Betydning af Ficolin 2 i bestemmelsen af ​​serologisk aktivitet ved kronisk inflammatorisk tarmsygdom

Baggrund

Baggrund Ligesom mannan-bindende lectin (MBL) er ficoliner vigtige opløselige receptorer for mikrobielle associerede molekylære mønstre, der fører til aktivering af lectin pathway komplementet. Ficoliner er strukturelt relateret til MBL, men på grund af deres forskellige kulhydratgenkendelsesdomæne repræsenterer de en egen familie af lectiner (1). De enkelte polypeptidkæder af ficoliner danner trimerer, og trimererne danner til sidst højere ordens strukturer (tetramerer op til hexamerer), som udgør det funktionelle protein. Mennesker har tre ficoliner: Ficolin-1 (M-ficolin), -2 (L-ficolin) og -3 (H-ficolin), hvorimod ficolin-2 og -3 er til stede i serumet, ficolin-1 findes på overflade af monocytter. Både ficolin-2 og -3 produceres i leveren med en ekstra kilde til ficolin-3 i lungen. Ligesom MBL skal ficoliner samles med de MBL-associerede serinproteaser (MASP'er) for at aktivere komplementvejen (1). I vores undersøgelse af en mulig rolle for komplementsystemets indflydelse i udviklingen af ​​CD-associerede anti-Saccharomyces cerevisiae antistoffer (ASCA'er), bemærkede vi, at patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom (CIBD), specifikt Crohns sygdom (CD) patienter, udviste høje serumficolin 2-koncentrationer.

Vores forskergruppe er interesseret i det medfødte immunsystems interaktion med mikroorganismer i tarmfloraen, med fokus på mulige defekter i medfødte immunmekanismer. Vi har mere end ti års erfaring på området, med særligt fokus på ASCA og MBL. Vi har løbende kunnet udgive vores arbejde om disse teorier.

Vores tidligere og nuværende undersøgelser af MBL's rolle og lectin-komplementets vej i CD førte til fundet af øget ficolin-2-koncentration i sera fra CD-patienter. Desuden fandt vi, at CD-patienter med et Harvey-Bradshaw-indeks >3 havde signifikant højere ficolin 2-koncentrationer end dem med et Harvey-Bradshaw-indeks på ≤ 3.

Undersøg hypoteser

Følgende hypoteser skal testes:

1. Ficolin 2-koncentrationen er højere hos Crohns patienter med aktiv sygdom end hos CD-patienter i remission.
2. Ficolin 2 korrelerer med endoskopisk aktivitet.
3. Ficolin 2 korrelerer med calprotectin.

Objektiv

Resultaterne fra første del af undersøgelsen skal bekræftes i et prospektivt og mere detaljeret studie med en større patientkohorte, der tester vores (nye) arbejdshypotese om, at ficolin 2 repræsenterer en serummarkør for sygdomsaktivitet i CD.

Da det i øjeblikket er vanskeligt pålideligt at bestemme sygdomsaktivitet hos CD-patienter ved hjælp af serum- og afføringsmarkører uden samtidig endoskopisk undersøgelse, ville en anden specifik og let opnåelig sygdomsmarkør, som korrelerer godt med sygdomsaktivitet, være meget velkommen. Især fordi den nuværende standardmarkør til overvågning af sygdomsaktivitet (fækal calprotectin) er meget mindre accepteret end testning for parametre i blodet.

Derfor sigter undersøgelsen på at besvare spørgsmålet om, hvorvidt ficolin 2 er til stede i større koncentrationer i blodet hos Crohns-patienter med aktiv inflammation sammenlignet med CD-patienter i remission eller hos patienter med ulcerøs colitis (UC).

Metoder

Til formålet med undersøgelsen vil det endoskopiske aktivitetsindeks blive registreret ved hjælp af SES-CD (simplified endoscopic score for CD) for Crohns patienter og Mayo score for colitis patienter.

Der vil blive taget ca. 5 ml blod for at forberede serum. (5,5 ml eller 4,9 ml S Monovette eller 4,7 ml eller 4,9 ml serumgel Monovette).

Et andet reagensglas med blod vil blive taget til CRP-bestemmelse. For at måle calprotectin vil patienten blive bedt om at give en afføringsprøve kort før eller kort efter den endoskopiske undersøgelse (inden for en uge).

Serumficolin-værdier måles ved enzym-linked immune sorbent assay (ELISA) i laboratoriet ved Institut for Klinisk Forskning, Universitetet i Bern; alle andre værdier bestemmes i rutinediagnostiske laboratorier.