Seibold, Prof. Dr. med., Spital Tiefenau / Inselspital Bern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110/06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .