만성 염증성 장 질환에서 혈청학적 활성 결정에서 Ficolin 2의 의의

배경

배경 만난-결합 렉틴(MBL)과 마찬가지로, 피콜린은 렉틴 경로 보체의 활성화를 유도하는 미생물 관련 분자 패턴에 대한 중요한 가용성 수용체입니다. 피콜린은 구조적으로 MBL과 관련이 있지만 탄수화물 인식 도메인이 다르기 때문에 자체 렉틴 계열을 나타냅니다(1). 피콜린의 단일 폴리펩타이드 사슬은 삼량체를 형성하고 삼량체는 최종적으로 기능성 단백질을 구성하는 고차 구조(사량체에서 육량체까지)를 형성합니다. 인간은 세 가지 피콜린을 가지고 있습니다: 피콜린-1(M-피콜린), -2(L-피콜린) 및 -3(H-피콜린) 단핵구의 표면. 피콜린-2와 피콜린-3은 폐에서 피콜린-3의 추가 공급원과 함께 간에서 생산됩니다. MBL과 마찬가지로 피콜린은 보체 경로를 활성화하기 위해 MBL 관련 세린 프로테아제(MASP)와 조립해야 합니다(1). CD 관련 항-Saccharomyces cerevisiae 항체(ASCA)의 발달에서 보체 시스템의 영향에 대한 가능한 역할에 대한 연구에서 우리는 만성 염증성 장 질환(CIBD) 환자, 특히 크론병(CD) 환자가 높은 혈청 피콜린 2 농도를 나타냈다.

우리 연구 그룹은 선천적 면역 메커니즘의 가능한 결함에 초점을 맞추면서 장내 세균총의 미생물과 선천적 면역 체계의 상호 작용에 관심이 있습니다. 우리는 ASCA 및 MBL에 특히 중점을 두고 해당 분야에서 10년 이상의 경험을 가지고 있습니다. 우리는 이러한 이론에 대한 작업을 지속적으로 출판할 수 있었습니다.

CD에서 MBL의 역할과 보체의 렉틴 경로에 대한 우리의 이전 및 현재 연구는 CD 환자의 혈청에서 증가된 피콜린-2 농도를 발견하게 했습니다. 또한 Harvey-Bradshaw 지수가 3보다 큰 CD 환자는 Harvey-Bradshaw 지수가 3 이하인 환자보다 피콜린 2 농도가 유의하게 더 높았습니다.

연구 가설

다음 가설을 테스트해야 합니다.

1. 피콜린 2 농도는 관해 상태의 CD 환자보다 활동성 크론병 환자에서 더 높습니다.
2. 피콜린 2는 내시경 활동과 관련이 있습니다.
3. 피콜린 2는 칼프로텍틴과 관련이 있습니다.

목적

연구의 첫 번째 부분에서 얻은 결과는 피콜린 2가 CD의 질병 활동에 대한 혈청 마커를 나타낸다는 우리의 (새로운) 작업 가설을 테스트하는 더 큰 환자 코호트를 대상으로 하는 전향적이고 보다 상세한 연구에서 확인될 것입니다.

동시 내시경 검사 없이 혈청 및 대변 마커를 사용하여 크론병 환자에서 질병 활성도를 확실하게 결정하는 것은 현재 어렵기 때문에 질병 활성도와 잘 상관관계가 있는 또 다른 구체적이고 쉽게 얻을 수 있는 질병 마커가 매우 환영받을 것입니다. 특히 질병 활동을 모니터링하기 위한 현재 표준 마커(대변 칼프로텍틴)는 혈액 매개변수 테스트보다 훨씬 덜 수용되기 때문입니다.

따라서 이 연구는 관해 상태의 CD 환자 또는 궤양성 대장염(UC) 환자에 비해 활동성 염증이 있는 크론병 환자의 혈액에서 피콜린 2가 더 높은 농도로 존재하는지 여부에 대한 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.

행동 양식

연구의 목적을 위해, 크론병 환자에 대한 SES-CD(CD에 대한 단순화된 내시경 점수) 및 대장염 환자에 대한 메이요 점수를 사용하여 내시경 활동 지수를 기록할 것이다.

약 5ml의 혈액을 채취하여 혈청을 준비합니다. (5.5ml 또는 4.9ml S Monovette 또는 4.7ml 또는 4.9ml 혈청 젤 Monovette).

CRP 결정을 위해 두 번째 혈액 시험관을 채취합니다. 칼프로텍틴을 측정하기 위해 환자는 내시경 검사 직전 또는 직후(1주일 이내)에 대변 샘플을 제공해야 합니다.

혈청 피콜린 값은 베른 대학교 임상 연구부 실험실에서 효소 결합 면역 흡착 분석(ELISA)에 의해 측정됩니다. 다른 모든 값은 일상적인 진단 실험실에서 결정됩니다.